Leucemia Mielóide Crônica ou Estudo de Leucemia Linfoblástica Aguda Positiva do Cromossomo Filadélfia

Este estudo inscreveu participantes com leucemia mielóide crônica (LMC) positiva para cromossomo Filadélfia (Ph+) ou leucemia linfoblástica aguda Ph+ (ALL) que demonstraram resistência hematológica ou intolerância ao mesilato de imatinibe (Gleevec) e experimentaram benefício clínico (na opinião do investigador) no protocolo CA180002.

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito assinado
• Tratamento anterior com dasatinibe no protocolo CA180-002 e recebendo benefício clínico na opinião do investigador
• Completou um mínimo de 3 meses no protocolo CA180-002
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2 (consulte o Apêndice 1)
• História prévia de LMC ou LLA Ph+ crônica, acelerada ou blástica

Critério de exclusão:

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por até 12 semanas após o estudo
• WOCBP usando um método contraceptivo proibido
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Atendeu aos critérios definidos no protocolo CA180-002 para descontinuação da terapia, que inclui:
• Retirada do consentimento informado (decisão do sujeito de retirar por qualquer motivo)
• Qualquer evento adverso clínico, anormalidade laboratorial ou doença intercorrente que, na opinião do investigador, indique que o tratamento continuado com dasatinibe não é do melhor interesse do sujeito
• Prisão ou detenção compulsória para tratamento de doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa)

Histórico médico e doenças concomitantes

• Um distúrbio médico grave não controlado ou infecção ativa que prejudique a capacidade do paciente de receber terapia de protocolo;
• Angina descontrolada em 3 meses
• Síndrome do QT longo congênita diagnosticada ou suspeita
• Qualquer história de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de pointes)
• Intervalo QT corrigido prolongado (QTc) no eletrocardiograma pré-entrada (> 450 mseg)
• hipertensão descontrolada
• Demência ou estado mental alterado que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado;

• História de distúrbio hemorrágico significativo não relacionado à LMC, incluindo:

  1. Distúrbios hemorrágicos congênitos diagnosticados (por exemplo, doença de von Willebrand)
  2. Distúrbio hemorrágico adquirido diagnosticado dentro de um ano (por exemplo, anticorpos anti-fator VIII adquiridos)

Resultados de testes físicos e laboratoriais

• Bilirrubina total ≥ 1,5 mg/dl
• alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≥ 2 vezes os limites superiores institucionais do normal
• Creatinina sérica ≥ 1,5 vezes os limites superiores institucionais do normal

Terapias e/ou medicamentos proibidos

• Pacientes atualmente tomando medicamentos que são geralmente aceitos como tendo risco de causar Torsades de Pointes, incluindo:

  • quinidina, procainamida, disopiramida
  • amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida
  • eritromicinas, claritromicina
  • clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida
  • cisaprida, bepridil, droperidol, metadona, arsênico, cloroquina, domperidona, halofantrina, levometadil, pentamidina, esparfloxacina, lidoflazina.
• Medicamentos que inibem a função plaquetária e qualquer anti-inflamatório não esteróide) ou anticoagulantes são proibidos, a menos que uma exceção anterior no CA180-002 tenha sido concedida pelo monitor médico. Indivíduos que tomam anagrelida para trombocitose devido a CML são elegíveis para este protocolo