Bevestigende fase III-studie bij erytropoëtische protoporfyrie (EPP)
Een multicentrisch, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd fase III-onderzoek ter bevestiging van de veiligheid en werkzaamheid van subcutane bioresorbeerbare afamelanotide-implantaten bij patiënten met erytropoëtische protoporfyrie (EPP)
Afamelanotide is een door de mens gemaakt medicijn dat wordt bestudeerd voor gebruik als preventieve medicatie voor EPP-patiënten. Het is een synthetisch geproduceerd analoog van humaan alfa-melanocytstimulerend hormoon (alfa-MSH) en is nog niet op de markt verkrijgbaar.
Het doel van deze studie is om te kijken of afamelanotide het aantal en de ernst van EPP-symptomen kan verminderen wanneer patiënten worden blootgesteld aan licht. Deze studie zal ook kijken hoe het medicijn wordt verdragen wanneer het wordt ingenomen door mensen met EPP.
Het onderzoek omvat het gebruik van een implantaat in de vorm van een staafje (ongeveer 2 cm x 0,15 cm) dat onder de huid moet worden toegediend. Het implantaat kan het onderzoeksgeneesmiddel afamelanotide of een placebo (inactieve medicatie) bevatten.
Tot op heden zijn meer dan 450 proefpersonen behandeld met afamelanotide zonder dat er ernstige veiligheidsrisico's zijn vastgesteld. Voor deze studie is afamelanotide geformuleerd als een depotinjectie met gecontroleerde afgifte (implantaat). Dit betekent dat de afamelanotide gedurende een paar dagen langzaam in het lichaam wordt afgegeven. Eenmaal ingebracht, blijft het implantaat in het lichaam nadat afamelanotide is vrijgegeven en lost het langzaam op.
Dit onderzoek zal helpen om meer informatie over afamelanotide te verschaffen. Deze informatie zal worden gebruikt om de veiligheid en werkzaamheid (het vermogen van het geneesmiddel om een effect teweeg te brengen) van dit geneesmiddel bij EPP-patiënten te bepalen.
Er zullen maximaal 70 mensen deelnemen aan deze studie vanuit onderzoekslocaties in heel Europa.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOEL:
Vaststellen of afamelanotide de ernst van fototoxische reacties bij patiënten met EPP kan verminderen.
THEORETISCH KADER:
EPP is een genetische fotosensitiviteitsstoornis waarbij de steunpilaren van de behandeling bestaan uit het bedekken van zonlicht, systemische bètacaroteen en het gebruik van gecontroleerde UVR-behandelingen. Een van de mechanismen voor de beschermende effecten van een UVR-behandeling is de toename van het melaninegehalte van de huid. UVR-behandeling veroorzaakt DNA-schade aan huidcellen en verhoogt het risico op huidkanker, daarom is het onverstandig om dit herhaaldelijk te gebruiken. Afamelanotide lijkt, door zijn vermogen om de melanineproductie te stimuleren zonder de DNA-schade te veroorzaken die gepaard gaat met UVR-behandeling, een veelbelovend middel te zijn om deze vervelende aandoening te bestrijden.
STUDIE ONTWERP:
Dit is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase III-studie om de veiligheid en werkzaamheid van subcutane implantaten van afamelanotide te evalueren bij patiënten die lijden aan EPP. De studie zal worden uitgevoerd in overeenstemming met Good Clinical Practice (GCP), inclusief de archivering van essentiële documenten.
METHODOLOGIE:
De doelgroep bestaat uit mannelijke en vrouwelijke deelnemers. Er zullen maximaal 70 patiënten met gediagnosticeerde EPP (uit de geschiedenis van het verleden) worden ingeschreven die aan de noodzakelijke inclusie-/exclusiecriteria voldoen. Potentiële studiepatiënten zullen worden geïdentificeerd uit de dossiers van elk centrum van patiënten met een goed gekarakteriseerde geschiedenis (of gedocumenteerde diagnose) van EPP.
Patiënten zullen worden ingeschreven en zullen afamelanotide (16 mg implantaten) of placebo krijgen volgens het volgende doseringsregime:
- Groep A krijgt actieve implantaten toegediend op dag 0, 60, 120, 180 en 240.
- Groep B krijgt placebo-implantaten toegediend op dag 0, 60, 120, 180 en 240.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Duesseldorf, Duitsland, 40225
- Department of Dermatology , Heinrich-Heine-University Duesseldorf
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland
- HUS:n Iho-ja allergiasairaala (Skin and Allergy Hospital)
-
-
-
-
Cedex
-
Colombes, Cedex, Frankrijk, 92701
- Centre Français des Porphyries, Hôpital Louis Mourier
-
-
-
-
-
Dublin, Ierland, 9
- Beaumont Hospital, Department of Dermatology
-
-
-
-
-
Maastricht, Nederland
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
-
Rotterdam, Nederland
- Erasmus Medical Center
-
-
-
-
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M6 8HD
- Photobiology Unit - Hope Hospital, University of Manchester
-
-
Wales
-
Newport, Wales, Verenigd Koninkrijk
- St Woolos Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen met een diagnose van EPP (bevestigd door verhoogd vrij protoporfyrine in perifere erytrocyten) van voldoende ernst dat zij een behandeling hebben aangevraagd om hun symptomen te verlichten.
- Leeftijd 18 - 70 jaar (inclusief)
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures.
Uitsluitingscriteria:
- Elke allergie voor afamelanotide of het polymeer in het implantaat of voor lignocaïne of een ander lokaal anestheticum dat moet worden gebruikt tijdens de toediening van onderzoeksmedicatie.
- EPP-patiënten met significante leverbetrokkenheid.
- Persoonlijke voorgeschiedenis van melanoom of dysplastisch naevussyndroom.
- Huidige ziekte van Bowen, basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of andere kwaadaardige of premaligne huidlaesies.
- Elke andere fotodermatose zoals PLE, DLE of zonne-urticaria.
- Elk bewijs van klinisch significante orgaandisfunctie of elke klinisch significante afwijking van normaal in de klinische of laboratoriumbepalingen.
- Acute voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik (in de laatste 12 maanden).
- Patiënt beoordeeld als niet geschikt voor het onderzoek naar de mening van de onderzoeker (bijv. voorgeschiedenis van niet-naleving, allergie voor lokale anesthetica, flauwvallen bij het toedienen van injecties of het geven van bloed).
- Vrouw die zwanger is (bevestigd door positieve serum β-HCG-zwangerschapstest voorafgaand aan baseline) of borstvoeding geeft.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (premenopauzaal, niet chirurgisch steriel) die geen adequate anticonceptie gebruiken (d.w.z. orale anticonceptiva, pessarium plus zaaddodend middel, spiraaltje).
- Seksueel actieve mannen met partners die zwanger kunnen worden, gebruiken geen barrière-anticonceptie tijdens de proef en gedurende een periode van drie maanden daarna.
- Deelname aan een klinische proef met een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
- Voorafgaande en gelijktijdige therapie met medicijnen die de doelstellingen van het onderzoek kunnen verstoren, inclusief medicijnen die lichtgevoeligheid of huidpigmentatie veroorzaken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
Eén subcutaan implantaat van 16 mg elke 2 maanden gedurende 9 maanden.
|
|
Experimenteel: Afamelanotide
|
Eén subcutaan implantaat van 16 mg elke 2 maanden gedurende 9 maanden.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
De duur van blootstelling aan direct zonlicht tussen 10:00 en 15:00 uur op dagen waarop patiënten geen aan fototoxiciteit gerelateerde pijn meldden (Likert-pijnschaalscore van 0)
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 270
|
Van baseline tot dag 270
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal fototoxische reacties
Tijdsspanne: 9 maanden
|
9 maanden
|
|
Kwaliteit van leven gemeten aan de hand van een door de patiënt ingevulde vragenlijst
Tijdsspanne: 9 maanden
|
9 maanden
|
|
Gratis Protoporphyrin IX-niveau
Tijdsspanne: 9 maanden
|
9 maanden
|
|
Behandeling Opkomende bijwerkingen
Tijdsspanne: 9 maanden
|
9 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alex Anstey, MBBS, FRCP, St Woolos Hospital, Newport
- Hoofdonderzoeker: Jorge Frank, MD, PhD, Academisch Ziekenhuis Maastricht
- Hoofdonderzoeker: Raili Kauppinen, MD, PhD, University Central Hospital of Helsinki
- Hoofdonderzoeker: Eric JG Sijbrands, MD, PhD, Erasmus Medical Center
- Hoofdonderzoeker: Jean-Charles Deybach, MD. PhD, Centre Francais des Porphyries, Hopital Louis Mourier, Colombes, France
- Hoofdonderzoeker: Sandra Hanneken, MD, Heinrich-Heine Universität, Düsseldorf, Germany
- Hoofdonderzoeker: Gillian M Murphy, MD PhD, Beaumont Hospital, Dublin, Ireland
- Hoofdonderzoeker: Lesley E Rhodes, MD PhD, Hope Hospital, University of Manchester, UK
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CUV029
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .