Étude de confirmation de phase III dans la protoporphyrie érythropoïétique (PPE)
Une étude de phase III, multicentrique, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo pour confirmer l'innocuité et l'efficacité des implants sous-cutanés biorésorbables d'afamélanotide chez les patients atteints de protoporphyrie érythropoïétique (PPE)
L'afamélanotide est un médicament fabriqué par l'homme à l'étude pour être utilisé comme médicament préventif pour les personnes souffrant d'EPP. Il s'agit d'un analogue produit synthétiquement de l'hormone humaine de stimulation des mélanocytes alpha (alpha-MSH) et n'est pas encore disponible sur le marché.
Le but de cette étude est d'examiner si l'afamélanotide peut réduire le nombre et la gravité des symptômes de l'EPP lorsque les patients sont exposés à la lumière. Cette étude examinera également comment le médicament est toléré lorsqu'il est pris par des personnes atteintes d'EPP.
L'étude impliquera l'utilisation d'un implant, qui se présente sous la forme d'une petite tige (environ 2 cm x 0,15 cm) à administrer sous la peau. L'implant peut contenir le médicament à l'étude afamélanotide ou un placebo (médicament inactif).
Plus de 450 sujets ont été traités avec l'afamélanotide à ce jour sans qu'aucun problème de sécurité sérieux n'ait été identifié. Pour cette étude, l'afamélanotide a été formulé sous forme d'injection retard à libération contrôlée (implant). Cela signifie que l'afamélanotide sera libéré lentement dans le corps en quelques jours. Une fois inséré, l'implant restera dans le corps après la libération de l'afamélanotide et se dissoudra lentement.
Cette étude contribuera à fournir plus d'informations sur l'afamélanotide. Ces informations seront utilisées pour déterminer l'innocuité et l'efficacité (la capacité du médicament à produire un effet) de ce médicament chez les personnes souffrant d'EPP.
Jusqu'à 70 personnes participeront à cette étude à partir de sites d'étude à travers l'Europe.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIF:
Déterminer si l'afamélanotide peut réduire la gravité des réactions phototoxiques chez les patients atteints d'EPP.
CADRE THEORIQUE :
L'EPP est un trouble génétique de la photosensibilité où les piliers de la gestion sont la protection contre la lumière du soleil, le bêta-carotène systémique et l'utilisation de traitements contrôlés par les rayons UV. L'un des mécanismes des effets protecteurs du traitement UV est l'augmentation de la teneur en mélanine de la peau. Le traitement aux rayons UV endommage l'ADN des cellules de la peau et augmente le risque de cancers de la peau, il est donc déconseillé de l'utiliser de manière récurrente. L'afamélanotide, par sa capacité à stimuler la production de mélanine sans causer les dommages à l'ADN associés au traitement par les rayons UV, semble être un agent prometteur pour lutter contre ce trouble pénible.
ÉTUDIER LE DESIGN:
Il s'agit d'une étude de phase III, randomisée, contrôlée par placebo, visant à évaluer la sécurité et l'efficacité des implants sous-cutanés d'afamélanotide chez des patients souffrant d'EPP. L'étude sera réalisée dans le respect des Bonnes Pratiques Cliniques (BPC) incluant l'archivage des documents essentiels.
MÉTHODOLOGIE:
La population cible est composée de participants masculins et féminins. Jusqu'à 70 patients atteints d'une PPE diagnostiquée (à partir d'antécédents de cas) et remplissant les critères d'inclusion/exclusion nécessaires seront inscrits. Les patients potentiels de l'étude seront identifiés à partir des dossiers de chaque centre de patients ayant des antécédents bien caractérisés (ou un diagnostic documenté) d'EPP.
Les patients seront recrutés et recevront de l'afamélanotide (implants de 16 mg) ou un placebo selon le schéma posologique suivant :
- Le groupe A recevra des implants actifs aux jours 0, 60, 120, 180 et 240.
