Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kronisk myelogen leukemi eller Philadelphia-kromosompositiv akut lymfoblastisk leukemistudie

25 april 2011 uppdaterad av: Bristol-Myers Squibb

Långsiktig säkerhet och effekt av Dasatinib (BMS-354825) vid kronisk myelogen leukemi eller Philadelphia-kromosompositiv akut lymfoblastisk leukemi hos försökspersoner som upplevt kliniska fördelar enligt protokoll CA180-002

För att fastställa den långsiktiga säkerheten och tolerabiliteten av dasatinibexponering hos patienter som tidigare behandlats i CA180-002.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

46

Fas

  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Denna studie registrerade deltagare med Philadelphia-kromosompositiv (Ph+)kronisk myelogen leukemi (CML) eller Ph+ akut lymfatisk leukemi (ALL) som hade visat hematologisk resistens eller intolerans mot imatinibmesylat (Gleevec) och som hade upplevt kliniska fördelar (enligt utredarens åsikt) på protokollet. CA180002.

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke
  • Tidigare behandling med dasatinib enligt protokoll CA180-002 och erhåller klinisk nytta enligt utredarens uppfattning
  • Genomfört minst 3 månader på protokoll CA180-002
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2 (se bilaga 1)
  • Tidigare historia av Ph+ kronisk, accelererad eller blastfas CML eller Ph+ ALL

Exklusions kriterier:

  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som inte vill eller kan använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i upp till 12 veckor efter studien
  • WOCBP använder en förbjuden preventivmetod
  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Uppfyllde kriterierna som definieras i protokoll CA180-002 för avbrytande av behandlingen som inkluderar:
  • Återkallande av informerat samtycke (subjektets beslut att dra tillbaka av någon anledning)
  • Varje klinisk biverkning, laboratorieavvikelse eller interkurrent sjukdom som, enligt utredarens åsikt, indikerar att fortsatt behandling med dasatinib inte är i patientens bästa intresse
  • Fängelse eller tvångsförvar för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom

Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar

  • En allvarlig okontrollerad medicinsk störning eller aktiv infektion som skulle försämra patientens förmåga att få protokollbehandling;
  • Okontrollerad angina inom 3 månader
  • Diagnostiserat eller misstänkt medfödda långt QT-syndrom
  • Varje historia av kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller Torsades de pointes)
  • Förlängt korrigerat QT(QTc)-intervall på elektrokardiogram före inträde (> 450 ms)
  • Okontrollerad hypertoni
  • Demens eller förändrad mental status som skulle förbjuda förståelsen eller lämnandet av informerat samtycke;

  • Historik med betydande blödningsstörning som inte är relaterad till KML, inklusive:

    1. Diagnostiserade medfödda blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom)
    2. Diagnostiserad förvärvad blödningsstörning inom ett år (t.ex. förvärvade anti-faktor VIII-antikroppar)

Fysiska och laboratorietestresultat

  • Totalt bilirubin ≥ 1,5 mg/dl
  • alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≥ 2 gånger de institutionella övre normalgränserna
  • Serumkreatinin ≥ 1,5 gånger de institutionella övre normalgränserna

Förbjudna terapier och/eller mediciner

  • Patienter som för närvarande tar läkemedel som är allmänt accepterade har en risk att orsaka Torsades de Pointes inklusive:

    • kinidin, prokainamid, disopyramid
    • amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid
    • erytromyciner, klaritromycin
    • klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, tioridazin, pimozid
    • cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsenik, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin.
  • Mediciner som hämmar trombocytfunktionen och alla icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel) eller antikoagulantia är förbjudna såvida inte ett tidigare undantag på CA180-002 beviljats ​​av den medicinska monitorn. Försökspersoner som tar anagrelid för trombocytos på grund av KML är berättigade till detta protokoll

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dasatinib
Läkemedel: Dasatinib

Tabletter, orala, Doseringen varierar från 50 mg till totalt 240 mg dagligen med följande 3 scheman:

  • 5 dagar på, 2 dagar ledigt
  • 6 dagar på, 1 dag ledig
  • Kontinuerlig daglig dosering

Dosering en gång dagligen (QD) eller två gånger dagligen (BID), försökspersoner kommer att behandlas tills sjukdomen fortskrider trots upptrappning/reduktion av dosen till den nivå som bedöms vara säker enligt tillgängliga data, tills oacceptabel/oacceptabel toxicitet eller tills patienten drar sig ur studien eller avbryter behandlingen. av studien

Andra namn:
  • BMS-354825
  • Sprycel
  • Src Kinase

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som dog, upplevde andra allvarliga biverkningar (SAE), biverkningar (AE) och AE som ledde till att studien drogs ut.
Tidsram: Från studiestart till upp till 30 dagar efter avslutad studiedeltagande. Mediantiden för exponeringen (studietid) var 23,4 månader.
AE: alla nya ogynnsamma medicinska händelser/förvärring av redan existerande medicinskt tillstånd, oavsett om det är relaterat till studieläkemedlet eller inte. SAE: alla biverkningar som ledde till döden; var livshotande; resulterade i ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga; resulterade i/förlängde en befintlig sjukhusvistelse; var en medfödd anomali/födelsedefekt; eller var en överdos. Deltagare som avbröt studien på grund av biverkningar registrerades. Dessa data skiljer sig från dem i avsnittet Deltagareflöde. Detta beror på att uppgifterna samlades in på 2 olika sidor i formuläret för fallrapport och inte avstämdes.
Från studiestart till upp till 30 dagar efter avslutad studiedeltagande. Mediantiden för exponeringen (studietid) var 23,4 månader.
Antal deltagare som upplevde drogrelaterade biverkningar och drogrelaterade biverkningar.
Tidsram: Från studiestart till upp till 30 dagar efter avslutad studiedeltagande. Mediantiden för exponeringen (studietid) var 23,4 månader.
Läkemedelsrelaterade biverkningar är de händelser som har ett samband med studieterapin av vissa; sannolik; eller möjligt eller saknas. Läkemedelsrelaterade SAE är sådana händelser som har något samband med studieterapin.
Från studiestart till upp till 30 dagar efter avslutad studiedeltagande. Mediantiden för exponeringen (studietid) var 23,4 månader.
Antal deltagare med grad 3-4 hematologiska abnormiteter
Tidsram: Från studiestart till upp till 30 dagar efter avslutad studiedeltagande. Mediantiden för exponeringen (studietid) var 23,4 månader.
Avvikelser graderades enligt National Cancer Institute(NCI) Common Toxicity Criteria (CTC), v3.0 (Grad 1 = mild, grad 2 = måttlig, grad 3 = allvarlig, grad 4 = livshotande). Grad 3 och 4 kriterier är följande: Hemoglobin: Grad 3:6,5 - <8,0g/dL, Grad 4: <6,5g/dL. Trombocyter: Grad 3: 25,0 - <50,0*10^9/L, Grad 4: <25,0*10. Absolut neutrofilantal (ANC): Grad 3: 0,5 - <1,0*10^9/L, Grad 4: <0,5*10^9/L. Vita blodkroppar (WBC) : Grad 3: 1,0 - <2,0*10^ 9/L, klass 4: <1,0*10^9/L.
Från studiestart till upp till 30 dagar efter avslutad studiedeltagande. Mediantiden för exponeringen (studietid) var 23,4 månader.
Antal deltagare med grad 3-4 serumkemiavvikelser
Tidsram: Från studiestart till upp till 30 dagar efter avslutad studiedeltagande. Mediantiden för exponeringen (studietid) var 23,4 månader.
Avvikelser graderades enligt NCI (CTC), v3.0 (grad 1 = mild, grad 2 = måttlig, grad 3 = svår, grad 4 = livshotande). Kriterierna för grad 3 och 4 är följande: Alaninaminotransferas (ALT): Grad 3: 5,0-20,0 * ULN (övre normalgräns), grad 4: >20,0 * ULN; Kalcium: Grad 3: 6,0-<7,0 eller >12,5-13,5 mg/dL, Grad 4: <0,6->13,5 mg/dL; Bilirubin: Grad 3: >3-10 * ULN, Grad 4: >10 * ULN; Kreatinin: Grad 3: >3,0-6,0 * ULN, grad 4: >6,0 * ULN; Albumin: Grad 3: <2g/dL (Grad 4 inte definierad i NCI CTC); Magnesium: Grad 3: 0,6-<0,8 eller >2,46-6,6mEq/L, Grad 4: <0,6 eller >6,6mEq/L.
Från studiestart till upp till 30 dagar efter avslutad studiedeltagande. Mediantiden för exponeringen (studietid) var 23,4 månader.
Antal deltagare med dosavbrott och dosminskningar
Tidsram: Från studiestart till slutbedömning (upp till 32,2 månader).
Dosavbrott och -reduktioner tillåts för att optimera enskilda deltagares hematologiska, cytogenetiska och molekylära svar samtidigt som säkerheten och tolerabiliteten för långtidsexponering för dasatinib bibehölls och utvärderades. En dosreduktion definieras som administrering av en dos på en lägre nivå jämfört med tidigare dos och sådan att reducerad dos, eller en lägre dos, ges minst 4 gånger i följd. Vid bestämning av minskningarna skulle dosnivån jämföras med den tidigare icke-nolldosen. Dosavbrott definieras som ett fullständigt utelämnande av dosering under 4 på varandra följande gånger.
Från studiestart till slutbedömning (upp till 32,2 månader).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med fullständigt hematologiskt svar (CHR)
Tidsram: Förbehandling till studieavbrott. Mediantiden för exponeringen (studietid) var 23,4 månader.
CHR bör uppfylla alla följande kriterier: WBC <= Institutional ULN; ANC >= 1000/mm^3; Blodplättar < 450 000/mm^3, inga blaster eller promyelocyter i perifert blod; < 5 % myelocyter plus metamyelocyter i perifert blod; basofiler i perifert blod < 20 % och ingen extramedullär involvering (inklusive ingen hepatomegali eller splenomegali). CHR kan påbörjas endast 14 dagar efter påbörjad behandling.
Förbehandling till studieavbrott. Mediantiden för exponeringen (studietid) var 23,4 månader.
Medianantal månader av CHR (Kaplan Meier-metoden)
Tidsram: Förbehandling till studieavbrott. Mediantiden för exponeringen (studietid) var 23,4 månader.
CHR: WBC<=ULN (intervall: 9,29-12,5*10^3 c\uL); ANC >=1000/mm^3; Blodplättar <450000/mm^3, inga blaster/promyelocyter i perifert blod; <5 % myelocyter+metamyelocyter i perifert blod; basofiler i perifert blod <20% & ingen extramedullär inblandning. Varaktighet beräknad för deltagare i kronisk fas, mätt i månader från första dagen CHR-kriterierna uppfylldes, förutsatt att de bekräftas 4 veckor senare, tills sjukdomen fortskrider, behandlingen avbryts på grund av progressiv sjukdom eller dödsfall. Deltagare som varken avbryter på grund av progression, framsteg eller dör censurerade vid senaste bedömningsdatum.
Förbehandling till studieavbrott. Mediantiden för exponeringen (studietid) var 23,4 månader.
Antal deltagare med större cytogenetisk respons (MCyR)
Tidsram: Förbehandling till studieavbrott. Mediantiden för exponeringen (studietid) var 23,4 månader.
Cytogenetiska svar är baserade på förekomsten av Philadelphia-kromosompositiva (Ph+) metafaser bland celler i metafas på ett benmärgsprov. MCyR definieras som antal deltagare med komplett cytogenetisk respons (CCyR): 0 % Ph+ celler i metafas i benmärg eller partiell cytogenetisk respons (PCyR): >0 % till 35 % Ph+ celler i metafas i benmärg.
Förbehandling till studieavbrott. Mediantiden för exponeringen (studietid) var 23,4 månader.
Medianantal månader av större cytogenetisk respons (MCyR)
Tidsram: Förbehandling till studieavbrott. Mediantiden för exponeringen (studietid) var 23,4 månader.
MCyR: 0 % Ph+-celler i metafas i benmärg eller partiell cytogenetisk respons (PCyR): >0 % till 35 % Ph+-celler i metafas i benmärg. Varaktigheten av MCyR beräknades för deltagare i kronisk fas vars bästa svar är antingen CCyR eller PCyR. Den mättes i månader från det att mätkriterierna först uppfylldes för CCyR eller PCyR (beroende på vilken status som registreras först) fram till datumet för progression eller dödsfall. Deltagare som varken utvecklas eller dör censureras på datumet för sin senaste cytogenetiska bedömning.
Förbehandling till studieavbrott. Mediantiden för exponeringen (studietid) var 23,4 månader.
Antal deltagare med bästa cytogenetiska svar
Tidsram: Förbehandling till studieavbrott. Mediantiden för exponeringen (studietid) var 23,4 månader.
Cytogenetiska svar är baserade på förekomsten av Ph+-metafaser bland celler i metafas på ett benmärgsprov. CCyR: 0% Ph+-celler i metafas i benmärg, PCyR: >0% till 35% Ph+-celler i metafas i benmärg, Mindre CyR: >35% till 65% Ph+-celler i metafas i benmärg, Minimal CyR: >65 % till 95 % Ph+ celler i metafas i benmärg och ingen CyR: >95 % till 100 % Ph+ celler i metafas i benmärg.
Förbehandling till studieavbrott. Mediantiden för exponeringen (studietid) var 23,4 månader.
Medianantal månader av progressionsfri överlevnad (PFS) (Kaplan Meier-metoden)
Tidsram: Baslinje för studieavbrott. Mediantiden för exponeringen (studietid) var 23,4 månader.
Intervall mellan randomiseringsdatum och tidigaste datum för sjukdomsprogression/död på grund av någon orsak, bedömd av Independent Radiology Review Committee (IRRC) med hjälp av modifierade kriterier från Världshälsoorganisationen (WHO) för att definiera progressiv sjukdom (PD): >=25 % ökning av summan av produkter av diametrar (SOPD) av lesioner jämfört med minsta SOPD som registrerats för studieperioden eller progression av någon icke-index lesion/uppkomst av ny lesion. Om ingen progression/död, datum för senaste tumörbedömning används. För deltagare som inte hade några tumörbedömningar i studien och som fortfarande levde användes datum för randomisering.
Baslinje för studieavbrott. Mediantiden för exponeringen (studietid) var 23,4 månader.
Medianantal månader av total överlevnad (OS) (Kaplan Meier-metoden)
Tidsram: Baslinje för studieavbrott. Mediantiden för exponeringen (studietid) var 23,4 månader.
Total överlevnad definierades som medianantal månader från baslinjen till döden oavsett orsak.
Baslinje för studieavbrott. Mediantiden för exponeringen (studietid) var 23,4 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2005

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2008

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2008

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 september 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 september 2009

Första postat (Uppskatta)

17 september 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

28 april 2011

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 april 2011

Senast verifierad

1 april 2011

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CA180-039

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera