Fas III konfirmerande studie i erytropoetisk protoporfyri (EPP)
En fas III, multicenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie för att bekräfta säkerheten och effekten av subkutana bioresorberbara afamelanotidimplantat hos patienter med erytropoetisk protoporfyri (EPP)
Afamelanotid är ett konstgjort läkemedel som studeras för användning som förebyggande medicin för EPP-drabbade. Det är en syntetiskt framställd analog av humant alfa-melanocytstimulerande hormon (alfa-MSH) och är ännu inte tillgänglig på marknaden.
Syftet med denna studie är att titta på om afamelanotid kan minska antalet och svårighetsgraden av EPP-symtom när patienter utsätts för ljus. Denna studie kommer också att titta på hur läkemedlet tolereras när det tas av personer med EPP.
Studien kommer att involvera användning av ett implantat, som kommer i form av en liten stav (cirka 2 cm x 0,15 cm) som ska administreras under huden. Implantatet kan innehålla studieläkemedlet afamelanotid eller placebo (inaktiv medicin).
Över 450 försökspersoner har hittills behandlats med afamelanotid utan några allvarliga säkerhetsproblem. För denna studie har afamelanotid formulerats som en depåinjektion med kontrollerad frisättning (implantat). Detta innebär att afamelanotiden kommer att släppas långsamt ut i kroppen under några dagar. När det väl har satts in kommer implantatet att stanna kvar i kroppen efter att afamelanotid har frigjorts och kommer långsamt att lösas upp.
Denna studie kommer att bidra till att ge mer information om afamelanotid. Denna information kommer att användas för att fastställa säkerheten och effektiviteten (läkemedlets förmåga att ge effekt) av detta läkemedel hos EPP-patienter.
Upp till 70 personer kommer att delta i denna studie från studieplatser över hela Europa.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
SYFTE:
För att avgöra om afamelanotid kan minska svårighetsgraden av fototoxiska reaktioner hos patienter med EPP.
TEORETISKT RAMVERK:
EPP är en genetisk ljuskänslighetsstörning där grundpelarna i hanteringen är att täcka upp från solljus, systemiskt betakaroten och användningen av kontrollerade kurser av UVR-behandling. En av mekanismerna för de skyddande effekterna av UVR-behandling är ökningen av melaninhalten i huden. UVR-behandling orsakar DNA-skador på hudceller och ökar risken för hudcancer, därför är det oklokt att detta används på en återkommande basis. Afamelanotid, genom sin förmåga att stimulera melaninproduktionen utan att orsaka DNA-skadorna i samband med UVR-behandling, verkar vara ett lovande medel för att bekämpa denna plågsamma sjukdom.
STUDERA DESIGN:
Detta är en fas III, randomiserad, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten och effekten av subkutana implantat av afamelanotid hos patienter som lider av EPP. Studien kommer att utföras i enlighet med Good Clinical Practice (GCP) inklusive arkivering av viktiga dokument.
METODIK:
Målgruppen består av manliga och kvinnliga deltagare. Upp till 70 patienter med diagnosen EPP (från tidigare fallhistoria) och som uppfyller de nödvändiga inklusions-/exkluderingskriterierna kommer att registreras. Potentiella studiepatienter kommer att identifieras från varje centers register över patienter med välkaraktär historia (eller dokumenterad diagnos) av EPP.
Patienter kommer att inkluderas och kommer att få afamelanotid (16 mg implantat) eller placebo enligt följande doseringsregim:
- Grupp A kommer att administreras aktiva implantat på dag 0, 60, 120, 180 och 240.
- Grupp B kommer att administreras placeboimplantat dag 0, 60, 120, 180 och 240.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Helsinki, Finland
- HUS:n Iho-ja allergiasairaala (Skin and Allergy Hospital)
-
-
-
-
Cedex
-
Colombes, Cedex, Frankrike, 92701
- Centre Français des Porphyries, Hôpital Louis Mourier
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, 9
- Beaumont Hospital, Department of Dermatology
-
-
-
-
-
Maastricht, Nederländerna
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
-
Rotterdam, Nederländerna
- Erasmus Medical Center
-
-
-
-
-
Manchester, Storbritannien, M6 8HD
- Photobiology Unit - Hope Hospital, University of Manchester
-
-
Wales
-
Newport, Wales, Storbritannien
- St Woolos Hospital
-
-
-
-
-
Duesseldorf, Tyskland, 40225
- Department of Dermatology , Heinrich-Heine-University Duesseldorf
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga försökspersoner med diagnosen EPP (bekräftad av förhöjt fritt protoporfyrin i perifera erytrocyter) av tillräcklig svårighetsgrad att de har begärt behandling för att lindra sina symtom.
- Åldern 18 - 70 år (inklusive)
- Skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer utförs.
Exklusions kriterier:
- All allergi mot afamelanotid eller polymeren i implantatet eller mot lignokain eller annat lokalbedövningsmedel som ska användas under administrering av studiemedicin.
- EPP-patienter med betydande leverpåverkan.
- Personlig historia av melanom eller dysplastiskt nevussyndrom.
- Aktuell Bowens sjukdom, basalcellscancer, skivepitelcancer eller andra maligna eller premaligna hudskador.
- Alla andra fotodermatoser som PLE, DLE eller solurtikaria.
- Alla tecken på kliniskt signifikant organdysfunktion eller någon kliniskt signifikant avvikelse från det normala i de kliniska eller laboratoriemässiga bestämningarna.
- Akut historia av drog- eller alkoholmissbruk (under de senaste 12 månaderna).
- Patienten bedöms som olämplig för studien enligt utredarens åsikt (t.ex. bristande efterlevnadshistoria, allergisk mot lokalanestetika, svimning vid injektioner eller blodgivning).
- Kvinna som är gravid (bekräftat av positivt serum-β-HCG-graviditetstest före baslinjen) eller ammande.
- Kvinnor i fertil ålder (pre-menopausala, inte kirurgiskt sterila) som inte använder adekvata preventivmedel (dvs. orala preventivmedel, diafragma plus spermiedödande medel, intrauterin enhet).
- Sexuellt aktiva män med partners i fertil ålder som inte använder barriärpreventivmedel under prövningen och under en period av tre månader därefter.
- Deltagande i en klinisk prövning av ett prövningsmedel inom 30 dagar före screeningbesöket.
- Tidigare och samtidig behandling med mediciner som kan störa studiens mål, inklusive läkemedel som orsakar ljuskänslighet eller hudpigmentering.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
|
Ett 16 mg subkutant implantat varannan månad i 9 månader.
|
|
Experimentell: Afamelanotid
|
Ett 16 mg subkutant implantat varannan månad i 9 månader.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Varaktigheten av direkt solljusexponering mellan 10:00 och 15:00 timmar på dagar då patienter inte rapporterade fototoxicitetsrelaterad smärta (Likert Pain Scale Poäng på 0)
Tidsram: Från baslinjen till dag 270
|
Från baslinjen till dag 270
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal fototoxiska reaktioner
Tidsram: 9 månader
|
9 månader
|
|
Livskvalitet mätt med patientfylld enkät
Tidsram: 9 månader
|
9 månader
|
|
Gratis nivå av protoporfyrin IX
Tidsram: 9 månader
|
9 månader
|
|
Behandling Emergent Adverse Events
Tidsram: 9 månader
|
9 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Alex Anstey, MBBS, FRCP, St Woolos Hospital, Newport
- Huvudutredare: Jorge Frank, MD, PhD, Academisch Ziekenhuis Maastricht
- Huvudutredare: Raili Kauppinen, MD, PhD, University Central Hospital of Helsinki
- Huvudutredare: Eric JG Sijbrands, MD, PhD, Erasmus Medical Center
- Huvudutredare: Jean-Charles Deybach, MD. PhD, Centre Francais des Porphyries, Hopital Louis Mourier, Colombes, France
- Huvudutredare: Sandra Hanneken, MD, Heinrich-Heine Universität, Düsseldorf, Germany
- Huvudutredare: Gillian M Murphy, MD PhD, Beaumont Hospital, Dublin, Ireland
- Huvudutredare: Lesley E Rhodes, MD PhD, Hope Hospital, University of Manchester, UK
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CUV029
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .