Estudio de confirmación de fase III en protoporfiria eritropoyética (EPP)
Estudio de fase III, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para confirmar la seguridad y eficacia de los implantes subcutáneos de afamelanotida bioabsorbible en pacientes con protoporfiria eritropoyética (EPP)
La afamelanotida es un fármaco fabricado por el hombre que se está estudiando para su uso como medicamento preventivo para los pacientes de EPP. Es un análogo producido sintéticamente de la hormona estimulante de los melanocitos alfa humanos (alfa-MSH) y aún no está disponible en el mercado.
El propósito de este estudio es analizar si la afamelanotida puede reducir la cantidad y la gravedad de los síntomas de EPP cuando los pacientes se exponen a la luz. Este estudio también analizará cómo se tolera el medicamento cuando lo toman personas con EPP.
El estudio implicará el uso de un implante, que viene en forma de una pequeña varilla (aproximadamente 2 cm x 0,15 cm) para administrarse debajo de la piel. El implante puede contener el fármaco del estudio afamelanotida o un placebo (medicamento inactivo).
Más de 450 sujetos han sido tratados con afamelanotida hasta la fecha sin que se hayan identificado problemas de seguridad graves. Para este estudio, la afamelanotida se formuló como una inyección de depósito de liberación controlada (implante). Esto significa que la afamelanotida se liberará lentamente en el cuerpo durante unos días. Una vez insertado, el implante permanecerá en el cuerpo después de que se haya liberado la afamelanotida y se disolverá lentamente.
Este estudio ayudará a proporcionar más información sobre la afamelanotida. Esta información se utilizará para determinar la seguridad y la eficacia (la capacidad del fármaco para producir un efecto) de este fármaco en pacientes con EPP.
Hasta 70 personas participarán en este estudio de sitios de estudio en toda Europa.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVO:
Determinar si la afamelanotida puede reducir la gravedad de las reacciones fototóxicas en pacientes con EPP.
MARCO TEÓRICO:
La EPP es un trastorno de fotosensibilidad genética en el que los pilares del tratamiento son el encubrimiento de la luz solar, el betacaroteno sistémico y el uso de cursos controlados de tratamiento UVR. Uno de los mecanismos de los efectos protectores del tratamiento UVR es el aumento del contenido de melanina de la piel. El tratamiento con UVR causa daños en el ADN de las células de la piel y aumenta el riesgo de cáncer de piel, por lo que no es aconsejable que se utilice de forma recurrente. Afamelanotide, a través de su capacidad para estimular la producción de melanina sin causar el daño en el ADN asociado con el tratamiento UVR, parece ser un agente prometedor para combatir este angustioso trastorno.
DISEÑO DEL ESTUDIO:
Este es un estudio de fase III, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de los implantes subcutáneos de afamelanotida en pacientes que padecen EPP. El estudio se realizará de conformidad con las Buenas Prácticas Clínicas (BPC), incluido el archivo de los documentos esenciales.
METODOLOGÍA:
La población objetivo está compuesta por participantes masculinos y femeninos. Se inscribirán hasta 70 pacientes con diagnóstico de PPE (a partir de antecedentes clínicos) y que cumplan los criterios de inclusión/exclusión necesarios. Los pacientes potenciales del estudio se identificarán a partir de los registros de cada centro de pacientes con antecedentes bien caracterizados (o diagnóstico documentado) de EPP.
Los pacientes se inscribirán y recibirán afamelanotida (implantes de 16 mg) o placebo de acuerdo con el siguiente régimen de dosificación:
- Al grupo A se le administrarán implantes activos los días 0, 60, 120, 180 y 240.
- Al grupo B se le administrarán implantes de placebo los días 0, 60, 120, 180 y 240.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Duesseldorf, Alemania, 40225
- Department of Dermatology , Heinrich-Heine-University Duesseldorf
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Helsinki, Finlandia
- HUS:n Iho-ja allergiasairaala (Skin and Allergy Hospital)
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Cedex
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Colombes, Cedex, Francia, 92701
- Centre Français des Porphyries, Hôpital Louis Mourier
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Dublin, Irlanda, 9
- Beaumont Hospital, Department of Dermatology
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Maastricht, Países Bajos
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
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Rotterdam, Países Bajos
- Erasmus Medical Center
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Manchester, Reino Unido, M6 8HD
- Photobiology Unit - Hope Hospital, University of Manchester
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Wales
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Newport, Wales, Reino Unido
- St Woolos Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos o femeninos con diagnóstico de PPE (confirmado por elevación de protoporfirina libre en eritrocitos periféricos) de suficiente gravedad que hayan solicitado tratamiento para aliviar sus síntomas.
- De 18 a 70 años (inclusive)
- Consentimiento informado por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento específico del estudio.
Criterio de exclusión:
- Cualquier alergia a la afamelanotida o al polímero contenido en el implante oa la lignocaína u otro anestésico local que se utilice durante la administración de la medicación del estudio.
- Pacientes EPP con compromiso hepático significativo.
- Antecedentes personales de melanoma o síndrome de nevus displásico.
- Enfermedad de Bowen actual, carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas u otras lesiones cutáneas malignas o premalignas.
- Cualquier otra fotodermatosis como PLE, DLE o urticaria solar.
- Cualquier evidencia de disfunción orgánica clínicamente significativa o cualquier desviación clínicamente significativa de lo normal en las determinaciones clínicas o de laboratorio.
- Antecedentes agudos de abuso de drogas o alcohol (en los últimos 12 meses).
- Paciente evaluado como no apto para el estudio en opinión del Investigador (p. antecedentes de incumplimiento, alergia a los anestésicos locales, desmayos al administrar inyecciones o al donar sangre).
- Mujer que está embarazada (confirmada por una prueba de embarazo de β-HCG en suero positiva antes de la línea de base) o en período de lactancia.
- Mujeres en edad fértil (premenopáusicas, no esterilizadas quirúrgicamente) que no utilizan medidas anticonceptivas adecuadas (es decir, anticonceptivos orales, diafragma más espermicida, dispositivo intrauterino).
- Hombres sexualmente activos con parejas en edad fértil que no usaron métodos anticonceptivos de barrera durante el ensayo y durante un período de tres meses después.
- Participación en un ensayo clínico de un agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección.
- Terapia previa y concomitante con medicamentos que puedan interferir con los objetivos del estudio, incluidos los medicamentos que causan fotosensibilidad o pigmentación de la piel.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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Un implante subcutáneo de 16 mg cada 2 meses durante 9 meses.
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Experimental: Afamelanotida
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Un implante subcutáneo de 16 mg cada 2 meses durante 9 meses.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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La duración de la exposición directa a la luz solar entre las 10:00 y las 15:00 horas en los días en que los pacientes no informaron dolor relacionado con la fototoxicidad (puntuación de 0 en la escala de dolor de Likert)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta el día 270
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Desde la línea de base hasta el día 270
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de reacciones fototóxicas
Periodo de tiempo: 9 meses
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9 meses
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Calidad de vida medida por el cuestionario completado por el paciente
Periodo de tiempo: 9 meses
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9 meses
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Nivel de protoporfirina IX libre
Periodo de tiempo: 9 meses
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9 meses
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Eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: 9 meses
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9 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alex Anstey, MBBS, FRCP, St Woolos Hospital, Newport
- Investigador principal: Jorge Frank, MD, PhD, Academisch Ziekenhuis Maastricht
- Investigador principal: Raili Kauppinen, MD, PhD, University Central Hospital of Helsinki
- Investigador principal: Eric JG Sijbrands, MD, PhD, Erasmus Medical Center
- Investigador principal: Jean-Charles Deybach, MD. PhD, Centre Francais des Porphyries, Hopital Louis Mourier, Colombes, France
- Investigador principal: Sandra Hanneken, MD, Heinrich-Heine Universität, Düsseldorf, Germany
- Investigador principal: Gillian M Murphy, MD PhD, Beaumont Hospital, Dublin, Ireland
- Investigador principal: Lesley E Rhodes, MD PhD, Hope Hospital, University of Manchester, UK
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CUV029
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