Подтверждающее исследование фазы III эритропоэтической протопорфирии (ЭПП)
Фаза III, многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование для подтверждения безопасности и эффективности подкожных биорезорбируемых имплантатов из афамеланотида у пациентов с эритропоэтической протопорфирией (ЭПП)
Афамеланотид — это искусственный препарат, который изучается для использования в качестве профилактического лекарства для страдающих ЭПП. Это синтетически произведенный аналог альфа-меланоцитостимулирующего гормона человека (альфа-МСГ), который еще не доступен на рынке.
Цель этого исследования — выяснить, может ли афамеланотид уменьшить количество и тяжесть симптомов ПКП, когда пациенты подвергаются воздействию света. В этом исследовании также будет рассмотрена переносимость препарата людьми с ЭПП.
Исследование будет включать использование имплантата в виде небольшого стержня (примерно 2 см х 0,15 см), который вводится под кожу. Имплантат может содержать исследуемый препарат афамеланотид или плацебо (неактивное лекарство).
На сегодняшний день афамеланотидом лечили более 450 пациентов, при этом не было выявлено серьезных проблем с безопасностью. Для этого исследования афамеланотид был разработан в виде инъекции депо с контролируемым высвобождением (имплантата). Это означает, что афамеланотид будет медленно высвобождаться в организм в течение нескольких дней. После введения имплантат останется в организме после высвобождения афамеланотида и будет медленно растворяться.
Это исследование поможет предоставить больше информации об афамеланотиде. Эта информация будет использоваться для определения безопасности и эффективности (способности препарата оказывать действие) этого препарата у пациентов, страдающих ЭПП.
В этом исследовании примут участие до 70 человек из исследовательских центров по всей Европе.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛЬ:
Определить, может ли афамеланотид уменьшить выраженность фототоксических реакций у пациентов с ЭПП.
ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ОСНОВА:
ЭПП представляет собой генетическое расстройство фоточувствительности, при котором основными методами лечения являются укрытие от солнечного света, системное введение бета-каротина и использование контролируемых курсов лечения ультрафиолетовым излучением. Одним из механизмов защитного действия УФ-обработки является увеличение содержания меланина в коже. Лечение УФО вызывает повреждение ДНК клеток кожи и увеличивает риск рака кожи, поэтому неразумно использовать его на постоянной основе. Афамеланотид, благодаря своей способности стимулировать выработку меланина, не вызывая повреждения ДНК, связанного с лечением ультрафиолетом, кажется многообещающим средством для борьбы с этим тяжелым расстройством.
ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ:
Это рандомизированное плацебо-контролируемое исследование III фазы для оценки безопасности и эффективности подкожных имплантатов афамеланотида у пациентов, страдающих ЭПП. Исследование будет проводиться в соответствии с Надлежащей клинической практикой (GCP), включая архивирование основных документов.
МЕТОДОЛОГИЯ:
Целевая группа состоит из участников мужского и женского пола. Будет зарегистрировано до 70 пациентов с диагностированным ЭПП (из анамнеза) и отвечающих необходимым критериям включения/исключения. Потенциальные пациенты для исследования будут определены из записей каждого центра о пациентах с хорошо охарактеризованным анамнезом (или документально подтвержденным диагнозом) ПКП.
Пациенты будут зарегистрированы и получат афамеланотид (имплантаты 16 мг) или плацебо в соответствии со следующим режимом дозирования:
- Группе А будут вводиться активные имплантаты в дни 0, 60, 120, 180 и 240.
- Группе B будут вводиться имплантаты плацебо в дни 0, 60, 120, 180 и 240.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Duesseldorf, Германия, 40225
- Department of Dermatology , Heinrich-Heine-University Duesseldorf
-
-
-
-
-
Dublin, Ирландия, 9
- Beaumont Hospital, Department of Dermatology
-
-
-
-
-
Maastricht, Нидерланды
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
-
Rotterdam, Нидерланды
- Erasmus Medical Center
-
-
-
-
-
Manchester, Соединенное Королевство, M6 8HD
- Photobiology Unit - Hope Hospital, University of Manchester
-
-
Wales
-
Newport, Wales, Соединенное Королевство
- St Woolos Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Финляндия
- HUS:n Iho-ja allergiasairaala (Skin and Allergy Hospital)
-
-
-
-
Cedex
-
Colombes, Cedex, Франция, 92701
- Centre Français des Porphyries, Hôpital Louis Mourier
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъекты мужского или женского пола с диагнозом ЭПП (подтвержденным повышенным содержанием свободного протопорфирина в периферических эритроцитах) достаточной степени тяжести, чтобы они обратились за лечением для облегчения своих симптомов.
- Возраст от 18 до 70 лет (включительно)
- Письменное информированное согласие до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием.
Критерий исключения:
- Любая аллергия на афамеланотид или полимер, содержащийся в имплантате, или на лигнокаин или другой местный анестетик, который будет использоваться во время введения исследуемого препарата.
- Пациенты с ЭПП со значительным поражением печени.
- Личная история меланомы или синдрома диспластического невуса.
- Текущая болезнь Боуэна, базально-клеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома или другие злокачественные или предраковые поражения кожи.
- Любой другой фотодерматоз, такой как PLE, DLE или солнечная крапивница.
- Любые признаки клинически значимой органной дисфункции или любое клинически значимое отклонение от нормы в клинических или лабораторных определениях.
- Острая история злоупотребления наркотиками или алкоголем (за последние 12 месяцев).
- Пациент, оцененный как непригодный для исследования, по мнению исследователя (например, несоблюдение режима лечения в анамнезе, аллергия на местные анестетики, обмороки при инъекциях или сдаче крови).
- Женщина, которая беременна (подтверждено положительным тестом на беременность β-HCG в сыворотке до исходного уровня) или кормит грудью.
- Женщины детородного возраста (в пременопаузе, без хирургической стерильности), не использующие адекватные меры контрацепции (т. оральные контрацептивы, диафрагма плюс спермицид, внутриматочная спираль).
- Сексуально активные мужчины с партнершами детородного возраста, не использующие барьерную контрацепцию во время исследования и в течение трех месяцев после него.
- Участие в клиническом исследовании исследуемого препарата в течение 30 дней до визита для скрининга.
- Предшествующая и сопутствующая терапия лекарственными препаратами, которые могут помешать достижению целей исследования, включая препараты, вызывающие фотосенсибилизацию или пигментацию кожи.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
Один 16 мг подкожный имплантат каждые 2 месяца в течение 9 месяцев.
|
|
Экспериментальный: Афамеланотид
|
Один 16 мг подкожный имплантат каждые 2 месяца в течение 9 месяцев.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Продолжительность воздействия прямого солнечного света с 10:00 до 15:00 в дни, когда пациенты не сообщали о боли, связанной с фототоксичностью (0 баллов по шкале боли Лайкерта)
Временное ограничение: От исходного уровня до 270-го дня
|
От исходного уровня до 270-го дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество фототоксических реакций
Временное ограничение: 9 месяцев
|
9 месяцев
|
|
Качество жизни, измеренное пациентом, заполнившим анкету
Временное ограничение: 9 месяцев
|
9 месяцев
|
|
Свободный уровень протопорфирина IX
Временное ограничение: 9 месяцев
|
9 месяцев
|
|
Нежелательные явления, возникшие при лечении
Временное ограничение: 9 месяцев
|
9 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Alex Anstey, MBBS, FRCP, St Woolos Hospital, Newport
- Главный следователь: Jorge Frank, MD, PhD, Academisch Ziekenhuis Maastricht
- Главный следователь: Raili Kauppinen, MD, PhD, University Central Hospital of Helsinki
- Главный следователь: Eric JG Sijbrands, MD, PhD, Erasmus Medical Center
- Главный следователь: Jean-Charles Deybach, MD. PhD, Centre Francais des Porphyries, Hopital Louis Mourier, Colombes, France
- Главный следователь: Sandra Hanneken, MD, Heinrich-Heine Universität, Düsseldorf, Germany
- Главный следователь: Gillian M Murphy, MD PhD, Beaumont Hospital, Dublin, Ireland
- Главный следователь: Lesley E Rhodes, MD PhD, Hope Hospital, University of Manchester, UK
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CUV029
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .