Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Krónikus mielogén leukémia vagy Philadelphia kromoszóma pozitív akut limfoblasztikus leukémiás vizsgálat

2011. április 25. frissítette: Bristol-Myers Squibb

A dasatinib (BMS-354825) hosszú távú biztonságossága és hatékonysága krónikus mielogén leukémiában vagy Philadelphia kromoszóma-pozitív akut limfoblasztos leukémiában olyan alanyoknál, akik klinikai előnyöket tapasztaltak a CA180-002 protokoll alapján

A dazatinib expozíció hosszú távú biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása korábban CA180-002 szerint kezelt alanyoknál.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

46

Fázis

  • 1. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Ebbe a vizsgálatba Philadelphia kromoszóma pozitív (Ph+) krónikus mielogén leukémiában (CML) vagy Ph+ akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő résztvevőket vontak be, akik hematológiai rezisztenciát vagy intoleranciát mutattak az imatinib-meziláttal (Gleevec) szemben, és (a vizsgáló véleménye szerint) klinikai előnyöket tapasztaltak a protokollban. CA180002.

Bevételi kritériumok:

  • Aláírt írásos beleegyezés
  • Korábbi dasatinib-kezelés a CA180-002 protokoll szerint, és klinikai előnyben részesült a vizsgáló véleménye szerint
  • Minimum 3 hónapig a CA180-002 protokoll szerint
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2 (lásd az 1. függeléket)
  • Korábbi Ph+ krónikus, akcelerált vagy blast fázisú CML vagy Ph+ ALL

Kizárási kritériumok:

  • Fogamzóképes nők (WOCBP), akik nem hajlandóak vagy nem tudnak elfogadható módszert alkalmazni a terhesség elkerülésére a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálatot követő 12 hétig
  • A WOCBP tiltott fogamzásgátló módszert használ
  • Terhes vagy szoptató nők
  • Megfelel a CA180-002 protokollban meghatározott kritériumoknak a terápia leállítására vonatkozóan, amely magában foglalja:
  • A tájékozott beleegyezés visszavonása (az alany döntése, hogy bármilyen okból visszavonja)
  • Bármilyen klinikai nemkívánatos esemény, laboratóriumi eltérés vagy interkurrens betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint azt jelzi, hogy a dasatinib-kezelés folytatása nem szolgálja az alany legjobb érdekét
  • Pszichiátriai vagy testi (pl. fertőző betegség) betegség kezelése miatti szabadságvesztés vagy kötelező letartóztatás

Orvostörténet és egyidejű betegségek

  • Súlyos, kontrollálatlan egészségügyi rendellenesség vagy aktív fertőzés, amely rontja a beteg azon képességét, hogy protokollterápiában részesüljön;
  • Kontrollálatlan angina 3 hónapon belül
  • Diagnosztizált vagy feltételezett veleszületett hosszú QT-szindróma
  • Klinikailag jelentős kamrai aritmiák (például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy Torsades de pointes)
  • Megnyúlt korrigált QT(QTc) intervallum a belépés előtti elektrokardiogramon (> 450 msec)
  • Nem kontrollált magas vérnyomás
  • Demencia vagy megváltozott mentális állapot, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását;

  • A CML-hez nem kapcsolódó jelentős vérzési rendellenesség anamnézisében, beleértve:

    1. Diagnosztizált veleszületett vérzési rendellenességek (pl. von Willebrand-kór)
    2. Egy éven belül diagnosztizált szerzett vérzési rendellenesség (pl. szerzett VIII-as faktor elleni antitestek)

Fizikai és laboratóriumi vizsgálati eredmények

  • Összes bilirubin ≥ 1,5 mg/dl
  • alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normál intézményi felső határának ≥ kétszerese
  • A szérum kreatinin ≥ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának

Tiltott terápiák és/vagy gyógyszerek

  • Azok a betegek, akik jelenleg olyan gyógyszereket szednek, amelyekről általánosan elfogadott, hogy fennáll a Torsades de Pointes kialakulásának kockázata, beleértve:

    • kinidin, prokainamid, dizopiramid
    • amiodaron, szotalol, ibutilid, dofetilid
    • eritromicinek, klaritromicin
    • klórpromazin, haloperidol, mezoridazin, tioridazin, pimozid
    • ciszaprid, bepridil, droperidol, metadon, arzén, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadil, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin.
  • Tilos a vérlemezkék működését gátló gyógyszerek és bármely nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer) vagy véralvadásgátló szerek, kivéve, ha az orvosi megfigyelő engedélyezte a CA180-002 korábbi kivételét. A CML okozta trombocitózis miatt anagrelidet szedő alanyok jogosultak erre a protokollra

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dazatinib
Drog: Dazatinib

Tabletták, orális, Az adagolás 50 mg-tól összesen 240 mg-ig terjed naponta, a következő 3 ütemezéssel:

  • 5 nap, 2 nap szünet
  • 6 nap, 1 szabadnap
  • Folyamatos napi adagolás

Napi (QD) vagy napi kétszeri (BID) adagolás után az alanyokat a betegség progressziójáig kell kezelni, annak ellenére, hogy az adagot a rendelkezésre álló adatok szerint biztonságosnak ítélt szintre emelik/csökkentik, egészen az elviselhetetlen/elfogadhatatlan toxicitásig, vagy a vizsgálatból való kivonásig vagy a vizsgálat abbahagyásáig. a tanulmányból

Más nevek:
  • BMS-354825
  • Sprycel
  • Src kináz

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akik meghaltak, más súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE), nemkívánatos eseményeket (AE) és a vizsgálati kábítószer-kezelés abbahagyásához vezető nemkívánatos eseményeket tapasztaltak.
Időkeret: A tanulmány kezdetétől a tanulmányi részvétel befejezését követő 30 napig. Az expozíció medián időtartama (vizsgálati idő) 23,4 hónap volt.
AE: bármilyen új, nemkívánatos orvosi esemény/a már meglévő egészségügyi állapot rosszabbodása, függetlenül attól, hogy a vizsgált gyógyszerhez kapcsolódnak-e vagy sem. SAE: minden olyan AE, amely halállal végződött; életveszélyes volt; tartós/jelentős fogyatékosságot/képtelenséget eredményezett; meglévő fekvőbeteg-hospitálást eredményezett/meghosszabbított; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség volt; vagy túladagolás volt. Feljegyezték azokat a résztvevőket, akik a nemkívánatos események miatt abbahagyták a vizsgálatot. Ezek az adatok eltérnek a Résztvevői folyamat szakaszban szereplő adatoktól. Ennek az az oka, hogy az adatokat az esetjelentési űrlap 2 különböző oldalán gyűjtötték össze, és nem egyeztették őket.
A tanulmány kezdetétől a tanulmányi részvétel befejezését követő 30 napig. Az expozíció medián időtartama (vizsgálati idő) 23,4 hónap volt.
Azon résztvevők száma, akik kábítószerrel kapcsolatos mellékhatásokat és kábítószerrel kapcsolatos mellékhatásokat tapasztaltak.
Időkeret: A tanulmány kezdetétől a tanulmányi részvétel befejezését követő 30 napig. Az expozíció medián időtartama (vizsgálati idő) 23,4 hónap volt.
A kábítószerrel összefüggő nemkívánatos események azok az események, amelyek kapcsolatban állnak bizonyos betegek tanulmányi terápiájával; valószínű; vagy lehetséges vagy hiányzik. A gyógyszerrel kapcsolatos SAE-k azok az események, amelyek bármilyen kapcsolatban állnak a vizsgálati terápiával.
A tanulmány kezdetétől a tanulmányi részvétel befejezését követő 30 napig. Az expozíció medián időtartama (vizsgálati idő) 23,4 hónap volt.
