Studio di conferma di fase III sulla protoporfiria eritropoietica (EPP)
Uno studio di fase III, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per confermare la sicurezza e l'efficacia degli impianti sottocutanei bioriassorbibili di afamelanotide in pazienti con protoporfiria eritropoietica (EPP)
L'afamelanotide è un farmaco artificiale studiato per l'uso come farmaco preventivo per i malati di EPP. Si tratta di un analogo prodotto sinteticamente dell'ormone stimolante i melanociti alfa umano (alfa-MSH) e non è ancora disponibile sul mercato.
Lo scopo di questo studio è esaminare se l'afamelanotide può ridurre il numero e la gravità dei sintomi della EPP quando i pazienti sono esposti alla luce. Questo studio esaminerà anche come il farmaco viene tollerato se assunto da persone con EPP.
Lo studio comporterà l'uso di un impianto, che si presenta sotto forma di un bastoncino (circa 2 cm x 0,15 cm) da somministrare sotto la pelle. L'impianto può contenere il farmaco in studio afamelanotide o un placebo (farmaco inattivo).
Ad oggi oltre 450 soggetti sono stati trattati con afamelanotide senza che siano stati identificati seri problemi di sicurezza. Per questo studio, afamelanotide è stato formulato come iniezione depot a rilascio controllato (impianto). Ciò significa che l'afamelanotide verrà rilasciato lentamente nel corpo nell'arco di pochi giorni. Una volta inserito, l'impianto rimarrà nel corpo dopo che afamelanotide è stato rilasciato e si dissolverà lentamente.
Questo studio contribuirà a fornire maggiori informazioni su afamelanotide. Queste informazioni verranno utilizzate per determinare la sicurezza e l'efficacia (la capacità del farmaco di produrre un effetto) di questo farmaco nei pazienti affetti da EPP.
Fino a 70 persone parteciperanno a questo studio da siti di studio in tutta Europa.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
SCOPO:
Per determinare se afamelanotide può ridurre la gravità delle reazioni fototossiche nei pazienti con EPP.
FRAMEWORK TEORICO:
L'EPP è un disturbo genetico della fotosensibilità in cui i cardini della gestione sono la copertura dalla luce solare, il beta carotene sistemico e l'uso di cicli controllati di trattamento UVR. Uno dei meccanismi degli effetti protettivi del trattamento UVR è l'aumento del contenuto di melanina della pelle. Il trattamento UVR provoca danni al DNA delle cellule della pelle e aumenta il rischio di tumori della pelle, quindi non è saggio utilizzarlo su base ricorrente. L'afamelanotide, grazie alla sua capacità di stimolare la produzione di melanina senza causare il danno al DNA associato al trattamento con UVR, sembra essere un agente promettente per combattere questo fastidioso disturbo.
PROGETTAZIONE DI STUDIO:
Questo è uno studio di fase III, randomizzato, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia degli impianti sottocutanei di afamelanotide in pazienti affetti da EPP. Lo studio sarà eseguito in conformità con Good Clinical Practice (GCP) compresa l'archiviazione di documenti essenziali.
METODOLOGIA:
La popolazione target è composta da partecipanti di sesso maschile e femminile. Saranno arruolati fino a 70 pazienti con diagnosi di EPP (dall'anamnesi passata) e che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione necessari. I potenziali pazienti dello studio saranno identificati dai registri di ciascun centro di pazienti con storia ben caratterizzata (o diagnosi documentata) di EPP.
I pazienti saranno arruolati e riceveranno afamelanotide (impianti da 16 mg) o placebo secondo il seguente regime di dosaggio:
- Al gruppo A verranno somministrati impianti attivi nei giorni 0, 60, 120, 180 e 240.
- Al gruppo B verranno somministrati impianti placebo nei giorni 0, 60, 120, 180 e 240.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Helsinki, Finlandia
- HUS:n Iho-ja allergiasairaala (Skin and Allergy Hospital)
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Cedex
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Colombes, Cedex, Francia, 92701
- Centre Français des Porphyries, Hôpital Louis Mourier
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Duesseldorf, Germania, 40225
- Department of Dermatology , Heinrich-Heine-University Duesseldorf
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Dublin, Irlanda, 9
- Beaumont Hospital, Department of Dermatology
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Maastricht, Olanda
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
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Rotterdam, Olanda
- Erasmus Medical Center
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Manchester, Regno Unito, M6 8HD
- Photobiology Unit - Hope Hospital, University of Manchester
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Wales
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Newport, Wales, Regno Unito
- St Woolos Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti di sesso maschile o femminile con diagnosi di EPP (confermata da elevata protoporfirina libera negli eritrociti periferici) di gravità sufficiente per aver richiesto un trattamento per alleviare i sintomi.
- Età 18 - 70 anni (inclusi)
- Consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio.
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi allergia all'afmelanotide o al polimero contenuto nell'impianto o alla lignocaina o altro anestetico locale da utilizzare durante la somministrazione del farmaco in studio.
- Pazienti EPP con coinvolgimento epatico significativo.
- Anamnesi personale di melanoma o sindrome del nevo displastico.
- Malattia di Bowen in corso, carcinoma a cellule basali, carcinoma a cellule squamose o altre lesioni cutanee maligne o precancerose.
- Qualsiasi altra fotodermatosi come PLE, DLE o orticaria solare.
- Qualsiasi evidenza di disfunzione d'organo clinicamente significativa o qualsiasi deviazione clinicamente significativa dalla norma nelle determinazioni cliniche o di laboratorio.
- Storia acuta di abuso di droghe o alcol (negli ultimi 12 mesi).
- Paziente valutato come non idoneo per lo studio secondo il parere dello sperimentatore (ad es. anamnesi di non compliance, allergia agli anestetici locali, svenimento durante le iniezioni o il prelievo di sangue).
- Donne in gravidanza (confermate da test di gravidanza β-HCG sierico positivo prima del basale) o in allattamento.
- Donne in età fertile (pre-menopausa, non chirurgicamente sterili) che non utilizzano adeguate misure contraccettive (es. contraccettivi orali, diaframma più spermicida, dispositivo intrauterino).
- Uomini sessualmente attivi con partner in età fertile che non usano contraccettivi di barriera durante lo studio e per un periodo di tre mesi successivo.
- Partecipazione a una sperimentazione clinica di un agente sperimentale entro 30 giorni prima della visita di screening.
- Terapia precedente e concomitante con farmaci che possono interferire con gli obiettivi dello studio, compresi i farmaci che causano fotosensibilità o pigmentazione della pelle.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
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Un impianto sottocutaneo da 16 mg ogni 2 mesi per 9 mesi.
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Sperimentale: Afamelanotide
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Un impianto sottocutaneo da 16 mg ogni 2 mesi per 9 mesi.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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La durata dell'esposizione diretta alla luce solare tra le 10:00 e le 15:00 nei giorni in cui i pazienti non hanno riportato dolore correlato alla fototossicità (punteggio Likert Pain Scale pari a 0)
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 270
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Dal basale al giorno 270
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Numero di reazioni fototossiche
Lasso di tempo: 9 mesi
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9 mesi
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Qualità della vita misurata dal questionario completato dal paziente
Lasso di tempo: 9 mesi
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9 mesi
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Protoporfirina IX livello libero
Lasso di tempo: 9 mesi
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9 mesi
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Trattamento degli eventi avversi emergenti
Lasso di tempo: 9 mesi
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9 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Alex Anstey, MBBS, FRCP, St Woolos Hospital, Newport
- Investigatore principale: Jorge Frank, MD, PhD, Academisch Ziekenhuis Maastricht
- Investigatore principale: Raili Kauppinen, MD, PhD, University Central Hospital of Helsinki
- Investigatore principale: Eric JG Sijbrands, MD, PhD, Erasmus Medical Center
- Investigatore principale: Jean-Charles Deybach, MD. PhD, Centre Francais des Porphyries, Hopital Louis Mourier, Colombes, France
- Investigatore principale: Sandra Hanneken, MD, Heinrich-Heine Universität, Düsseldorf, Germany
- Investigatore principale: Gillian M Murphy, MD PhD, Beaumont Hospital, Dublin, Ireland
- Investigatore principale: Lesley E Rhodes, MD PhD, Hope Hospital, University of Manchester, UK
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CUV029
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