Estudo Confirmatório de Fase III em Protoporfiria Eritropoiética (EPP)
Um estudo de fase III, multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo para confirmar a segurança e a eficácia de implantes subcutâneos de afamelanotida biorreabsorvíveis em pacientes com protoporfiria eritropoiética (PPE)
Afamelanotide é um medicamento sintético que está sendo estudado para uso como medicamento preventivo para quem sofre de EPP. É um análogo produzido sinteticamente do hormônio alfa melanócito estimulante humano (alfa-MSH) e ainda não está disponível no mercado.
O objetivo deste estudo é verificar se o afamelanotide pode reduzir o número e a gravidade dos sintomas de EPP quando os pacientes são expostos à luz. Este estudo também analisará como o medicamento é tolerado quando tomado por pessoas com EPP.
O estudo envolverá o uso de um implante, que vem na forma de uma pequena haste (aproximadamente 2 cm x 0,15 cm) para ser administrado sob a pele. O implante pode conter o medicamento do estudo afamelanotida ou um placebo (medicamento inativo).
Mais de 450 indivíduos foram tratados com afamelanotida até o momento, sem problemas sérios de segurança identificados. Para este estudo, o afamelanotido foi formulado como uma injeção de depósito de liberação controlada (implante). Isto significa que o afamelanotido será libertado lentamente no organismo ao longo de alguns dias. Uma vez inserido, o implante permanecerá no corpo após a libertação do afamelanotido e dissolver-se-á lentamente.
Este estudo ajudará a fornecer mais informações sobre o afamelanotide. Esta informação será usada para determinar a segurança e eficácia (a capacidade do medicamento de produzir um efeito) deste medicamento em portadores de EPP.
Até 70 pessoas participarão deste estudo em locais de estudo em toda a Europa.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
PROPÓSITO:
Determinar se o afamelanotido pode reduzir a gravidade das reações fototóxicas em pacientes com PPE.
QUADRO TEÓRICO:
A EPP é um distúrbio de fotossensibilidade genética em que os pilares do tratamento são a proteção contra a luz solar, o betacaroteno sistêmico e o uso de ciclos controlados de tratamento com UVR. Um dos mecanismos para os efeitos protetores do tratamento UVR é o aumento do teor de melanina da pele. O tratamento UVR causa danos ao DNA das células da pele e aumenta o risco de câncer de pele, portanto, não é aconselhável que seja usado de forma recorrente. O afamelanotide, por meio de sua capacidade de estimular a produção de melanina sem causar danos ao DNA associados ao tratamento com UVR, parece ser um agente promissor para combater esse distúrbio angustiante.
DESIGN DE ESTUDO:
Este é um estudo de fase III, randomizado, controlado por placebo para avaliar a segurança e eficácia de implantes subcutâneos de afamelanotida em pacientes que sofrem de EPP. O estudo será realizado em conformidade com as Boas Práticas Clínicas (GCP), incluindo o arquivamento de documentos essenciais.
METODOLOGIA:
A população-alvo é composta por participantes do sexo masculino e feminino. Serão inscritos até 70 pacientes com diagnóstico de EPP (de história de caso anterior) e que preencham os critérios de inclusão/exclusão necessários. Os potenciais pacientes do estudo serão identificados a partir dos registros de cada centro de pacientes com história bem caracterizada (ou diagnóstico documentado) de EPP.
Os pacientes serão inscritos e receberão afamelanotida (implantes de 16 mg) ou placebo de acordo com o seguinte regime de dosagem:
- O grupo A receberá implantes ativos nos dias 0, 60, 120, 180 e 240.
- O Grupo B receberá implantes de placebo nos dias 0, 60, 120, 180 e 240.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Duesseldorf, Alemanha, 40225
- Department of Dermatology , Heinrich-Heine-University Duesseldorf
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Helsinki, Finlândia
- HUS:n Iho-ja allergiasairaala (Skin and Allergy Hospital)
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Cedex
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Colombes, Cedex, França, 92701
- Centre Français des Porphyries, Hôpital Louis Mourier
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Maastricht, Holanda
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
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Rotterdam, Holanda
- Erasmus Medical Center
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Dublin, Irlanda, 9
- Beaumont Hospital, Department of Dermatology
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Manchester, Reino Unido, M6 8HD
- Photobiology Unit - Hope Hospital, University of Manchester
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Wales
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Newport, Wales, Reino Unido
- St Woolos Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino com diagnóstico de EPP (confirmado por protoporfirina livre elevada em eritrócitos periféricos) de gravidade suficiente para solicitar tratamento para aliviar seus sintomas.
- 18 a 70 anos (inclusive)
- Consentimento informado por escrito antes da realização de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
Critério de exclusão:
- Qualquer alergia ao afamelanotide ou ao polímero contido no implante ou à lidocaína ou outro anestésico local a ser usado durante a administração da medicação do estudo.
- Pacientes com EPP com envolvimento hepático significativo.
- História pessoal de melanoma ou síndrome do nevo displásico.
- Doença de Bowen atual, carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular ou outras lesões cutâneas malignas ou pré-malignas.
- Qualquer outra fotodermatose como PLE, DLE ou urticária solar.
- Qualquer evidência de disfunção orgânica clinicamente significativa ou qualquer desvio clinicamente significativo do normal nas determinações clínicas ou laboratoriais.
- História aguda de abuso de drogas ou álcool (nos últimos 12 meses).
- Paciente avaliado como não adequado para o estudo na opinião do Investigador (por exemplo, histórico de desobediência, alérgico a anestésicos locais, desmaia quando recebe injeções ou sangue).
- Mulher que está grávida (confirmada por teste de gravidez β-HCG sérico positivo antes da linha de base) ou lactante.
- Mulheres com potencial para engravidar (pré-menopausa, não cirurgicamente estéreis) que não usam medidas contraceptivas adequadas (ou seja, contraceptivos orais, diafragma mais espermicida, dispositivo intra-uterino).
- Homens sexualmente ativos com parceiras com potencial para engravidar que não usaram contracepção de barreira durante o estudo e por um período de três meses depois.
- Participação em um ensaio clínico de um agente experimental dentro de 30 dias antes da visita de triagem.
- Terapia prévia e concomitante com medicamentos que possam interferir nos objetivos do estudo, incluindo medicamentos que causam fotossensibilidade ou pigmentação da pele.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
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Um implante subcutâneo de 16 mg a cada 2 meses durante 9 meses.
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Experimental: Afamelanotida
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Um implante subcutâneo de 16 mg a cada 2 meses durante 9 meses.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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A duração da exposição direta à luz solar entre 10:00 e 15:00 horas nos dias em que os pacientes não relataram dor relacionada à fototoxicidade (pontuação da escala de dor Likert de 0)
Prazo: Da linha de base até o dia 270
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Da linha de base até o dia 270
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de reações fototóxicas
Prazo: 9 meses
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9 meses
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Qualidade de vida medida pelo questionário preenchido pelo paciente
Prazo: 9 meses
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9 meses
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Nível IX de protoporfirina livre
Prazo: 9 meses
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9 meses
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Eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: 9 meses
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9 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alex Anstey, MBBS, FRCP, St Woolos Hospital, Newport
- Investigador principal: Jorge Frank, MD, PhD, Academisch Ziekenhuis Maastricht
- Investigador principal: Raili Kauppinen, MD, PhD, University Central Hospital of Helsinki
- Investigador principal: Eric JG Sijbrands, MD, PhD, Erasmus Medical Center
- Investigador principal: Jean-Charles Deybach, MD. PhD, Centre Francais des Porphyries, Hopital Louis Mourier, Colombes, France
- Investigador principal: Sandra Hanneken, MD, Heinrich-Heine Universität, Düsseldorf, Germany
- Investigador principal: Gillian M Murphy, MD PhD, Beaumont Hospital, Dublin, Ireland
- Investigador principal: Lesley E Rhodes, MD PhD, Hope Hospital, University of Manchester, UK
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CUV029
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