红细胞生成性原卟啉症 (EPP) III 期验证性研究
一项 III 期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究，以确认红细胞生成性原卟啉症 (EPP) 患者皮下生物可吸收阿法诺肽植入物的安全性和有效性
Afamelanotide 是一种人造药物，正在研究用作 EPP 患者的预防药物。 它是一种人工合成的人类 α 黑素细胞刺激素 (alpha-MSH) 类似物，目前尚未上市。
本研究的目的是研究当患者暴露在光线下时，阿法诺肽是否可以减少 EPP 症状的数量和严重程度。 这项研究还将研究 EPP 患者服用该药物后的耐受性。
该研究将涉及植入物的使用，该植入物以小杆（约 2 厘米 x 0.15 厘米）的形式出现在皮下。 植入物可能含有研究药物阿法诺肽或安慰剂（非活性药物）。
迄今为止，已有超过 450 名受试者接受了阿法诺肽治疗，未发现严重的安全问题。 对于这项研究，afamelanotide 已被配制成控释长效注射剂（植入剂）。 这意味着阿法诺肽将在几天内缓慢释放到体内。 一旦植入，植入物将在阿法诺肽释放后留在体内并缓慢溶解。
这项研究将有助于提供更多关于阿法诺肽的信息。 该信息将用于确定该药物在 EPP 患者中的安全性和有效性（药物产生效果的能力）。
来自欧洲各地研究地点的多达 70 人将参与这项研究。
研究概览
详细说明
目的：
确定阿法诺肽是否可以减轻 EPP 患者光毒性反应的严重程度。
理论框架：
EPP 是一种遗传性光敏性疾病，其主要治疗方法是遮挡阳光、全身性 β 胡萝卜素和使用受控的 UVR 治疗疗程。 UVR治疗的保护作用的机制之一是皮肤黑色素含量的增加。 UVR 治疗会对皮肤细胞造成 DNA 损伤并增加患皮肤癌的风险，因此反复使用这种治疗是不明智的。 Afamelanotide 能够刺激黑色素生成，而不会造成与 UVR 治疗相关的 DNA 损伤，似乎是一种很有前途的药物来对抗这种令人痛苦的疾病。
学习规划：
这是一项 III 期、随机、安慰剂对照研究，旨在评估皮下植入阿法诺肽对患有 EPP 的患者的安全性和有效性。 该研究将按照良好临床规范 (GCP) 进行，包括基本文件的存档。
方法：
目标人群包括男性和女性参与者。 将招募多达 70 名诊断为 EPP（根据过去的病史）并满足必要的纳入/排除标准的患者。 潜在的研究患者将从每个中心的患者记录中确定，这些患者具有明确的 EPP 病史（或记录的诊断）。
患者将被纳入并根据以下给药方案接受阿法诺肽（16 毫克植入物）或安慰剂：
- A 组将在第 0、60、120、180 和 240 天接受活性植入物。
- B 组将在第 0、60、120、180 和 240 天接受安慰剂植入。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Duesseldorf、德国、40225
- Department of Dermatology , Heinrich-Heine-University Duesseldorf
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Cedex
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Colombes、Cedex、法国、92701
- Centre Français des Porphyries, Hôpital Louis Mourier
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Dublin、爱尔兰、9
- Beaumont Hospital, Department of Dermatology
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Helsinki、芬兰
- HUS:n Iho-ja allergiasairaala (Skin and Allergy Hospital)
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Manchester、英国、M6 8HD
- Photobiology Unit - Hope Hospital, University of Manchester
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Wales
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Newport、Wales、英国
- St Woolos Hospital
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Maastricht、荷兰
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
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Rotterdam、荷兰
- Erasmus Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 诊断为 EPP（通过外周红细胞中游离原卟啉升高证实）的男性或女性受试者，其严重程度足以要求治疗以减轻其症状。
- 18岁-70岁（含）
- 在执行任何特定于研究的程序之前签署知情同意书。
排除标准：
- 对植入物中包含的阿法诺肽或聚合物或利多卡因或研究药物给药期间使用的其他局部麻醉剂的任何过敏。
- 有明显肝脏受累的 EPP 患者。
- 黑色素瘤或发育不良痣综合征的个人病史。
- 目前患有 Bowen 病、基底细胞癌、鳞状细胞癌或其他恶性或癌前皮肤病变。
- 任何其他光照性皮肤病，例如 PLE、DLE 或日光性荨麻疹。
- 在临床或实验室测定中任何有临床意义的器官功能障碍或任何有临床意义的偏离正常值的证据。
- 吸毒或酗酒的急性病史（过去 12 个月内）。
- 研究者认为患者被评估为不适合研究（例如 不合规史、对局部麻醉剂过敏、注射或献血时晕倒）。
- 怀孕（通过基线前血清 β-HCG 妊娠试验阳性确认）或哺乳期的女性。
- 有生育潜力的女性（绝经前，非手术绝育）未采取适当的避孕措施（即 口服避孕药、隔膜加杀精剂、宫内节育器）。
- 有生育潜力伴侣的性活跃男性在试验期间和之后的三个月内不使用屏障避孕。
- 在筛选访视前 30 天内参加过研究药物的临床试验。
- 先前和同时使用可能干扰研究目标的药物治疗，包括引起光敏性或皮肤色素沉着的药物。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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每 2 个月一次 16 毫克皮下植入物，持续 9 个月。
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实验性的：阿法诺肽
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每 2 个月一次 16 毫克皮下植入物，持续 9 个月。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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患者未报告光毒性相关疼痛（李克特疼痛量表评分为 0）时 10:00 至 15:00 之间的阳光直射持续时间
大体时间：从基线到第 270 天
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从基线到第 270 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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光毒性反应的数量
大体时间：9个月
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9个月
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通过患者完成的问卷测量生活质量
大体时间：9个月
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9个月
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游离原卟啉 IX 水平
大体时间：9个月
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9个月
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治疗紧急不良事件
大体时间：9个月
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9个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Alex Anstey, MBBS, FRCP、St Woolos Hospital, Newport
- 首席研究员：Jorge Frank, MD, PhD、Academisch Ziekenhuis Maastricht
- 首席研究员：Raili Kauppinen, MD, PhD、University Central Hospital of Helsinki
- 首席研究员：Eric JG Sijbrands, MD, PhD、Erasmus Medical Center
- 首席研究员：Jean-Charles Deybach, MD. PhD、Centre Francais des Porphyries, Hopital Louis Mourier, Colombes, France
- 首席研究员：Sandra Hanneken, MD、Heinrich-Heine Universität, Düsseldorf, Germany
- 首席研究员：Gillian M Murphy, MD PhD、Beaumont Hospital, Dublin, Ireland
- 首席研究员：Lesley E Rhodes, MD PhD、Hope Hospital, University of Manchester, UK
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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