Estudio de leucemia linfoblástica aguda positiva para el cromosoma Filadelfia o leucemia mielógena crónica

Este estudio inscribió a participantes con leucemia mielógena crónica (LMC) con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) o leucemia linfoblástica aguda (LLA) Ph+ que habían demostrado resistencia hematológica o intolerancia al mesilato de imatinib (Gleevec) y habían experimentado un beneficio clínico (en opinión del investigador) en el protocolo. CA180002.

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado
• Tratamiento previo con dasatinib en protocolo CA180-002 y recibiendo beneficio clínico en opinión del investigador
• Completó un mínimo de 3 meses en el protocolo CA180-002
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2 (consulte el Apéndice 1)
• Antecedentes de LMC Ph+ crónica, acelerada o fase blástica o LLA Ph+

Criterio de exclusión:

• Mujeres en edad fértil (WOCBP) que no quieren o no pueden usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período del estudio y hasta 12 semanas después del estudio
• WOCBP utilizando un método anticonceptivo prohibido
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Cumplió con los criterios definidos en el protocolo CA180-002 para la interrupción de la terapia, que incluye:
• Retiro del consentimiento informado (decisión del sujeto de retirarse por cualquier motivo)
• Cualquier evento clínico adverso, anormalidad de laboratorio o enfermedad intercurrente que, en opinión del investigador, indique que continuar el tratamiento con dasatinib no es lo mejor para el sujeto.
• Encarcelamiento o detención obligatoria para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa)

Historial Médico y Enfermedades Concurrentes

• Un trastorno médico grave no controlado o una infección activa que afectaría la capacidad del paciente para recibir la terapia del protocolo;
• Angina no controlada en 3 meses
• Síndrome de QT largo congénito diagnosticado o sospechado
• Cualquier historial de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de pointes)
• Intervalo QT(QTc) corregido prolongado en el electrocardiograma previo a la entrada (> 450 ms)
• Hipertensión no controlada
• Demencia o estado mental alterado que impediría la comprensión o la prestación del consentimiento informado;

• Historial de trastorno hemorrágico significativo no relacionado con CML, que incluye:

  1. Trastornos hemorrágicos congénitos diagnosticados (p. ej., enfermedad de von Willebrand)
  2. Trastorno hemorrágico adquirido diagnosticado en el plazo de un año (p. ej., anticuerpos anti-factor VIII adquiridos)

Hallazgos de pruebas físicas y de laboratorio

• Bilirrubina total ≥ 1,5 mg/dl
• alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 2 veces los límites superiores institucionales de normalidad
• Creatinina sérica ≥ 1,5 veces los límites institucionales superiores de la normalidad

Terapias y/o Medicamentos Prohibidos

• Pacientes que actualmente toman medicamentos que generalmente se acepta que tienen un riesgo de causar Torsades de Pointes, incluidos:

  • quinidina, procainamida, disopiramida
  • amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida
  • eritromicinas, claritromicina
  • clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida
  • cisaprida, bepridil, droperidol, metadona, arsénico, cloroquina, domperidona, halofantrina, levometadil, pentamidina, esparfloxacina, lidoflazina.
• Los medicamentos que inhiben la función plaquetaria y cualquier medicamento antiinflamatorio no esteroideo) o anticoagulantes están prohibidos a menos que el monitor médico haya otorgado una excepción previa en CA180-002. Los sujetos que toman anagrelida para la trombocitosis debida a CML son elegibles para este protocolo