- Le groupe B recevra des implants placebo aux jours 0, 60, 120, 180 et 240.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Duesseldorf, Allemagne, 40225
- Department of Dermatology , Heinrich-Heine-University Duesseldorf
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Helsinki, Finlande
- HUS:n Iho-ja allergiasairaala (Skin and Allergy Hospital)
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Cedex
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Colombes, Cedex, France, 92701
- Centre Français des Porphyries, Hôpital Louis Mourier
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Dublin, Irlande, 9
- Beaumont Hospital, Department of Dermatology
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Maastricht, Pays-Bas
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
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Rotterdam, Pays-Bas
- Erasmus Medical Center
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Manchester, Royaume-Uni, M6 8HD
- Photobiology Unit - Hope Hospital, University of Manchester
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Wales
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Newport, Wales, Royaume-Uni
- St Woolos Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins ou féminins avec un diagnostic d'EPP (confirmé par une protoporphyrine libre élevée dans les érythrocytes périphériques) d'une gravité suffisante pour avoir demandé un traitement pour soulager leurs symptômes.
- De 18 à 70 ans (inclus)
- Consentement éclairé écrit avant l'exécution de toute procédure spécifique à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Toute allergie à l'afamélanotide ou au polymère contenu dans l'implant ou à la lignocaïne ou à un autre anesthésique local à utiliser lors de l'administration du médicament à l'étude.
- Patients EPP avec atteinte hépatique importante.
- Antécédents personnels de mélanome ou de syndrome de naevus dysplasique.
- Maladie de Bowen actuelle, carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde ou autres lésions cutanées malignes ou précancéreuses.
- Toute autre photodermatose telle que PLE, DLE ou urticaire solaire.
- Toute preuve de dysfonctionnement d'organe cliniquement significatif ou tout écart cliniquement significatif par rapport à la normale dans les déterminations cliniques ou de laboratoire.
- Antécédents aigus d'abus de drogues ou d'alcool (au cours des 12 derniers mois).
- Patient évalué comme ne convenant pas à l'étude de l'avis de l'investigateur (par ex. antécédents de non-observance, allergie aux anesthésiques locaux, évanouissement lors d'injections ou de dons de sang).
- Femme enceinte (confirmée par un test de grossesse sérique β-HCG positif avant la ligne de base) ou allaitante.
- Les femmes en âge de procréer (pré-ménopausées, non chirurgicalement stériles) n'utilisant pas de mesures contraceptives adéquates (c.-à-d. contraceptifs oraux, diaphragme plus spermicide, dispositif intra-utérin).
- Hommes sexuellement actifs avec des partenaires en âge de procréer n'utilisant pas de contraception de barrière pendant l'essai et pendant une période de trois mois par la suite.
- Participation à un essai clinique d'un agent expérimental dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.
- Traitement antérieur et concomitant avec des médicaments qui peuvent interférer avec les objectifs de l'étude, y compris des médicaments qui provoquent une photosensibilité ou une pigmentation de la peau.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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Un implant sous-cutané de 16 mg tous les 2 mois pendant 9 mois.
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Expérimental: Afamélanotide
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Un implant sous-cutané de 16 mg tous les 2 mois pendant 9 mois.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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La durée de l'exposition directe à la lumière du soleil entre 10h00 et 15h00 les jours où les patients n'ont pas signalé de douleur liée à la phototoxicité (score de 0 sur l'échelle de douleur de Likert)
Délai: De la ligne de base au jour 270
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De la ligne de base au jour 270
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de réactions phototoxiques
Délai: 9 mois
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9 mois
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Qualité de vie mesurée par le questionnaire rempli par le patient
Délai: 9 mois
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9 mois
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Niveau de protoporphyrine libre IX
Délai: 9 mois
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9 mois
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Événements indésirables liés au traitement
Délai: 9 mois
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9 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alex Anstey, MBBS, FRCP, St Woolos Hospital, Newport
- Chercheur principal: Jorge Frank, MD, PhD, Academisch Ziekenhuis Maastricht
- Chercheur principal: Raili Kauppinen, MD, PhD, University Central Hospital of Helsinki
- Chercheur principal: Eric JG Sijbrands, MD, PhD, Erasmus Medical Center
- Chercheur principal: Jean-Charles Deybach, MD. PhD, Centre Francais des Porphyries, Hopital Louis Mourier, Colombes, France
- Chercheur principal: Sandra Hanneken, MD, Heinrich-Heine Universität, Düsseldorf, Germany
- Chercheur principal: Gillian M Murphy, MD PhD, Beaumont Hospital, Dublin, Ireland
- Chercheur principal: Lesley E Rhodes, MD PhD, Hope Hospital, University of Manchester, UK
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CUV029
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