Vaiheen III varmistustutkimus erytropoieettisessa protoporfyriassa (EPP)
Vaiheen III, monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus ihonalaisten bioresorboituvien afamelanotidi-implanttien turvallisuuden ja tehon vahvistamiseksi potilailla, joilla on erytropoieettinen protoporfyria (EPP)
Afamelanotidi on ihmisen valmistama lääke, jota tutkitaan käytettäväksi ehkäisevänä lääkkeenä EPP-potilaille. Se on synteettisesti valmistettu ihmisen alfa-melanosyyttejä stimuloivan hormonin (alfa-MSH) analogi, eikä sitä ole vielä saatavilla markkinoilla.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko afamelanotidi vähentää EPP-oireiden määrää ja vakavuutta, kun potilaat altistuvat valolle. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan myös sitä, kuinka EPP-potilaat sietävät lääkettä.
Tutkimuksessa käytetään implanttia, joka on pienen sauvan (noin 2 cm x 0,15 cm) muodossa annettavaksi ihon alle. Implantti voi sisältää tutkimuslääkettä afamelanotidia tai lumelääkettä (inaktiivinen lääke).
Afamelanotidilla on tähän mennessä hoidettu yli 450 henkilöä, eikä vakavia turvallisuusongelmia ole havaittu. Tätä tutkimusta varten afamelanotidi on formuloitu kontrolloidusti vapauttavaksi depot-injektioksi (implantti). Tämä tarkoittaa, että afamelanotidi vapautuu hitaasti kehoon muutaman päivän kuluessa. Kun implantti on asetettu paikalleen, se pysyy kehossa afamelanotidin vapautumisen jälkeen ja liukenee hitaasti.
Tämä tutkimus auttaa antamaan lisätietoja afamelanotidista. Näitä tietoja käytetään määritettäessä tämän lääkkeen turvallisuutta ja tehoa (lääkkeen kykyä aikaansaada vaikutus) EPP-potilailla.
Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 70 henkilöä tutkimuskohteista ympäri Eurooppaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TARKOITUS:
Sen määrittämiseksi, voiko afamelanotidi vähentää fototoksisten reaktioiden vakavuutta potilailla, joilla on EPP.
TEOREETTINEN VIITEKEHYS:
EPP on geneettinen valoherkkyyssairaus, jonka hallinnan tukipilarit ovat suojautuminen auringonvalolta, systeemiseltä beetakaroteenilta ja kontrolloitujen UVR-hoitojaksojen käytöstä. Yksi UVR-hoidon suojavaikutusten mekanismeista on ihon melaniinipitoisuuden nousu. UVR-hoito aiheuttaa DNA-vaurioita ihosoluille ja lisää ihosyöpien riskiä, joten sitä ei ole järkevää käyttää toistuvasti. Afamelanotidi näyttää olevan lupaava aine tämän ahdistavan häiriön torjumiseksi, koska se pystyy stimuloimaan melaniinin tuotantoa aiheuttamatta UVR-hoitoon liittyviä DNA-vaurioita.
SUUNNITTELU:
Tämä on vaiheen III, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan ihonalaisten afamelanotidi-implanttien turvallisuutta ja tehoa potilailla, jotka kärsivät EPP:stä. Tutkimus suoritetaan hyvän kliinisen käytännön (GCP) mukaisesti, mukaan lukien olennaisten asiakirjojen arkistointi.
METODOLOGIA:
Kohderyhmä koostuu miehistä ja naisista osallistujista. Mukaan otetaan enintään 70 potilasta, joilla on diagnosoitu EPP (aiemmasta tapaushistoriasta) ja jotka täyttävät tarvittavat sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit. Mahdolliset tutkimuspotilaat tunnistetaan kunkin keskuksen tiedoista potilaista, joilla on hyvin karakterisoitu EPP-historia (tai dokumentoitu diagnoosi).
Potilaat otetaan mukaan ja saavat afamelanotidia (16 mg implantteja) tai lumelääkettä seuraavan annostusohjelman mukaisesti:
- Ryhmälle A annetaan aktiiviset implantit päivinä 0, 60, 120, 180 ja 240.
- Ryhmälle B annetaan lumeimplantteja päivinä 0, 60, 120, 180 ja 240.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Maastricht, Alankomaat
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
-
Rotterdam, Alankomaat
- Erasmus Medical Center
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanti, 9
- Beaumont Hospital, Department of Dermatology
-
-
-
-
Cedex
-
Colombes, Cedex, Ranska, 92701
- Centre Français des Porphyries, Hôpital Louis Mourier
-
-
-
-
-
Duesseldorf, Saksa, 40225
- Department of Dermatology , Heinrich-Heine-University Duesseldorf
-
-
-
-
-
Helsinki, Suomi
- HUS:n Iho-ja allergiasairaala (Skin and Allergy Hospital)
-
-
-
-
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M6 8HD
- Photobiology Unit - Hope Hospital, University of Manchester
-
-
Wales
-
Newport, Wales, Yhdistynyt kuningaskunta
- St Woolos Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispuoliset koehenkilöt, joilla on EPP-diagnoosi (vahvistettu vapaan protoporfyriinin pitoisuuden lisääntyminen perifeerisissä erytrosyyteissä), joka on riittävän vakava, jotta he ovat pyytäneet hoitoa oireidensa lievittämiseksi.
- 18-70 vuotta (mukaan lukien)
- Kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Allergia afamelanotidille tai implantin sisältämälle polymeerille tai lignokaiinille tai muulle paikallispuuduttimelle, jota käytetään tutkimuslääkkeen annon aikana.
- EPP-potilaat, joilla on merkittävä maksan vaikutus.
- Melanooman tai dysplastisen nevus-oireyhtymän henkilökohtainen historia.
- Nykyinen Bowenin tauti, tyvisolusyöpä, levyepiteelisyöpä tai muut pahanlaatuiset tai esipahanlaatuiset ihovauriot.
- Mikä tahansa muu fotodermatoosi, kuten PLE, DLE tai aurinkourtikaria.
- Kaikki todisteet kliinisesti merkittävästä elimen toimintahäiriöstä tai kliinisesti merkittävästä poikkeamasta normaalista kliinisissä tai laboratoriomäärityksissä.
- Akuutti huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö (viimeisten 12 kuukauden aikana).
- Potilas, joka ei tutkijan mielestä sopinut tutkimukseen (esim. poikkeavuus anamneesista, allerginen paikallispuudutusaineille, pyörtyminen injektioiden tai verenluovutuksen yhteydessä).
- Nainen, joka on raskaana (varmistettu positiivisella seerumin β-HCG-raskaustestillä ennen lähtökohtaa) tai imettävä.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (premenopausaaliset, eivät kirurgisesti steriilit), jotka eivät käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, pallea ja siittiöiden torjunta-aine, kohdunsisäinen laite).
- Seksuaalisesti aktiiviset miehet, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät käytä esteehkäisyä tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan sen jälkeen.
- Osallistuminen tutkittavan aineen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Aikaisempi ja samanaikainen hoito lääkkeillä, jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita, mukaan lukien lääkkeet, jotka aiheuttavat valoherkkyyttä tai ihon pigmentaatiota.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Yksi 16 mg:n ihonalainen implantti 2 kuukauden välein 9 kuukauden ajan.
|
|
Kokeellinen: Afamelanotidi
|
Yksi 16 mg:n ihonalainen implantti 2 kuukauden välein 9 kuukauden ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suoralle auringonvalolle altistumisen kesto klo 10.00-15.00 päivinä, jolloin potilaat eivät ilmoittaneet valotoksisuuteen liittyvää kipua (Likert Pain Scale -pistemäärä 0)
Aikaikkuna: Perustasosta päivään 270
|
Perustasosta päivään 270
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Fototoksisten reaktioiden määrä
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
9 kuukautta
|
|
Elämänlaatu mitattuna potilaan täyttämällä kyselylomakkeella
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
9 kuukautta
|
|
Ilmainen protoporfyriini IX -taso
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
9 kuukautta
|
|
Hoito Emerging Haittatapahtumat
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
9 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alex Anstey, MBBS, FRCP, St Woolos Hospital, Newport
- Päätutkija: Jorge Frank, MD, PhD, Academisch Ziekenhuis Maastricht
- Päätutkija: Raili Kauppinen, MD, PhD, University Central Hospital of Helsinki
- Päätutkija: Eric JG Sijbrands, MD, PhD, Erasmus Medical Center
- Päätutkija: Jean-Charles Deybach, MD. PhD, Centre Francais des Porphyries, Hopital Louis Mourier, Colombes, France
- Päätutkija: Sandra Hanneken, MD, Heinrich-Heine Universität, Düsseldorf, Germany
- Päätutkija: Gillian M Murphy, MD PhD, Beaumont Hospital, Dublin, Ireland
- Päätutkija: Lesley E Rhodes, MD PhD, Hope Hospital, University of Manchester, UK
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CUV029
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .