Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Krooninen myelooinen leukemia tai Philadelphia-kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemiatutkimus

maanantai 25. huhtikuuta 2011 päivittänyt: Bristol-Myers Squibb

Dasatinibin (BMS-354825) pitkäaikainen turvallisuus ja tehokkuus kroonisessa myelooisessa leukemiassa tai Philadelphia-kromosomipositiivisessa akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa potilailla, jotka kokivat kliinistä hyötyä protokollasta CA180-002

Dasatinibialtistuksen pitkän aikavälin turvallisuuden ja siedettävyyden määrittäminen potilailla, joita on aiemmin hoidettu CA180-002:ssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

46

Vaihe

  • Vaihe 1

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Tähän tutkimukseen otettiin osallistujia, joilla oli Philadelphia kromosomipositiivinen (Ph+) krooninen myelooinen leukemia (CML) tai Ph+ akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), jotka olivat osoittaneet hematologista resistenssiä tai intoleranssia imatinibimesylaatille (Gleevec) ja jotka olivat kokeneet kliinistä hyötyä (tutkijan mielestä) protokollasta CA180002.

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
  • Aikaisempi hoito dasatinibillä protokollan CA180-002 mukaisesti ja kliinistä hyötyä tutkijan mielestä
  • Täytetty vähintään 3 kuukautta protokollalla CA180-002
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2 (katso liite 1)
  • Aiempi Ph+ krooninen, kiihtynyt tai blastivaiheen KML tai Ph+ ALL

Poissulkemiskriteerit:

  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja enintään 12 viikkoa tutkimuksen jälkeen
  • WOCBP käyttää kiellettyä ehkäisymenetelmää
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
  • Täytti protokollassa CA180-002 määritellyt kriteerit hoidon keskeyttämiselle, joka sisältää:
  • Tietoon perustuvan suostumuksen peruuttaminen (kohteen päätös peruuttaa mistä tahansa syystä)
  • Mikä tahansa kliininen haittatapahtuma, laboratoriopoikkeavuus tai väliaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä osoittaa, että dasatinibihoidon jatkaminen ei ole tutkittavan edun mukaista
  • Vankeustuomio tai vankeusrangaistus joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden hoitoon

Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset sairaudet

  • Vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka heikentäisi potilaan kykyä saada protokollahoitoa;
  • Hallitsematon angina pectoris 3 kuukauden sisällä
  • Diagnosoitu tai epäilty synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä
  • Kaikki kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai Torsades de pointes)
  • Pidentynyt korjattu QT(QTc)-aika ennen saapumista EKG:ssa (> 450 ms)
  • Hallitsematon verenpainetauti
  • dementia tai muuttunut henkinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen;

  • Aiempi merkittävä verenvuotohäiriö, joka ei liity KML:ään, mukaan lukien:

    1. Diagnosoitu synnynnäinen verenvuotohäiriö (esim. von Willebrandin tauti)
    2. Vuoden sisällä diagnosoitu hankittu verenvuotohäiriö (esim. hankitut anti-tekijä VIII vasta-aineet)

Fysikaalisten ja laboratoriotutkimusten tulokset

  • Kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 mg/dl
  • alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 2 kertaa normaalin laitoksen ylärajat
  • Seerumin kreatiniini ≥ 1,5 kertaa normaalin institutionaaliset ylärajat

Kielletyt hoidot ja/tai lääkkeet

  • Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan lääkkeitä, joiden yleisesti hyväksytään aiheuttavan Torsades de Pointesin riskiä, ​​mukaan lukien:

    • kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi
    • amiodaroni, sotaloli, ibutilidi, dofetilidi
    • erytromysiinit, klaritromysiini
    • klooripromatsiini, haloperidoli, mesoridatsiini, tioridatsiini, pimotsidi
    • sisapridi, bepridiili, droperidoli, metadoni, arseeni, klorokiini, domperidoni, halofantriini, levometadyyli, pentamidiini, sparfloksasiini, lidoflatsiini.
  • Verihiutaleiden toimintaa estävät lääkkeet ja kaikki ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet) tai antikoagulantit ovat kiellettyjä, ellei lääkärin tarkkailija ole myöntänyt aiempaa poikkeusta CA180-002:sta. Koehenkilöt, jotka käyttävät anagrelidia KML:n aiheuttaman trombosytoosin hoitoon, ovat kelvollisia tähän protokollaan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Dasatinibi
Lääke: Dasatinibi

Tabletit, suun kautta, Annostus vaihtelee 50 mg:sta yhteensä 240 mg:aan päivittäin seuraavilla kolmella aikataululla:

  • 5 päivää päällä, 2 päivää vapaata
  • 6 päivää päällä, 1 vapaapäivä
  • Jatkuva päivittäinen annostelu

Kerran päivittäisen (QD) tai kahdesti päivässä (BID) annostelun jälkeen koehenkilöitä hoidetaan taudin etenemiseen asti huolimatta annoksen nostamisesta/vähennyksistä saatavilla olevien tietojen perusteella turvalliseksi katsotulle tasolle, sietämättömään/kelvomattomaan toksisuuteen asti tai kunnes koehenkilö vetäytyy tutkimuksesta tai lopetetaan. tutkimuksesta

Muut nimet:
  • BMS-354825
  • Sprycel
  • Src-kinaasi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien lukumäärä, jotka kuolivat, kokivat muita vakavia haittatapahtumia (SAE), haittatapahtumia (AE) ja haittavaikutuksia, jotka johtivat tutkimuksen huumeiden käytön lopettamiseen.
Aikaikkuna: Opintojen alkamisesta 30 päivään tutkimukseen osallistumisen päättymisen jälkeen. Altistuksen keston mediaani (tutkimusaika) oli 23,4 kuukautta.
AE: kaikki uudet epäsuotuisat lääketieteelliset tapahtumat / olemassa olevan sairauden paheneminen riippumatta siitä, liittyvätkö ne tutkimuslääkkeeseen. SAE: mikä tahansa AE, joka johti kuolemaan; oli hengenvaarallinen; johtanut jatkuvaan/merkittävään vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen; johti/pitkisi olemassa olevaa sairaalahoitoa; oli synnynnäinen poikkeama/sikiövika; tai oli yliannostus. Osallistujat, jotka keskeyttivät tutkimuksen haittavaikutusten vuoksi, kirjattiin. Nämä tiedot eroavat Osallistujavirta-osiossa olevista tiedoista. Tämä johtuu siitä, että tiedot kerättiin tapausraporttilomakkeen kahdelle eri sivulle, eikä niitä täsmäytetty.
Opintojen alkamisesta 30 päivään tutkimukseen osallistumisen päättymisen jälkeen. Altistuksen keston mediaani (tutkimusaika) oli 23,4 kuukautta.
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat huumeisiin liittyviä haittavaikutuksia ja huumeisiin liittyviä haittavaikutuksia.
Aikaikkuna: Opintojen alkamisesta 30 päivään tutkimukseen osallistumisen päättymisen jälkeen. Altistuksen keston mediaani (tutkimusaika) oli 23,4 kuukautta.
Huumeisiin liittyvät haittavaikutukset ovat tapahtumia, jotka liittyvät tiettyjen tutkimusterapiaan; todennäköinen; tai mahdollista tai puuttuu. Lääkkeisiin liittyvät SAE:t ovat tapahtumia, joilla on jokin yhteys tutkimusterapiaan.
Opintojen alkamisesta 30 päivään tutkimukseen osallistumisen päättymisen jälkeen. Altistuksen keston mediaani (tutkimusaika) oli 23,4 kuukautta.
Osallistujien määrä, joilla on asteen 3–4 hematologisia poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Opintojen alkamisesta 30 päivään tutkimukseen osallistumisen päättymisen jälkeen. Altistuksen keston mediaani (tutkimusaika) oli 23,4 kuukautta.
Poikkeavuudet luokiteltiin National Cancer Instituten (NCI) yleisten toksisuuskriteerien (CTC) mukaan, v3.0 (aste 1 = lievä, aste 2 = kohtalainen, aste 3 = vakava, aste 4 = hengenvaarallinen). Asteiden 3 ja 4 kriteerit ovat seuraavat: Hemoglobiini: Grade 3:6,5 - <8,0g/dl, Grade 4: <6,5g/dl. Verihiutaleet: 3. luokka: 25,0 - <50,0*10^9/l, 4. luokka: <25,0*10. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): luokka 3: 0,5 - <1,0*10^9/l, luokka 4: <0,5*10^9/l. Valkosolut (WBC): Grade 3: 1,0 - <2,0*10^ 9/l, luokka 4: <1,0*10^9/l.
Opintojen alkamisesta 30 päivään tutkimukseen osallistumisen päättymisen jälkeen. Altistuksen keston mediaani (tutkimusaika) oli 23,4 kuukautta.
Osallistujien määrä, joilla on 3-4 asteen seerumikemian poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Opintojen alkamisesta 30 päivään tutkimukseen osallistumisen päättymisen jälkeen. Altistuksen keston mediaani (tutkimusaika) oli 23,4 kuukautta.
Poikkeavuudet luokiteltiin NCI:n (CTC) v3.0 mukaan (aste 1 = lievä, aste 2 = kohtalainen, aste 3 = vakava, aste 4 = hengenvaarallinen). Asteiden 3 ja 4 kriteerit ovat seuraavat: Alaniiniaminotransferaasi (ALT): Grade 3: 5,0-20,0 * ULN (normaalin yläraja), luokka 4: >20,0 * ULN; Kalsium: Grade 3: 6,0-<7,0 tai >12,5-13,5 mg/dl, Grade 4: <0,6->13,5 mg/dl; Bilirubiini: Grade 3: >3-10 * ULN, Grade 4: >10 * ULN; Kreatiniini: Grade 3: >3.0-6.0 * ULN, Grade 4: >6.0 * ULN; Albumiini: Grade 3: <2g/dl (Graste 4 ei määritelty NCI CTC:ssä); Magnesium: luokka 3: 0,6-<0,8 tai > 2,46-6,6 mekv/l, Luokka 4: <0,6 tai >6,6 mekv/l.
Opintojen alkamisesta 30 päivään tutkimukseen osallistumisen päättymisen jälkeen. Altistuksen keston mediaani (tutkimusaika) oli 23,4 kuukautta.
Annosten keskeytysten ja annosta pienennettyjen osallistujien määrä
Aikaikkuna: Opintojen alusta loppuarviointiin (enintään 32,2 kuukautta).
Annoksen keskeyttäminen ja pienentäminen sallittiin yksittäisen osallistujan hematologisen, sytogeneettisen ja molekulaarisen vasteen optimoimiseksi samalla, kun säilytettiin ja arvioitiin pitkäaikaisen dasatinibille altistuksen turvallisuus ja siedettävyys. Annoksen pienentäminen määritellään annoksen antamiseksi pienemmällä tasolla edelliseen annokseen verrattuna ja siten, että alennettu annos tai pienempi annos annetaan vähintään 4 kertaa peräkkäin. Vähennyksiä määritettäessä annostasoa verrattaisiin edelliseen ei-nolla-annokseen. Annoksen keskeyttäminen määritellään annoksen täydelliseksi laiminlyömiseksi 4 peräkkäisen kerran.
Opintojen alusta loppuarviointiin (enintään 32,2 kuukautta).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on täydellinen hematologinen vaste (CHR)
Aikaikkuna: Esihoito tutkimuksen keskeyttämiseen. Altistuksen keston mediaani (tutkimusaika) oli 23,4 kuukautta.
CHR:n tulee täyttää kaikki seuraavat kriteerit: WBC <= Institutional ULN; ANC >= 1000/mm^3; Verihiutaleet < 450 000/mm^3, ei blasteja tai promyelosyyttejä ääreisveressä; < 5 % myelosyyttejä plus metamyelosyyttejä ääreisveressä; basofiilit ääreisveressä < 20 % ja ei ekstramedullaarista vaikutusta (mukaan lukien ei hepatomegaliaa tai splenomegaliaa). CHR voi alkaa vasta 14 päivän kuluttua hoidon aloittamisesta.
Esihoito tutkimuksen keskeyttämiseen. Altistuksen keston mediaani (tutkimusaika) oli 23,4 kuukautta.
CHR-kuukausien mediaanimäärä (Kaplan Meier -menetelmä)
Aikaikkuna: Esihoito tutkimuksen keskeyttämiseen. Altistuksen keston mediaani (tutkimusaika) oli 23,4 kuukautta.
CHR: WBC<=ULN (väli: 9,29-12,5*10^3 c\uL); ANC >=1000/mm^3;Verihiutaleet <450000/mm^3, ei blasteja/promyelosyyttejä ääreisveressä; <5 % myelosyyttejä + metamyelosyytit ääreisveressä; basofiilit ääreisveressä <20 % ja ei ekstramedullaarista osallistumista. Kroonisen vaiheen osallistujille laskettu kesto, mitattuna kuukausina ensimmäisestä CHR-kriteerien täyttymisestä, edellyttäen että ne varmistetaan 4 viikkoa myöhemmin, taudin etenemiseen, hoidon keskeyttämiseen etenevän taudin tai kuoleman vuoksi. Osallistujat, jotka eivät keskeytä etenemisen vuoksi eivätkä edisty tai kuole, sensuroidaan viimeisen arvioinnin päivämääränä.
Esihoito tutkimuksen keskeyttämiseen. Altistuksen keston mediaani (tutkimusaika) oli 23,4 kuukautta.
Osallistujien määrä, joilla on merkittävä sytogeneettinen vaste (MCyR)
Aikaikkuna: Esihoito tutkimuksen keskeyttämiseen. Altistuksen keston mediaani (tutkimusaika) oli 23,4 kuukautta.
Sytogeneettiset vasteet perustuvat Philadelphia-kromosomipositiivisten (Ph+) metafaasien esiintyvyyteen luuydinnäytteen metafaasissa olevien solujen joukossa. MCyR määritellään osallistujien lukumääräksi, joilla on täydellinen sytogeneettinen vaste (CCyR): 0 % Ph+-soluja metafaasissa luuytimessä tai osittainen sytogeneettinen vaste (PCyR): >0 % - 35 % Ph+-soluja metafaasissa luuytimessä.
Esihoito tutkimuksen keskeyttämiseen. Altistuksen keston mediaani (tutkimusaika) oli 23,4 kuukautta.
Keskeisen sytogeneettisen vasteen kuukausien lukumäärän mediaani (MCyR)
Aikaikkuna: Esihoito tutkimuksen keskeyttämiseen. Altistuksen keston mediaani (tutkimusaika) oli 23,4 kuukautta.
MCyR: 0 % Ph+-soluja metafaasissa luuytimessä tai osittainen sytogeneettinen vaste (PCyR): >0 % - 35 % Ph+-soluja metafaasissa luuytimessä. MCyR:n kesto laskettiin kroonisen vaiheen osallistujille, joiden paras vaste on joko CCyR tai PCyR. Se mitattiin kuukausina siitä hetkestä, jolloin CCyR:n tai PCyR:n mittauskriteerit täyttyivät (kumpi tila kirjataan ensin) etenemis- tai kuolemapäivään. Osallistujat, jotka eivät edisty eivätkä kuole, sensuroidaan viimeisen sytogeneettisen arvioinnin päivämääränä.
Esihoito tutkimuksen keskeyttämiseen. Altistuksen keston mediaani (tutkimusaika) oli 23,4 kuukautta.
Parhaan sytogeneettisen vasteen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Esihoito tutkimuksen keskeyttämiseen. Altistuksen keston mediaani (tutkimusaika) oli 23,4 kuukautta.
Sytogeneettiset vasteet perustuvat Ph+-metafaasien esiintyvyyteen luuydinnäytteen metafaasissa olevien solujen joukossa. CCyR: 0 % Ph+-soluja metafaasissa luuytimessä, PCyR: >0-35 % Ph+-soluja metafaasissa luuytimessä, Minor CyR: >35-65 % Ph+-soluja metafaasissa luuytimessä, Minimaalinen CyR: >65 % - 95 % Ph+-soluista metafaasissa luuytimessä ja ei CyR:ää: >95 % - 100 % Ph+-soluja metafaasissa luuytimessä.
Esihoito tutkimuksen keskeyttämiseen. Altistuksen keston mediaani (tutkimusaika) oli 23,4 kuukautta.
Etenemisvapaan eloonjäämisen kuukausien mediaanimäärä (PFS) (Kaplan Meier -menetelmä)
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen keskeyttämiseen. Altistuksen keston mediaani (tutkimusaika) oli 23,4 kuukautta.
Satunnaistamispäivän ja mistä tahansa syystä johtuvan taudin varhaisimman etenemispäivän/kuoleman välinen aikaväli, jonka on arvioinut riippumaton radiologian arviointikomitea (IRRC) käyttäen Maailman terveysjärjestön (WHO) muutettuja kriteereitä progressiivisen sairauden (PD) määrittelemiseksi: >=25 %:n kasvu leesioiden halkaisijoiden tulojen (SOPD) summa verrattuna pienimpään tutkimusjakson aikana kirjattuun SOPD:hen tai minkä tahansa indeksoimattoman leesion etenemiseen/uuden leesion ilmestymiseen. Jos etenemistä/kuolemaa ei ole, viimeisimmän käytetyn kasvaimen arvioinnin päivämäärä. Osallistujille, joilla ei ollut tutkimuksen aikana tehtyjä kasvainarvioita ja jotka olivat vielä elossa, käytettiin satunnaistamisen päivämäärää.
Lähtötilanne tutkimuksen keskeyttämiseen. Altistuksen keston mediaani (tutkimusaika) oli 23,4 kuukautta.
Kokonaiseloonjäämiskuukausien mediaanimäärä (OS) (Kaplan Meier -menetelmä)
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen keskeyttämiseen. Altistuksen keston mediaani (tutkimusaika) oli 23,4 kuukautta.
Kokonaiseloonjäämisaika määriteltiin kuukausien mediaanimääränä lähtötilanteesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Lähtötilanne tutkimuksen keskeyttämiseen. Altistuksen keston mediaani (tutkimusaika) oli 23,4 kuukautta.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Bristol-Myers Squibb

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. joulukuuta 2005

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. syyskuuta 2008

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. syyskuuta 2008

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 16. syyskuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. syyskuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 17. syyskuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 28. huhtikuuta 2011

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 25. huhtikuuta 2011

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. huhtikuuta 2011

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CA180-039

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa