Leucemia mieloide cronica o cromosoma Philadelphia positivo Studio leucemico linfoblastico acuto

Questo studio ha arruolato partecipanti con leucemia mieloide cronica (LMC) con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+) o leucemia linfoblastica acuta Ph+ (ALL) che avevano dimostrato resistenza o intolleranza ematologica all'imatinib mesilato (Gleevec) e avevano sperimentato benefici clinici (secondo l'opinione dello sperimentatore) sul protocollo CA180002.

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato
• Trattamento precedente con dasatinib secondo il protocollo CA180-002 e beneficio clinico secondo l'opinione dello sperimentatore
• Completato un minimo di 3 mesi sul protocollo CA180-002
• Performance status 0, 1 o 2 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (vedere Appendice 1)
• Storia precedente di LMC Ph+ cronica, accelerata o in fase blastica o LLA Ph+

Criteri di esclusione:

• Donne in età fertile (WOCBP) che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e fino a 12 settimane dopo lo studio
• WOCBP che utilizza un metodo contraccettivo proibito
• Donne in gravidanza o allattamento
• Ha soddisfatto i criteri definiti nel protocollo CA180-002 per l'interruzione della terapia che include:
• Ritiro del consenso informato (decisione del soggetto di ritirarsi per qualsiasi motivo)
• Qualsiasi evento clinico avverso, anomalie di laboratorio o malattia intercorrente che, a parere dello sperimentatore, indichi che il trattamento continuato con dasatinib non è nel migliore interesse del soggetto
• Reclusione o detenzione obbligatoria per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva)

Storia medica e malattie concomitanti

• Un grave disturbo medico non controllato o un'infezione attiva che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere la terapia del protocollo;
• Angina incontrollata entro 3 mesi
• Sindrome del QT lungo congenita diagnosticata o sospetta
• Qualsiasi storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsione di punta)
• Intervallo QT corretto prolungato (QTc) all'elettrocardiogramma pre-ingresso (> 450 msec)
• Ipertensione incontrollata
• Demenza o stato mentale alterato che impedirebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato;

• Anamnesi di disturbo emorragico significativo non correlato alla LMC, tra cui:

  1. Disturbi emorragici congeniti diagnosticati (ad esempio, malattia di von Willebrand)
  2. Disturbo emorragico acquisito diagnosticato entro un anno (ad esempio, anticorpi anti-fattore VIII acquisiti)

Risultati dei test fisici e di laboratorio

• Bilirubina totale ≥ 1,5 mg/dl
• alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 2 volte i limiti superiori istituzionali del normale
• Creatinina sierica ≥ 1,5 volte i limiti superiori istituzionali della norma

Terapie e/o farmaci vietati

• Pazienti che attualmente assumono farmaci che sono generalmente considerati a rischio di causare torsioni di punta, tra cui:

  • chinidina, procainamide, disopiramide
  • amiodarone, sotalolo, ibutilide, dofetilide
  • eritromicine, claritromicina
  • clorpromazina, aloperidolo, mesoridazina, tioridazina, pimozide
  • cisapride, bepridil, droperidolo, metadone, arsenico, clorochina, domperidone, alofantrina, levomethadil, pentamidina, sparfloxacina, lidoflazina.
• I farmaci che inibiscono la funzione piastrinica e qualsiasi farmaco antinfiammatorio non steroideo) o gli anticoagulanti sono vietati a meno che una precedente eccezione su CA180-002 non sia stata concessa dal monitor medico. I soggetti che assumono anagrelide per trombocitosi dovuta a LMC sono idonei per questo protocollo