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Étude sur la leucémie myéloïde chronique ou la leucémie lymphoblastique aiguë positive au chromosome de Philadelphie

25 avril 2011 mis à jour par: Bristol-Myers Squibb

Innocuité et efficacité à long terme du dasatinib (BMS-354825) dans la leucémie myéloïde chronique ou la leucémie lymphoblastique aiguë à chromosome Philadelphie chez les sujets ayant bénéficié d'un bénéfice clinique avec le protocole CA180-002

Déterminer l'innocuité et la tolérabilité à long terme de l'exposition au dasatinib chez les sujets précédemment traités dans CA180-002.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

46

Phase

  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Cette étude a recruté des participants atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) à chromosome Philadelphie positif (Ph+) ou de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) Ph+ qui avaient démontré une résistance hématologique ou une intolérance au mésylate d'imatinib (Gleevec) et avaient bénéficié d'un bénéfice clinique (de l'avis de l'investigateur) sur le protocole CA180002.

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit signé
  • Traitement antérieur par dasatinib selon le protocole CA180-002 et bénéficiant d'un bénéfice clinique de l'avis de l'investigateur
  • Avoir complété un minimum de 3 mois sur le protocole CA180-002
  • Statut de performance 0, 1 ou 2 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (voir annexe 1)
  • Antécédents de LMC Ph+ chronique, accélérée ou blastique ou de LAL Ph+

Critère d'exclusion:

  • Femmes en âge de procréer (WOCBP) qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et jusqu'à 12 semaines après l'étude
  • WOCBP utilisant une méthode contraceptive interdite
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Répond aux critères définis dans le protocole CA180-002 pour l'arrêt du traitement, qui comprend :
  • Retrait du consentement éclairé (décision du sujet de se retirer pour quelque raison que ce soit)
  • Tout événement indésirable clinique, anomalie de laboratoire ou maladie intercurrente qui, de l'avis de l'investigateur, indique que la poursuite du traitement par dasatinib n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet
  • Emprisonnement ou détention obligatoire pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse)

Antécédents médicaux et maladies concomitantes

  • Un trouble médical grave non contrôlé ou une infection active qui nuirait à la capacité du patient à recevoir un traitement selon le protocole ;
  • Angor non contrôlé dans les 3 mois
  • Syndrome du QT long congénital diagnostiqué ou suspecté
  • Tout antécédent d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes)
  • Intervalle QT corrigé prolongé (QTc) sur l'électrocardiogramme pré-entrée (> 450 msec)
  • Hypertension non contrôlée
  • Démence ou état mental altéré qui empêcherait de comprendre ou de donner un consentement éclairé ;

  • Antécédents de trouble hémorragique important non lié à la LMC, notamment :

    1. Troubles hémorragiques congénitaux diagnostiqués (p. ex., maladie de von Willebrand)
    2. Trouble hémorragique acquis diagnostiqué dans l'année (p. ex., anticorps anti-facteur VIII acquis)

Résultats des tests physiques et de laboratoire

  • Bilirubine totale ≥ 1,5 mg/dl
  • alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≥ 2 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale
  • Créatinine sérique ≥ 1,5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale

Thérapies et/ou médicaments interdits

  • Patients prenant actuellement des médicaments généralement reconnus comme présentant un risque de provoquer des torsades de pointes, notamment :

    • quinidine, procaïnamide, disopyramide
    • amiodarone, sotalol, ibutilide, dofétilide
    • érythromycines, clarithromycine
    • chlorpromazine, halopéridol, mésoridazine, thioridazine, pimozide
    • cisapride, bépridil, dropéridol, méthadone, arsenic, chloroquine, dompéridone, halofantrine, lévométhadyl, pentamidine, sparfloxacine, lidoflazine.
  • Les médicaments inhibant la fonction plaquettaire et tout anti-inflammatoire non stéroïdien) ou anticoagulants sont interdits sauf dérogation préalable au CA180-002 accordée par le moniteur médical. Les sujets prenant de l'anagrélide pour la thrombocytose due à la LMC sont éligibles pour ce protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dasatinib
Médicament: Dasatinib

Comprimés, voie orale, la posologie varie de 50 mg à un total de 240 mg par jour avec les 3 schémas suivants :

  • 5 jours de marche, 2 jours de repos
  • 6 jours de marche, 1 jour de repos
  • Dosage quotidien continu

Une dose quotidienne (QD) ou deux fois par jour (BID), les sujets seront traités jusqu'à la progression de la maladie malgré l'augmentation/la réduction de la dose au niveau jugé sûr par les données disponibles, jusqu'à une toxicité intolérable/inacceptable ou jusqu'au retrait du sujet de l'étude ou à l'arrêt de l'étude

Autres noms:
  • BMS-354825
  • Sprycel®
  • Src Kinase

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants décédés, ayant subi d'autres événements indésirables graves (EIG), événements indésirables (EI) et EI ayant conduit à l'arrêt du médicament à l'étude.
Délai: Du début de l'étude jusqu'à 30 jours après la fin de la participation à l'étude. La durée médiane d'exposition (durée de l'étude) était de 23,4 mois.
EI : tout nouvel événement médical indésirable/aggravation d'une condition médicale préexistante, qu'elle soit liée ou non au médicament à l'étude. EIG : tout EI ayant entraîné la mort ; mettait sa vie en danger; a entraîné une invalidité/incapacité persistante/significative ; a entraîné/prolongé une hospitalisation existante ; était une anomalie congénitale/malformation congénitale ; ou était une surdose. Les participants qui ont interrompu l'étude en raison d'EI ont été enregistrés. Ces données diffèrent de celles de la section Flux des participants. En effet, les données ont été collectées sur 2 pages différentes du formulaire de rapport de cas et n'ont pas été réconciliées.
Du début de l'étude jusqu'à 30 jours après la fin de la participation à l'étude. La durée médiane d'exposition (durée de l'étude) était de 23,4 mois.
Nombre de participants ayant subi des EI liés à la drogue et des EIG liés à la drogue.
Délai: Du début de l'étude jusqu'à 30 jours après la fin de la participation à l'étude. La durée médiane d'exposition (durée de l'étude) était de 23,4 mois.
Les EI liés au médicament sont les événements ayant un lien avec le traitement à l'étude de certains ; probable; ou possible ou manquant. Les EIG liés au médicament sont les événements ayant un lien avec le traitement à l'étude.
Du début de l'étude jusqu'à 30 jours après la fin de la participation à l'étude. La durée médiane d'exposition (durée de l'étude) était de 23,4 mois.
Nombre de participants présentant des anomalies hématologiques de grade 3-4
Délai: Du début de l'étude jusqu'à 30 jours après la fin de la participation à l'étude. La durée médiane d'exposition (durée de l'étude) était de 23,4 mois.
Les anomalies ont été classées selon les critères communs de toxicité (CTC) du National Cancer Institute (NCI), v3.0 (grade 1 = léger, grade 2 = modéré, grade 3 = grave, grade 4 = danger de mort). Les critères de grade 3 et 4 sont les suivants : Hémoglobine : Grade 3 : 6,5 - <8,0 g/dL, Grade 4 : <6,5 g/dL. Plaquettes : Grade 3 : 25,0 - <50,0*10^9/L, Grade 4 : <25,0*10. Numération absolue des neutrophiles (ANC) : 3e année : 0,5 - <1,0*10^9/L, 4e année : <0,5*10^9/L. Globules blancs (WBC) : 3e année : 1,0 - <2,0*10^ 9/L, 4e année : <1,0*10^9/L.
Du début de l'étude jusqu'à 30 jours après la fin de la participation à l'étude. La durée médiane d'exposition (durée de l'étude) était de 23,4 mois.
Nombre de participants présentant des anomalies de la chimie sérique de grade 3-4
Délai: Du début de l'étude jusqu'à 30 jours après la fin de la participation à l'étude. La durée médiane d'exposition (durée de l'étude) était de 23,4 mois.
Les anomalies ont été classées selon le NCI (CTC), v3.0 (Grade 1 = léger, Grade 2 = modéré, Grade 3 = sévère, Grade 4 = danger de mort). Les critères de grade 3 et 4 sont les suivants : Alanine aminotransférase (ALT) : Grade 3 : 5,0-20,0 * LSN (limite supérieure de la normale), Grade 4 : > 20,0 * LSN ; Calcium : Grade 3 : 6,0-<7,0 ou >12,5-13,5 mg/dL, Grade 4 : <0,6->13,5 mg/dL ; Bilirubine : Grade 3 : > 3-10 * LSN, Grade 4 : > 10 * LSN ; Créatinine : Grade 3 : > 3,0-6,0 * LSN, Grade 4 : > 6,0 * LSN ; Albumine : Grade 3 : <2 g/dL (Grade 4 non défini dans le NCI CTC) ; Magnésium : Niveau 3 : 0,6-<0,8 ou >2.46-6.6mEq/L, Grade 4 : <0,6 ou >6,6 mEq/L.
Du début de l'étude jusqu'à 30 jours après la fin de la participation à l'étude. La durée médiane d'exposition (durée de l'étude) était de 23,4 mois.
Nombre de participants avec des interruptions de dose et des réductions de dose
Délai: Du début des études à l'évaluation finale (jusqu'à 32,2 mois).
Des interruptions et des réductions de dose ont été autorisées afin d'optimiser la réponse hématologique, cytogénétique et moléculaire de chaque participant tout en maintenant et en évaluant l'innocuité et la tolérabilité de l'exposition à long terme au dasatinib. Une réduction de dose est définie comme l'administration d'une dose à un niveau inférieur par rapport à la dose précédente et telle qu'une dose réduite, ou une dose inférieure, est administrée au moins 4 fois consécutives. Pour déterminer les réductions, le niveau de dose serait comparé à la dose non nulle précédente. L'interruption de dose est définie comme une omission complète de dosage pendant 4 fois consécutives.
Du début des études à l'évaluation finale (jusqu'à 32,2 mois).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant une réponse hématologique complète (CHR)
Délai: Pré-traitement à l'arrêt de l'étude. La durée médiane d'exposition (durée de l'étude) était de 23,4 mois.
Le CHR doit répondre à tous les critères suivants : WBC <= LSN institutionnel ; PNA >= 1000/mm^3 ; Plaquettes < 450 000/mm^3, pas de blastes ou de promyélocytes dans le sang périphérique ; < 5 % de myélocytes plus métamyélocytes dans le sang périphérique ; basophiles dans le sang périphérique < 20 % et aucune atteinte extramédullaire (y compris aucune hépatomégalie ou splénomégalie). La CHR ne peut débuter que 14 jours après le début du traitement.
Pré-traitement à l'arrêt de l'étude. La durée médiane d'exposition (durée de l'étude) était de 23,4 mois.
Nombre médian de mois de RSC (méthode de Kaplan Meier)
Délai: Pré-traitement à l'arrêt de l'étude. La durée médiane d'exposition (durée de l'étude) était de 23,4 mois.
CHR : GB<=ULN (plage : 9,29-12,5*10^3 c\uL); ANC > 1 000/mm^3 ; plaquettes < 450 000/mm^3, pas de blastes/promyélocytes dans le sang périphérique ; <5 % myélocytes+métamyélocytes dans le sang périphérique ; basophiles dans le sang périphérique < 20 % et aucune atteinte extramédullaire. Durée calculée pour les participants en phase chronique, mesurée en mois à partir du premier jour où les critères de RSC sont remplis, à condition qu'ils soient confirmés 4 semaines plus tard, jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du traitement en raison d'une maladie évolutive ou du décès. Les participants qui n'abandonnent ni en raison de la progression, ni des progrès, ni ne meurent censurés à la date de la dernière évaluation.
Pré-traitement à l'arrêt de l'étude. La durée médiane d'exposition (durée de l'étude) était de 23,4 mois.
Nombre de participants avec une réponse cytogénétique majeure (MCyR)
Délai: Pré-traitement à l'arrêt de l'étude. La durée médiane d'exposition (durée de l'étude) était de 23,4 mois.
Les réponses cytogénétiques sont basées sur la prévalence des métaphases du chromosome Philadelphie positif (Ph+) parmi les cellules en métaphase sur un échantillon de moelle osseuse. MCyR est défini comme le nombre de participants avec une réponse cytogénétique complète (CCyR) : 0 % de cellules Ph+ en métaphase dans la moelle osseuse ou une réponse cytogénétique partielle (PCyR) : > 0 % à 35 % de cellules Ph+ en métaphase dans la moelle osseuse.
Pré-traitement à l'arrêt de l'étude. La durée médiane d'exposition (durée de l'étude) était de 23,4 mois.
Nombre médian de mois de réponse cytogénétique majeure (MCyR)
Délai: Pré-traitement à l'arrêt de l'étude. La durée médiane d'exposition (durée de l'étude) était de 23,4 mois.
MCyR : 0 % de cellules Ph+ en métaphase dans la moelle osseuse ou Réponse cytogénétique partielle (PCyR) : > 0 % à 35 % de cellules Ph+ en métaphase dans la moelle osseuse. La durée de MCyR a été calculée pour les participants en phase chronique dont la meilleure réponse est soit CCyR ou PCyR. Il a été mesuré en mois à partir du moment où les critères de mesure sont remplis pour la première fois pour CCyR ou PCyR (selon le statut enregistré en premier) jusqu'à la date de progression ou de décès. Les participants qui ne progressent ni ne meurent sont censurés à la date de leur dernière évaluation cytogénétique.
Pré-traitement à l'arrêt de l'étude. La durée médiane d'exposition (durée de l'étude) était de 23,4 mois.
Nombre de participants avec la meilleure réponse cytogénétique
Délai: Pré-traitement à l'arrêt de l'étude. La durée médiane d'exposition (durée de l'étude) était de 23,4 mois.
Les réponses cytogénétiques sont basées sur la prévalence des métaphases Ph+ parmi les cellules en métaphase sur un échantillon de moelle osseuse. CCyR : 0 % de cellules Ph+ en métaphase dans la moelle osseuse, PCyR : > 0 % à 35 % de cellules Ph+ en métaphase dans la moelle osseuse, Minor CyR : > 35 % à 65 % de cellules Ph+ en métaphase dans la moelle osseuse, Minimal CyR : > 65 % à 95 % de cellules Ph+ en métaphase dans la moelle osseuse et No CyR : >95 % à 100 % de cellules Ph+ en métaphase dans la moelle osseuse.
Pré-traitement à l'arrêt de l'étude. La durée médiane d'exposition (durée de l'étude) était de 23,4 mois.
Nombre médian de mois de survie sans progression (PFS) (méthode de Kaplan Meier)
Délai: Base de référence pour étudier l'arrêt. La durée médiane d'exposition (durée de l'étude) était de 23,4 mois.
Intervalle entre la date de randomisation et la date la plus précoce de progression de la maladie/de décès quelle qu'en soit la cause, évalué par le Comité indépendant d'examen de la radiologie (IRRC) à l'aide des critères modifiés de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour définir la maladie évolutive (MP) : augmentation > = 25 % somme des produits des diamètres (SOPD) des lésions par rapport au plus petit SOPD enregistré pour la période d'étude ou la progression de toute lésion non index/apparition d'une nouvelle lésion. Si pas de progression/décès, date de la dernière évaluation tumorale utilisée. Pour les participants qui n'avaient pas fait l'objet d'évaluations tumorales pendant l'étude et qui étaient encore en vie, la date de randomisation a été utilisée.
Base de référence pour étudier l'arrêt. La durée médiane d'exposition (durée de l'étude) était de 23,4 mois.
Nombre médian de mois de survie globale (SG) (méthode de Kaplan Meier)
Délai: Base de référence pour étudier l'arrêt. La durée médiane d'exposition (durée de l'étude) était de 23,4 mois.
La survie globale a été définie comme le nombre médian de mois entre le début de l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Base de référence pour étudier l'arrêt. La durée médiane d'exposition (durée de l'étude) était de 23,4 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bristol-Myers Squibb

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2005

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 septembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 septembre 2009

Première publication (Estimation)

17 septembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

28 avril 2011

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2011

Dernière vérification

1 avril 2011

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CA180-039

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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