A 3-4. fokozatú hematológiai rendellenességekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A tanulmány kezdetétől a tanulmányi részvétel befejezését követő 30 napig. Az expozíció medián időtartama (vizsgálati idő) 23,4 hónap volt.
A rendellenességeket a National Cancer Institute (NCI) közös toxicitási kritériumai (CTC) v3.0 szerint osztályozták (1. fokozat = enyhe, 2. fokozat = közepes, 3. fokozat = súlyos, 4. fokozat = életveszélyes). A 3. és 4. fokozat kritériumai a következők: Hemoglobin: 3. fokozat: 6,5 - <8,0 g/dl, 4. fokozat: <6,5 g/dl. Vérlemezkék: 3. fokozat: 25,0 - <50,0*10^9/L, 4. fokozat: <25,0*10. Abszolút neutrofilszám (ANC): 3. fokozat: 0,5 - <1,0*10^9/l, 4. fokozat: <0,5*10^9/L. Fehérvérsejtek (WBC): 3. fokozat: 1,0 - <2,0*10^ 9/L, 4. fokozat: <1,0*10^9/L.
A tanulmány kezdetétől a tanulmányi részvétel befejezését követő 30 napig. Az expozíció medián időtartama (vizsgálati idő) 23,4 hónap volt.
A 3-4. fokozatú szérumkémiai rendellenességekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A tanulmány kezdetétől a tanulmányi részvétel befejezését követő 30 napig. Az expozíció medián időtartama (vizsgálati idő) 23,4 hónap volt.
A rendellenességeket az NCI (CTC) v3.0 szerint osztályozták (1. fokozat = enyhe, 2. fokozat = közepes, 3. fokozat = súlyos, 4. fokozat = életveszélyes). A 3. és 4. fokozat kritériumai a következők: Alanin-aminotranszferáz (ALT): 3. fokozat: 5,0-20,0 * ULN (a normálérték felső határa), 4. fokozat: >20,0 * ULN; Kalcium: 3. fokozat: 6,0-<7,0 vagy >12,5-13,5 mg/dL, 4. fokozat: <0,6->13,5 mg/dL; Bilirubin: 3. fokozat: >3-10 * ULN, 4. fokozat: >10 * ULN; Kreatinin: 3. fokozat: >3,0-6,0 * ULN, 4. fokozat: >6,0 * ULN; Albumin: 3. fokozat: <2g/dl (a 4. fokozatot az NCI CTC nem határozza meg); Magnézium: 3. fokozat: 0,6-<0,8 vagy >2,46-6,6 mekv/l, 4. fokozat: <0,6 vagy >6,6 mEq/L.
A tanulmány kezdetétől a tanulmányi részvétel befejezését követő 30 napig. Az expozíció medián időtartama (vizsgálati idő) 23,4 hónap volt.
Az adagolás megszakításával és a dóziscsökkentéssel érintett résztvevők száma
Időkeret: A tanulás kezdetétől a végső értékelésig (32,2 hónapig).
Az adagolás megszakítását és csökkentését engedélyezték az egyes résztvevők hematológiai, citogenetikai és molekuláris válaszának optimalizálása érdekében, miközben fenntartották és értékelték a dazatinib hosszú távú expozíciójának biztonságosságát és tolerálhatóságát. Dóziscsökkentést úgy definiálunk, mint egy dózisnak az előző dózishoz képest alacsonyabb szinten történő beadását, és olyan módon, hogy csökkentett dózist vagy alacsonyabb dózist legalább 4 egymást követő alkalommal adnak be. A csökkentések meghatározásakor a dózisszintet az előző nem nulla dózishoz hasonlítják. Az adagolás megszakítása az adagolás 4 egymást követő alkalommal történő teljes elhagyása.
A tanulás kezdetétől a végső értékelésig (32,2 hónapig).

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes hematológiai választ (CHR) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Előkezelés a vizsgálat abbahagyásához. Az expozíció medián időtartama (vizsgálati idő) 23,4 hónap volt.
A CHR-nek meg kell felelnie az összes alábbi kritériumnak: WBC <= intézményi ULN; ANC >= 1000/mm^3; Vérlemezkék < 450 000/mm^3, nincsenek blasztok vagy promyelociták a perifériás vérben; < 5% mielociták plusz metamielociták a perifériás vérben; bazofilek a perifériás vérben < 20%, és nincs extramedulláris érintettség (beleértve a hepatomegalia vagy splenomegalia hiányát). A CHR csak 14 nappal a kezelés megkezdése után kezdődhet.
Előkezelés a vizsgálat abbahagyásához. Az expozíció medián időtartama (vizsgálati idő) 23,4 hónap volt.
A CHR hónapjainak medián száma (Kaplan Meier-módszer)
Időkeret: Előkezelés a vizsgálat abbahagyásához. Az expozíció medián időtartama (vizsgálati idő) 23,4 hónap volt.
CHR: WBC<=ULN (tartomány: 9,29-12,5*10^3 c\uL); ANC >=1000/mm^3;Thrombocytaszám <450000/mm^3, nincs blaszt/promielocita a perifériás vérben; <5% mielociták+metamielociták a perifériás vérben; bazofilek a perifériás vérben <20% és nincs extramedulláris érintettség. A krónikus fázisban részt vevők számára kiszámított időtartam hónapokban mérve az első nap CHR-kritériumainak teljesülésétől számítva, feltéve, hogy 4 héttel később megerősítik, a betegség progressziójáig, a kezelés progresszív betegség vagy halál miatti megszakításáig. Azok a résztvevők, akik nem hagyják abba előrehaladás miatt, nem haladnak tovább, és nem halnak meg az utolsó értékelés időpontjában.
Előkezelés a vizsgálat abbahagyásához. Az expozíció medián időtartama (vizsgálati idő) 23,4 hónap volt.
A jelentős citogenetikai választ (MCyR) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Előkezelés a vizsgálat abbahagyásához. Az expozíció medián időtartama (vizsgálati idő) 23,4 hónap volt.
A citogenetikai válaszok a Philadelphia kromoszóma pozitív (Ph+) metafázisok prevalenciáján alapulnak a csontvelőmintán metafázisban lévő sejtek között. Az MCyR a teljes citogenetikai válasz (CCyR) résztvevőinek száma: 0% Ph+ sejtek metafázisban a csontvelőben vagy részleges citogenetikai válasz (PCyR): >0% és 35% Ph+ sejtek metafázisban a csontvelőben.
Előkezelés a vizsgálat abbahagyásához. Az expozíció medián időtartama (vizsgálati idő) 23,4 hónap volt.
A fő citogenetikai válasz (MCyR) hónapjainak medián száma
Időkeret: Előkezelés a vizsgálat abbahagyásához. Az expozíció medián időtartama (vizsgálati idő) 23,4 hónap volt.
MCyR: 0% Ph+ sejtek metafázisban a csontvelőben vagy részleges citogenetikai válasz (PCyR): >0% és 35% közötti Ph+ sejtek metafázisban a csontvelőben. Az MCyR időtartamát olyan krónikus fázisban résztvevők esetében számolták ki, akiknek a legjobb válasza a CCyR vagy a PCyR. Hónapokban mérték, attól az időponttól kezdve, amikor a mérési kritériumok először teljesültek a CCyR vagy PCyR esetében (amelyik állapotot rögzítik először) a progresszió vagy a halál időpontjáig. Azokat a résztvevőket, akik nem fejlődnek és nem halnak meg, az utolsó citogenetikai értékelésük napján cenzúrázzák.
Előkezelés a vizsgálat abbahagyásához. Az expozíció medián időtartama (vizsgálati idő) 23,4 hónap volt.
A legjobb citogenetikai választ adó résztvevők száma
Időkeret: Előkezelés a vizsgálat abbahagyásához. Az expozíció medián időtartama (vizsgálati idő) 23,4 hónap volt.
A citogenetikai válaszok a Ph+ metafázisok előfordulásán alapulnak a csontvelőmintán metafázisban lévő sejtek között. CCyR: 0% Ph+ sejtek metafázisban a csontvelőben, PCyR: >0-35% Ph+ sejtek metafázisban a csontvelőben, Minor CyR: >35% - 65% Ph+ sejtek metafázisban a csontvelőben, Minimális CyR: >65 % - 95% Ph+ sejtek metafázisban a csontvelőben és No CyR: >95% - 100% Ph+ sejtek metafázisban a csontvelőben.
Előkezelés a vizsgálat abbahagyásához. Az expozíció medián időtartama (vizsgálati idő) 23,4 hónap volt.
A progressziómentes túlélés hónapjainak medián száma (PFS) (Kaplan Meier-módszer)
Időkeret: A vizsgálat leállításának alaphelyzete. Az expozíció medián időtartama (vizsgálati idő) 23,4 hónap volt.
A randomizáció dátuma és a betegség bármely okból bekövetkezett előrehaladásának/halálának legkorábbi időpontja közötti intervallum, amelyet a Független Radiológiai Felülvizsgáló Bizottság (IRRC) értékelt az Egészségügyi Világszervezet (WHO) módosított kritériumai alapján a progresszív betegség (PD) meghatározására: >=25%-os növekedés a léziók átmérőjének (SOPD) szorzatának összege a legkisebb SOPD-hez viszonyítva, amelyet a vizsgálati időszak során regisztráltak, vagy bármely nem indexelt lézió előrehaladását/új elváltozás megjelenését. Ha nincs progresszió/halál, az utolsó használt tumorvizsgálat dátuma. Azoknál a résztvevőknél, akiknél a vizsgálat során nem végeztek daganatbecslést, és még életben voltak, a randomizálás dátumát használtuk.
A vizsgálat leállításának alaphelyzete. Az expozíció medián időtartama (vizsgálati idő) 23,4 hónap volt.
A teljes túlélés hónapjainak medián száma (OS) (Kaplan Meier-módszer)
Időkeret: A vizsgálat leállításának alaphelyzete. Az expozíció medián időtartama (vizsgálati idő) 23,4 hónap volt.
A teljes túlélést a kiindulástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt hónapok mediánszámaként határozták meg.
A vizsgálat leállításának alaphelyzete. Az expozíció medián időtartama (vizsgálati idő) 23,4 hónap volt.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Bristol-Myers Squibb

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2005. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2008. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2008. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. szeptember 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. szeptember 16.

Első közzététel (Becslés)

2009. szeptember 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2011. április 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. április 25.

Utolsó ellenőrzés

2011. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CA180-039

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel