Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Chronische myeloïde leukemie of Philadelphia-chromosoom-positieve acute lymfoblastische leukemische studie

25 april 2011 bijgewerkt door: Bristol-Myers Squibb

Veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van dasatinib (BMS-354825) bij chronische myeloïde leukemie of Philadelphia-chromosoompositieve acute lymfoblastische leukemie bij proefpersonen die klinisch voordeel ondervonden van protocol CA180-002

Om de veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn van blootstelling aan dasatinib te bepalen bij proefpersonen die eerder werden behandeld in CA180-002.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

46

Fase

  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Deze studie omvatte deelnemers met Philadelphia-chromosoompositieve (Ph+)chronische myeloïde leukemie (CML) of Ph+ acute lymfoblastische leukemie (ALL) die hematologische resistentie of intolerantie voor imatinibmesylaat (Gleevec) hadden aangetoond en klinisch voordeel hadden ondervonden (volgens de onderzoeker) op protocol CA180002.

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Eerdere behandeling met dasatinib volgens protocol CA180-002 en klinisch voordeel naar de mening van de onderzoeker
  • Minimaal 3 maanden voltooid volgens protocol CA180-002
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2 (zie bijlage 1)
  • Voorgeschiedenis van Ph+ chronische, acceleratie- of blastaire fase CML of Ph+ ALL

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die niet bereid of niet in staat zijn een aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot 12 weken na het onderzoek
  • WOCBP gebruikt een verboden anticonceptiemethode
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Voldeed aan de criteria zoals gedefinieerd in protocol CA180-002 voor stopzetting van de therapie, waaronder:
  • Intrekking van geïnformeerde toestemming (beslissing van de proefpersoon om zich om welke reden dan ook terug te trekken)
  • Elke klinische bijwerking, laboratoriumafwijking of bijkomende ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, erop wijst dat voortzetting van de behandeling met dasatinib niet in het belang van de proefpersoon is
  • Gevangenisstraf of verplichte detentie voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijvoorbeeld infectieziekte) ziekte

Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten

  • Een ernstige ongecontroleerde medische stoornis of actieve infectie die het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te krijgen zou aantasten;
  • Ongecontroleerde angina pectoris binnen 3 maanden
  • Gediagnosticeerd of vermoed congenitaal lang QT-syndroom
  • Elke voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of torsades de pointes)
  • Verlengd gecorrigeerd QT(QTc)-interval op pre-entry elektrocardiogram (> 450 msec)
  • Ongecontroleerde hypertensie
  • Dementie of veranderde mentale toestand die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen;

  • Geschiedenis van een significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met CML, waaronder:

    1. Gediagnosticeerde aangeboren bloedingsstoornissen (bijv. De ziekte van von Willebrand)
    2. Gediagnosticeerde verworven bloedingsstoornis binnen een jaar (bijv. Verworven anti-factor VIII-antilichamen)

Bevindingen van fysieke en laboratoriumtests

  • Totaal bilirubine ≥ 1,5 mg/dl
  • alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≥ 2 keer de institutionele bovengrens van normaal
  • Serumcreatinine ≥ 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal

Verboden therapieën en/of medicijnen

  • Patiënten die momenteel medicijnen gebruiken waarvan algemeen wordt aangenomen dat ze een risico hebben op het veroorzaken van torsades de pointes, waaronder:

    • kinidine, procaïnamide, disopyramide
    • amiodaron, sotalol, ibutilide, dofetilide
    • erytromycinen, claritromycine
    • chloorpromazine, haloperidol, mesoridazine, thioridazine, pimozide
    • cisapride, bepridil, droperidol, methadon, arseen, chloroquine, domperidon, halofantrine, levomethadyl, pentamidine, sparfloxacine, lidoflazine.
  • Medicijnen die de bloedplaatjesfunctie remmen en alle niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen) of anticoagulantia zijn verboden, tenzij een eerdere uitzondering op CA180-002 is toegestaan ​​door de medische monitor. Proefpersonen die anagrelide gebruiken voor trombocytose als gevolg van CML komen in aanmerking voor dit protocol

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dasatinib
Geneesmiddel: Dasatinib

Tabletten, Oraal, De dosering varieert van 50 mg tot een totaal van 240 mg per dag met de volgende 3 schema's:

  • 5 dagen op, 2 dagen af
  • 6 dagen op, 1 dag af
  • Continue dagelijkse dosering

Eenmaal daagse (QD) of tweemaal daagse (BID) dosering, Proefpersonen zullen worden behandeld tot progressie van de ziekte ondanks escalatie/verlaging van de dosis tot het niveau dat volgens de beschikbare gegevens veilig wordt geacht, tot ondraaglijke/onaanvaardbare toxiciteit of totdat proefpersoon zich terugtrekt uit het onderzoek of stopzetting van de studie

Andere namen:
  • BMS-354825
  • Sprycel
  • Src-kinase

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat is overleden, andere ernstige bijwerkingen (SAE's), bijwerkingen (AE's) en bijwerkingen hebben ervaren die hebben geleid tot stopzetting van het studiegeneesmiddel.
Tijdsspanne: Vanaf start studie tot maximaal 30 dagen na einde studiedeelname. De mediane duur van de blootstelling (on-study-tijd) was 23,4 maanden.
AE's: elke nieuwe ongewenste medische gebeurtenis/verslechtering van een reeds bestaande medische aandoening, al dan niet gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. SAE: elke AE die tot de dood heeft geleid; was levensbedreigend; resulteerde in aanhoudende/aanzienlijke invaliditeit/onbekwaamheid; resulteerde in/verlengde een bestaande klinische ziekenhuisopname; was een aangeboren afwijking/geboorteafwijking; of was een overdosis. Deelnemers die het onderzoek stopten vanwege AE's werden geregistreerd. Deze gegevens verschillen van die in het onderdeel Deelnemersstroom. Dit komt doordat de gegevens op 2 verschillende pagina's van het Case Report Form zijn verzameld en niet met elkaar zijn verzoend.
Vanaf start studie tot maximaal 30 dagen na einde studiedeelname. De mediane duur van de blootstelling (on-study-tijd) was 23,4 maanden.
Aantal deelnemers dat drugsgerelateerde bijwerkingen en drugsgerelateerde bijwerkingen heeft ervaren.
Tijdsspanne: Vanaf start studie tot maximaal 30 dagen na einde studiedeelname. De mediane duur van de blootstelling (on-study-tijd) was 23,4 maanden.
Drugsgerelateerde bijwerkingen zijn die gebeurtenissen die verband houden met de onderzoekstherapie van bepaalde; waarschijnlijk; of mogelijk of ontbrekend. Drugsgerelateerde SAE's zijn die gebeurtenissen die enige relatie hebben met de onderzoekstherapie.
Vanaf start studie tot maximaal 30 dagen na einde studiedeelname. De mediane duur van de blootstelling (on-study-tijd) was 23,4 maanden.
Aantal deelnemers met graad 3-4 hematologische afwijkingen
Tijdsspanne: Vanaf start studie tot maximaal 30 dagen na einde studiedeelname. De mediane duur van de blootstelling (on-study-tijd) was 23,4 maanden.
Afwijkingen werden beoordeeld volgens de Common Toxicity Criteria (CTC) van het National Cancer Institute (NCI), v3.0 (graad 1 = licht, graad 2 = matig, graad 3 = ernstig, graad 4 = levensbedreigend). Graad 3 en 4 criteria zijn als volgt: Hemoglobine: Graad 3:6,5 - <8,0 g/dl, Graad 4: <6,5 g/dl. Bloedplaatjes: Graad 3: 25,0 - <50,0*10^9/L, Graad 4: <25,0*10. Absoluut aantal neutrofielen (ANC): Graad 3: 0,5 - <1,0*10^9/L, Graad 4: <0,5*10^9/L. Witte bloedcellen (WBC): Graad 3: 1,0 - <2,0*10^ 9/L, Graad 4: <1.0*10^9/L.
Vanaf start studie tot maximaal 30 dagen na einde studiedeelname. De mediane duur van de blootstelling (on-study-tijd) was 23,4 maanden.
Aantal deelnemers met graad 3-4 serumchemie-afwijkingen
Tijdsspanne: Vanaf start studie tot maximaal 30 dagen na einde studiedeelname. De mediane duur van de blootstelling (on-study-tijd) was 23,4 maanden.
Afwijkingen werden beoordeeld volgens de NCI (CTC), v3.0 (graad 1 = licht, graad 2 = matig, graad 3 = ernstig, graad 4 = levensbedreigend). Graad 3 en 4 criteria zijn als volgt: Alanine aminotransferase (ALAT): Graad 3: 5,0-20,0 * ULN (bovengrens van normaal), graad 4: >20,0 * ULN; Calcium: graad 3: 6,0-<7,0 of >12,5-13,5 mg/dl, graad 4: <0,6->13,5 mg/dl; Bilirubine: Graad 3: >3-10 * ULN, Graad 4: >10 * ULN; Creatinine: Graad 3: >3,0-6,0 * ULN, Graad 4: >6,0 * ULN; Albumine: Graad 3: <2g/dL (Graad 4 niet gedefinieerd in NCI CTC); Magnesium: Graad 3: 0,6-<0,8 of >2,46-6,6mEq/L, Graad 4: <0,6 of >6,6 mEq/L.
Vanaf start studie tot maximaal 30 dagen na einde studiedeelname. De mediane duur van de blootstelling (on-study-tijd) was 23,4 maanden.
Aantal deelnemers met dosisonderbrekingen en dosisverlagingen
Tijdsspanne: Van start studie tot eindbeoordeling (maximaal 32,2 maanden).
Dosisonderbrekingen en -verlagingen waren toegestaan ​​om de hematologische, cytogenetische en moleculaire respons van de individuele deelnemer te optimaliseren en tegelijkertijd de veiligheid en verdraagbaarheid van langdurige blootstelling aan dasatinib te behouden en te evalueren. Een dosisverlaging wordt gedefinieerd als het toedienen van een dosis op een lager niveau in vergelijking met de vorige dosis en zodanig dat een verlaagde dosis, of een lagere dosis, minstens 4 opeenvolgende keren wordt gegeven. Bij het bepalen van de verlagingen zou het dosisniveau worden vergeleken met de vorige niet-nuldosis. Dosisonderbreking wordt gedefinieerd als het volledig achterwege laten van de dosering gedurende 4 achtereenvolgende keren.
Van start studie tot eindbeoordeling (maximaal 32,2 maanden).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met volledige hematologische respons (CHR)
Tijdsspanne: Voorbehandeling tot stopzetting van de studie. De mediane duur van de blootstelling (on-study-tijd) was 23,4 maanden.
CHR moet aan alle volgende criteria voldoen: WBC <= Institutionele ULN; ANC >= 1000/mm^3 ; Bloedplaatjes < 450.000/mm^3, geen blasten of promyelocyten in perifeer bloed; < 5% myelocyten plus metamyelocyten in perifeer bloed; basofielen in perifeer bloed < 20% en geen extramedullaire betrokkenheid (inclusief geen hepatomegalie of splenomegalie). CHR kan pas 14 dagen na het begin van de behandeling beginnen.
Voorbehandeling tot stopzetting van de studie. De mediane duur van de blootstelling (on-study-tijd) was 23,4 maanden.
Mediaan aantal maanden CHR (Kaplan Meier-methode)
Tijdsspanne: Voorbehandeling tot stopzetting van de studie. De mediane duur van de blootstelling (on-study-tijd) was 23,4 maanden.
CHR: WBC<=ULN (bereik: 9,29-12,5*10^3 c\uL); ANC >=1000/mm^3; Bloedplaatjes <450000/mm^3, geen blasten/promyelocyten in perifeer bloed; <5% myelocyten+metamyelocyten in perifeer bloed; basofielen in perifeer bloed <20% & geen extramedullaire betrokkenheid. Duur berekend voor deelnemers aan de chronische fase, gemeten in maanden vanaf de eerste dag dat aan de CHR-criteria werd voldaan, op voorwaarde dat ze 4 weken later worden bevestigd, tot progressie van de ziekte, stopzetting van de behandeling vanwege progressieve ziekte of overlijden. Deelnemers die niet stoppen vanwege progressie, noch vooruitgang boeken, noch overlijden gecensureerd op de datum van de laatste beoordeling.
Voorbehandeling tot stopzetting van de studie. De mediane duur van de blootstelling (on-study-tijd) was 23,4 maanden.
Aantal deelnemers met grote cytogenetische respons (MCyR)
Tijdsspanne: Voorbehandeling tot stopzetting van de studie. De mediane duur van de blootstelling (on-study-tijd) was 23,4 maanden.
Cytogenetische responsen zijn gebaseerd op de prevalentie van Philadelphia-chromosoom-positieve (Ph+) metafasen tussen cellen in metafase op een beenmergmonster. MCyR wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers met Complete Cytogenetic Response (CCyR): 0% Ph+ cellen in metafase in beenmerg of Gedeeltelijke Cytogenetische Response (PCyR): >0% tot 35% Ph+ cellen in metafase in beenmerg.
Voorbehandeling tot stopzetting van de studie. De mediane duur van de blootstelling (on-study-tijd) was 23,4 maanden.
Mediaan aantal maanden van ernstige cytogenetische respons (MCyR)
Tijdsspanne: Voorbehandeling tot stopzetting van de studie. De mediane duur van de blootstelling (on-study-tijd) was 23,4 maanden.
MCyR: 0% Ph+ cellen in metafase in beenmerg of Gedeeltelijke Cytogenetische Respons (PCyR): >0% tot 35% Ph+ cellen in metafase in beenmerg. De duur van MCyR werd berekend voor deelnemers in de chronische fase van wie de beste respons CCyR of PCyR. Het werd gemeten in maanden vanaf het moment waarop voor het eerst aan de meetcriteria werd voldaan voor CCyR of PCyR (afhankelijk van welke status het eerst wordt geregistreerd) tot de datum van progressie of overlijden. Deelnemers die geen vooruitgang boeken of sterven, worden gecensureerd op de datum van hun laatste cytogenetische beoordeling.
Voorbehandeling tot stopzetting van de studie. De mediane duur van de blootstelling (on-study-tijd) was 23,4 maanden.
Aantal deelnemers met de beste cytogenetische respons
Tijdsspanne: Voorbehandeling tot stopzetting van de studie. De mediane duur van de blootstelling (on-study-tijd) was 23,4 maanden.
Cytogenetische reacties zijn gebaseerd op de prevalentie van Ph+-metafasen bij cellen in metafase op een beenmergmonster. CCyR: 0% Ph+ cellen in metafase in beenmerg, PCyR: >0% tot 35% Ph+ cellen in metafase in beenmerg, Minor CyR: >35% tot 65% Ph+ cellen in metafase in beenmerg, Minimale CyR: >65 % tot 95% Ph+ cellen in metafase in beenmerg en geen CyR: >95% tot 100% Ph+ cellen in metafase in beenmerg.
Voorbehandeling tot stopzetting van de studie. De mediane duur van de blootstelling (on-study-tijd) was 23,4 maanden.
Mediaan aantal maanden progressievrije overleving (PFS) (Kaplan Meier-methode)
Tijdsspanne: Baseline voor stopzetting van de studie. De mediane duur van de blootstelling (on-study-tijd) was 23,4 maanden.
Interval tussen de randomisatiedatum en de vroegste datum van ziekteprogressie/overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld door de Independent Radiology Review Committee (IRRC) met behulp van gewijzigde criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) om progressieve ziekte (PD) te definiëren: >=25% toename in som van producten van diameters (SOPD) van laesies vergeleken met kleinste SOPD geregistreerd voor studieperiode of progressie van een niet-indexlaesie/uiterlijk van nieuwe laesie. Indien geen progressie/overlijden, datum van laatste gebruikte tumorbeoordeling. Voor deelnemers die tijdens het onderzoek geen tumorbeoordelingen hadden en nog in leven waren, werd de datum van randomisatie gebruikt.
Baseline voor stopzetting van de studie. De mediane duur van de blootstelling (on-study-tijd) was 23,4 maanden.
Mediaan aantal maanden totale overleving (OS) (Kaplan Meier-methode)
Tijdsspanne: Baseline voor stopzetting van de studie. De mediane duur van de blootstelling (on-study-tijd) was 23,4 maanden.
Totale overleving werd gedefinieerd als het mediane aantal maanden vanaf baseline tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Baseline voor stopzetting van de studie. De mediane duur van de blootstelling (on-study-tijd) was 23,4 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 september 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 september 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

17 september 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

28 april 2011

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 april 2011

Laatst geverifieerd

1 april 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CA180-039

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Dasatinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Finland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren