Maraviroc (CCR5) 拮抗作用可降低 HIV 感染患者免疫重建炎症综合征的发生率 (CADIRIS)
2012年11月22日 更新者：Juan G. Sierra Madero、Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
CCR5 拮抗作用可降低 HIV 感染患者免疫重建炎症综合征的发生率
本研究的目的是确定 Maraviroc 给药是否可以降低开始 ARV 治疗的 HIV 感染患者的 IRIS 发生率。
研究概览
详细说明
这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，测试 CCR5 拮抗剂 (Maraviroc) 作为标准 HAART 方案的辅助药物，以降低未感染 HIV 的患者免疫重建炎症综合征 (IRIS) 的发生率到抗逆转录病毒治疗。
研究持续时间为 60 周，将招募 276 名受试者（每组 138 名）。
包括的人群将是在墨西哥和南非的参与中心开始抗逆转录病毒 (ARV) 治疗且 CD4 T 细胞计数 <100 个细胞/ul 的 HIV 感染患者。
除了背景 ARV 治疗外，受试者将被随机分配接受 Maraviroc（研究药物）或安慰剂。
所有受试者的背景抗逆转录病毒方案为：依法韦仑 600mg QD + 替诺福韦 300 mg / Emtricitabine 200 mg QD；受试者将被随机分配到以下一组：A 组：背景 ARV + maraviroc 600mg po BID； B 组：背景 ARV + 安慰剂 po BID。
患者将被随访 48 周。
主要终点将是在随访第 24 周时发生定义的 IRIS 事件。
还将通过 24 周和 48 周时的病毒学和免疫学反应来评估 ARV 疗法的成功与否。
计划进行三项免疫学子研究：1) 子研究 A 将由 40 名受试者（20 名来自墨西哥和 20 名来自南非）组成的亚组进行整合，将进行额外的血液采样以评估免疫激活标记物的表达；中央记忆 T 细胞进入细胞周期的运动以及循环中可扩增的病原体反应性 CD4+ 和 CD8+ T 细胞的频率； 2) 子研究 B 将由另一组 60 名受试者（全部来自南非）进行整合，将进行额外的血液采样以评估与激活诱导的细胞凋亡和细胞因子分泌相关的单核细胞和 CD4 T 细胞基因表达。
3) 子研究 C 将评估研究患者血栓栓塞性疾病的发生率以及促凝状态的可能生物标志物的基线评估。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
276
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Gauteng
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Johannesburg、Gauteng、南非、2092
- Clinical HIV Research Unit. Themba Lethu Clinic. Helen Joseph Hospital
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Mexico City、墨西哥、06726
- Hospital General de Mexico
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Mexico City、墨西哥、14000
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
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San Luis Potosí、墨西哥、78240
- Hospital Central Dr. Ignacio Morones Prieto
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Guanajuato
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Leon、Guanajuato、墨西哥、37230
- Hospital General de Leon
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Jalisco
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Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44280
- Hospital Civil de Guadalajara
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- NIH/NIAD
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- Center for AIDS Research. Case Western Reserve University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Center for Clinical Epidemiology and Biostatistics. University of Pennsylvania School of Medicine
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- HIV-1 Immunopathogenesis Laboratory. The Wistar Institute
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- HIV-1 感染，如任何许可的快速检测试剂盒所记录，并在研究登记前的任何时间通过蛋白质印迹或 ELISA 检测试剂盒确认。
血浆 HIV-1 RNA 是可接受的替代确认测试。
- 男性和女性年龄 > 18 岁。
- 在进入研究之前没有接受过任何抗逆转录病毒治疗。
- 接受单剂量奈韦拉平或任何持续时间的 AZT 治疗 PMTC 的患者将不被视为未接受过 ARV。
- 进入研究前 90 天内获得的 CD4+ 细胞计数为 </=100 个细胞/mm3。
- 进入研究前 90 天内获得的 HIV RNA 水平 > 1,000 拷贝/mL。
- 当患者准备好并能够开始 ARV 治疗时，根据每个中心的主要研究者的临床判断，可以包括机会性或 HIV 相关感染的患者。
进入研究前 30 天内获得的实验室值：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 500/mm3。
- 血红蛋白 > 8.0 克/分升。
- 血小板计数 > 50,000/mm3。
- AST (SGOT)、ALT (SGPT) 和 5 倍 ULN 的碱性磷酸酶。
- 总胆红素低于 ULN 的 2.5 倍。
- 通过 Cockcroft-Gault 方程估计的肌酐清除率未达到 50* mL/min 或通过正式的肌酐清除率测量计算的肌酐清除率 > 50ml/min
- 所有具有生育潜力的女性（尚未绝经或未进行子宫切除术、卵巢切除术或输卵管结扎术）必须在进入研究前 7 天内进行血清或尿液 b-HCG 妊娠试验阴性。
- 没有生育潜力的女性受试者（已达到更年期或接受子宫切除术、卵巢切除术或输卵管结扎术）或其男性伴侣成功接受输精管切除术并导致无精子症或因任何其他原因患有无精子症，无需使用避孕措施即可获得资格。 根据患者报告的病史记录绝经、绝育（子宫切除术、卵巢切除术、输卵管结扎术或输精管切除术）和无精症是可以接受的。
- 所有受试者必须同意不参与受孕过程（即积极尝试怀孕或受孕、捐精、体外受精），如果参与可能导致怀孕的性活动，女性研究志愿者/男性伴侣必须同意在接受协议规定的药物治疗期间以及停止药物治疗后的一个月内使用下文注释中指定的避孕方式。
- 受试者或法定监护人/代表给予书面知情同意的能力和意愿。
排除标准：
- 怀孕和哺乳。
- 活动性瘤形成或既往有瘤形成史。 （局限性非内脏卡波西氏肉瘤除外；局限性皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌，或宫颈上皮内瘤变 III 级或以下）。
- 在进入研究前 180 天内使用过以下药物：全身性癌症化疗、全身性研究药物和免疫调节剂（生长因子、免疫球蛋白、白细胞介素、干扰素）。
- 在随机分组前的最后 2 周内使用过全身性皮质类固醇。
- 研究开始时的失代偿性肝病（定义为 Child-Pugh 分类的 C 期）。
- 研究者认为精神状态改变会影响对方案的遵守。
- 对研究药物或其制剂的过敏/敏感性不能被第 5.1 节所述的另一种药物替代
- 研究者认为会干扰对研究要求的依从性的药物或酒精使用或依赖。
- 使受试者无法接受抗逆转录病毒研究方案的严重疾病。
- 研究者认为会影响对方案的遵守和/或跟进的严重医学疾病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：马拉维罗克
Maraviroc 600 毫克口服 BID 背景抗逆转录病毒方案（依非韦伦 600 毫克每天一次 + 替诺福韦 300 毫克/恩曲他滨 200 毫克每天一次）加马拉韦罗 600 毫克每天两次 |
Maraviroc 600mg po BID 从入院到第 48 周或直到 IRIS 事件或出现不可接受的毒性，每天一次。 依非韦伦 600 mg 每天一次，每天一次，从开始就诊到第 48 周或直到出现 IRIS 事件或出现不可接受的毒性。 Tenofovir/Emtricitabine 300/200 mg qd 从开始就诊到第 48 周或直到 IRIS 事件或出现不可接受的毒性。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂 背景抗逆转录病毒治疗方案（依非韦伦 600 毫克 QD + 替诺福韦 300 毫克/恩曲他滨 200 毫克 QD 加安慰剂 po BID |
安慰剂药片 po BID 从进入访问到第 48 周或直到 IRIS 事件或出现不可接受的毒性，每天一次。 依非韦伦 600 mg 每天一次，每天一次，从开始就诊到第 48 周或直到出现 IRIS 事件或出现不可接受的毒性。 Tenofovir/Emtricitabine 300/200 mg qd 从开始就诊到第 48 周或直到 IRIS 事件或出现不可接受的毒性。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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IRIS 事件发生的时间
大体时间：最初的 24 周观察期
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最初的 24 周观察期
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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发生严重 IRIS 事件的时间
大体时间：最初的 24 周观察期
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最初的 24 周观察期
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发生 IRIS 事件或死亡
大体时间：到 24 和 48 周
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到 24 和 48 周
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发生 IRIS 病例的受试者比例
大体时间：到第 24 周
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到第 24 周
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发生严重 IRIS 病例的受试者比例
大体时间：第 24 周
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第 24 周
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出现确诊的非皮肤病 IRIS 病例的受试者比例
大体时间：第 24 周
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第 24 周
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发生暴露或反常 IRIS 事件的受试者比例
大体时间：第 24 周
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第 24 周
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两个治疗组中心血管、脑血管、非艾滋病相关肿瘤、肝硬化、肾衰竭和死亡的频率
大体时间：研究期间（从入组到第 60 周）
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研究期间（从入组到第 60 周）
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治疗双方的艾滋病定义事件和艾滋病相关事件的频率
大体时间：从基线到研究结束
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从基线到研究结束
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一般生存
大体时间：在第 24 周和第 48 周
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在第 24 周和第 48 周
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没有 IRIS 的生存
大体时间：在第 24 周和第 48 周
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在第 24 周和第 48 周
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VL<50 拷贝/mL 的患者比例
大体时间：在第 8、24 和 48 周
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在第 8、24 和 48 周
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CD4+ 细胞计数基线发生变化
大体时间：从基线到第 12、24 和 48 周
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从基线到第 12、24 和 48 周
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治疗方案的安全性和耐受性
大体时间：沿着书房
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沿着书房
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HIV耐药发生率
大体时间：至第 60 周的基线
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至第 60 周的基线
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CCR5 嗜性的普遍性
大体时间：基线
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基线
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CCR5 HIV 趋向性的流行
大体时间：发生病毒学失败时
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发生病毒学失败时
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IRIS 的基线预测因子
大体时间：基线
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基线
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与 IRIS 发生相关的遗传多态性
大体时间：基线
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基线
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评估生物标志物 (CRP) 在预测或识别 IRIS 中的作用以及 Maraviroc 对该标志物的影响
大体时间：IRIS 事件的基线
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IRIS 事件的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Ian Sanne, MBBCH, FCP、University of the Witwatersrand. Themba Lethu Clinic.
- 首席研究员：Michael M. Lederman, MD、Center for AIDS Research. Case Western Reserve University
- 首席研究员：Luis J Montaner, M.Sc.、HIV-1 Immunopathogenesis Laboratory. The Wistar Institute
- 首席研究员：Livio Azzoni, MD, PhD、HIV-1 Immunopathogenesis Laboratory. The Wistar Institute
- 首席研究员：Juan G Sierra Madero, MD、Insituto Nacional de Nutricion de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
- 首席研究员：Susan Ellenberg, Ph.D.、Center for Clinical Epidemiology and Biostatistics, University of Pennsylvania School of Medicine
- 首席研究员：Irini Sereti, M.D., MHS、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Knobel H, Alonso J, Casado JL, Collazos J, Gonzalez J, Ruiz I, Kindelan JM, Carmona A, Juega J, Ocampo A; GEEMA Study Group. Validation of a simplified medication adherence questionnaire in a large cohort of HIV-infected patients: the GEEMA Study. AIDS. 2002 Mar 8;16(4):605-13. doi: 10.1097/00002030-200203080-00012.
- Delves PJ, Roitt IM. The immune system. First of two parts. N Engl J Med. 2000 Jul 6;343(1):37-49. doi: 10.1056/NEJM200007063430107. No abstract available.
- Autran B, Carcelain G, Li TS, Blanc C, Mathez D, Tubiana R, Katlama C, Debre P, Leibowitch J. Positive effects of combined antiretroviral therapy on CD4+ T cell homeostasis and function in advanced HIV disease. Science. 1997 Jul 4;277(5322):112-6. doi: 10.1126/science.277.5322.112.
- Palella FJ Jr, Delaney KM, Moorman AC, Loveless MO, Fuhrer J, Satten GA, Aschman DJ, Holmberg SD. Declining morbidity and mortality among patients with advanced human immunodeficiency virus infection. HIV Outpatient Study Investigators. N Engl J Med. 1998 Mar 26;338(13):853-60. doi: 10.1056/NEJM199803263381301.
- O'Brien PC, Fleming TR. A multiple testing procedure for clinical trials. Biometrics. 1979 Sep;35(3):549-56.
- French MA, Price P, Stone SF. Immune restoration disease after antiretroviral therapy. AIDS. 2004 Aug 20;18(12):1615-27. doi: 10.1097/01.aids.0000131375.21070.06.
- Shelburne SA, Visnegarwala F, Darcourt J, Graviss EA, Giordano TP, White AC Jr, Hamill RJ. Incidence and risk factors for immune reconstitution inflammatory syndrome during highly active antiretroviral therapy. AIDS. 2005 Mar 4;19(4):399-406. doi: 10.1097/01.aids.0000161769.06158.8a.
- Storey JD, Tibshirani R. Statistical significance for genomewide studies. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Aug 5;100(16):9440-5. doi: 10.1073/pnas.1530509100. Epub 2003 Jul 25.
- Brenchley JM, Price DA, Schacker TW, Asher TE, Silvestri G, Rao S, Kazzaz Z, Bornstein E, Lambotte O, Altmann D, Blazar BR, Rodriguez B, Teixeira-Johnson L, Landay A, Martin JN, Hecht FM, Picker LJ, Lederman MM, Deeks SG, Douek DC. Microbial translocation is a cause of systemic immune activation in chronic HIV infection. Nat Med. 2006 Dec;12(12):1365-71. doi: 10.1038/nm1511. Epub 2006 Nov 19.
- Battegay M, Nuesch R, Hirschel B, Kaufmann GR. Immunological recovery and antiretroviral therapy in HIV-1 infection. Lancet Infect Dis. 2006 May;6(5):280-7. doi: 10.1016/S1473-3099(06)70463-7.
- Egger M, Hirschel B, Francioli P, Sudre P, Wirz M, Flepp M, Rickenbach M, Malinverni R, Vernazza P, Battegay M. Impact of new antiretroviral combination therapies in HIV infected patients in Switzerland: prospective multicentre study. Swiss HIV Cohort Study. BMJ. 1997 Nov 8;315(7117):1194-9. doi: 10.1136/bmj.315.7117.1194.
- Lawn SD, Myer L, Bekker LG, Wood R. Tuberculosis-associated immune reconstitution disease: incidence, risk factors and impact in an antiretroviral treatment service in South Africa. AIDS. 2007 Jan 30;21(3):335-41. doi: 10.1097/QAD.0b013e328011efac.
- Jensen-Fangel S, Pedersen L, Pedersen C, Larsen CS, Tauris P, Moller A, Sorensen HT, Obel N. Low mortality in HIV-infected patients starting highly active antiretroviral therapy: a comparison with the general population. AIDS. 2004 Jan 2;18(1):89-97. doi: 10.1097/00002030-200401020-00011.
- Corey DM, Kim HW, Salazar R, Illescas R, Villena J, Gutierrez L, Sanchez J, Tabet SR. Brief report: effectiveness of combination antiretroviral therapy on survival and opportunistic infections in a developing world setting: an observational cohort study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2007 Apr 1;44(4):451-5. doi: 10.1097/QAI.0b013e31802f8512.
- Lederman MM. Immune restoration and CD4+ T-cell function with antiretroviral therapies. AIDS. 2001 Feb;15 Suppl 2:S11-5. doi: 10.1097/00002030-200102002-00003.
- Lawn SD, Myer L, Bekker LG, Wood R. CD4 cell count recovery among HIV-infected patients with very advanced immunodeficiency commencing antiretroviral treatment in sub-Saharan Africa. BMC Infect Dis. 2006 Mar 21;6:59. doi: 10.1186/1471-2334-6-59.
- Murdoch DM, Venter WD, Van Rie A, Feldman C. Immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS): review of common infectious manifestations and treatment options. AIDS Res Ther. 2007 May 8;4:9. doi: 10.1186/1742-6405-4-9.
- Lederman MM, Penn-Nicholson A, Cho M, Mosier D. Biology of CCR5 and its role in HIV infection and treatment. JAMA. 2006 Aug 16;296(7):815-26. doi: 10.1001/jama.296.7.815.
- Westby M, van der Ryst E. CCR5 antagonists: host-targeted antivirals for the treatment of HIV infection. Antivir Chem Chemother. 2005;16(6):339-54. doi: 10.1177/095632020501600601.
- French MA, Lenzo N, John M, Mallal SA, McKinnon EJ, James IR, Price P, Flexman JP, Tay-Kearney ML. Immune restoration disease after the treatment of immunodeficient HIV-infected patients with highly active antiretroviral therapy. HIV Med. 2000 Mar;1(2):107-15. doi: 10.1046/j.1468-1293.2000.00012.x.
- Jevtovic DJ, Salemovic D, Ranin J, Pesic I, Zerjav S, Djurkovic-Djakovic O. The prevalence and risk of immune restoration disease in HIV-infected patients treated with highly active antiretroviral therapy. HIV Med. 2005 Mar;6(2):140-3. doi: 10.1111/j.1468-1293.2005.00277.x.
- Singh N, Perfect JR. Immune reconstitution syndrome associated with opportunistic mycoses. Lancet Infect Dis. 2007 Jun;7(6):395-401. doi: 10.1016/S1473-3099(07)70085-3.
- Bonnet MM, Pinoges LL, Varaine FF, Oberhauser BB, O'Brien DD, Kebede YY, Hewison CC, Zachariah RR, Ferradini LL. Tuberculosis after HAART initiation in HIV-positive patients from five countries with a high tuberculosis burden. AIDS. 2006 Jun 12;20(9):1275-9. doi: 10.1097/01.aids.0000232235.26630.ee.
- Rodriguez-Rosado R, Soriano V, Dona C, Gonzalez-Lahoz J. Opportunistic infections shortly after beginning highly active antiretroviral therapy. Antivir Ther. 1998;3(4):229-31.
- Lortholary O, Fontanet A, Memain N, Martin A, Sitbon K, Dromer F; French Cryptococcosis Study Group. Incidence and risk factors of immune reconstitution inflammatory syndrome complicating HIV-associated cryptococcosis in France. AIDS. 2005 Jul 1;19(10):1043-9. doi: 10.1097/01.aids.0000174450.70874.30.
- Michelet C, Arvieux C, Francois C, Besnier JM, Rogez JP, Breux JP, Souala F, Allavena C, Raffi F, Garre M, Cartier F. Opportunistic infections occurring during highly active antiretroviral treatment. AIDS. 1998 Oct 1;12(14):1815-22. doi: 10.1097/00002030-199814000-00013.
- Park WB, Choe PG, Jo JH, Kim SH, Bang JH, Kim HB, Kim NJ, Oh MD, Choe KW. Tuberculosis manifested by immune reconstitution inflammatory syndrome during HAART. AIDS. 2007 Apr 23;21(7):875-7. doi: 10.1097/QAD.0b013e3280f7751f.
- Domingo P, Torres OH, Ris J, Vazquez G. Herpes zoster as an immune reconstitution disease after initiation of combination antiretroviral therapy in patients with human immunodeficiency virus type-1 infection. Am J Med. 2001 Jun 1;110(8):605-9. doi: 10.1016/s0002-9343(01)00703-3.
- Manosuthi W, Kiertiburanakul S, Phoorisri T, Sungkanuparph S. Immune reconstitution inflammatory syndrome of tuberculosis among HIV-infected patients receiving antituberculous and antiretroviral therapy. J Infect. 2006 Dec;53(6):357-63. doi: 10.1016/j.jinf.2006.01.002. Epub 2006 Feb 17.
- Madec Y, Laureillard D, Pinoges L, Fernandez M, Prak N, Ngeth C, Moeung S, Song S, Balkan S, Ferradini L, Quillet C, Fontanet A. Response to highly active antiretroviral therapy among severely immuno-compromised HIV-infected patients in Cambodia. AIDS. 2007 Jan 30;21(3):351-9. doi: 10.1097/QAD.0b013e328012c54f.
- Braitstein P, Brinkhof MW, Dabis F, Schechter M, Boulle A, Miotti P, Wood R, Laurent C, Sprinz E, Seyler C, Bangsberg DR, Balestre E, Sterne JA, May M, Egger M; Antiretroviral Therapy in Lower Income Countries (ART-LINC) Collaboration; ART Cohort Collaboration (ART-CC) groups. Mortality of HIV-1-infected patients in the first year of antiretroviral therapy: comparison between low-income and high-income countries. Lancet. 2006 Mar 11;367(9513):817-24. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68337-2. Erratum In: Lancet. 2006 Jun 10;367(9526):1902.
- Zachariah R, Fitzgerald M, Massaquoi M, Pasulani O, Arnould L, Makombe S, Harries AD. Risk factors for high early mortality in patients on antiretroviral treatment in a rural district of Malawi. AIDS. 2006 Nov 28;20(18):2355-60. doi: 10.1097/QAD.0b013e32801086b0.
- Sabin CA, Smith CJ, Gumley H, Murphy G, Lampe FC, Phillips AN, Prinz B, Youle M, Johnson MA. Late presenters in the era of highly active antiretroviral therapy: uptake of and responses to antiretroviral therapy. AIDS. 2004 Nov 5;18(16):2145-51. doi: 10.1097/00002030-200411050-00006.
- Manabe YC, Campbell JD, Sydnor E, Moore RD. Immune reconstitution inflammatory syndrome: risk factors and treatment implications. J Acquir Immune Defic Syndr. 2007 Dec 1;46(4):456-62. doi: 10.1097/qai.0b013e3181594c8c.
- Lederman MM, Margolis L. The lymph node in HIV pathogenesis. Semin Immunol. 2008 Jun;20(3):187-95. doi: 10.1016/j.smim.2008.06.001. Epub 2008 Jul 14.
- Sieg SF, Bazdar DA, Lederman MM. S-phase entry leads to cell death in circulating T cells from HIV-infected persons. J Leukoc Biol. 2008 Jun;83(6):1382-7. doi: 10.1189/jlb.0907643. Epub 2008 Mar 27.
- Sieg SF, Rodriguez B, Asaad R, Jiang W, Bazdar DA, Lederman MM. Peripheral S-phase T cells in HIV disease have a central memory phenotype and rarely have evidence of recent T cell receptor engagement. J Infect Dis. 2005 Jul 1;192(1):62-70. doi: 10.1086/430620. Epub 2005 May 26.
- Jiang W, Lederman MM, Hunt P, Sieg SF, Haley K, Rodriguez B, Landay A, Martin J, Sinclair E, Asher AI, Deeks SG, Douek DC, Brenchley JM. Plasma levels of bacterial DNA correlate with immune activation and the magnitude of immune restoration in persons with antiretroviral-treated HIV infection. J Infect Dis. 2009 Apr 15;199(8):1177-85. doi: 10.1086/597476. Erratum In: J Infect Dis. 2009 Jul 1;200(1):160.
- Funderburg N, Luciano AA, Jiang W, Rodriguez B, Sieg SF, Lederman MM. Toll-like receptor ligands induce human T cell activation and death, a model for HIV pathogenesis. PLoS One. 2008 Apr 2;3(4):e1915. doi: 10.1371/journal.pone.0001915.
- Pandrea I, Apetrei C, Gordon S, Barbercheck J, Dufour J, Bohm R, Sumpter B, Roques P, Marx PA, Hirsch VM, Kaur A, Lackner AA, Veazey RS, Silvestri G. Paucity of CD4+CCR5+ T cells is a typical feature of natural SIV hosts. Blood. 2007 Feb 1;109(3):1069-76. doi: 10.1182/blood-2006-05-024364. Epub 2006 Sep 26.
- Bourgarit A, Carcelain G, Martinez V, Lascoux C, Delcey V, Gicquel B, Vicaut E, Lagrange PH, Sereni D, Autran B. Explosion of tuberculin-specific Th1-responses induces immune restoration syndrome in tuberculosis and HIV co-infected patients. AIDS. 2006 Jan 9;20(2):F1-7. doi: 10.1097/01.aids.0000202648.18526.bf.
- Salkowitz JR, Sieg SF, Harding CV, Lederman MM. In vitro human memory CD8 T cell expansion in response to cytomegalovirus requires CD4+ T cell help. J Infect Dis. 2004 Mar 15;189(6):971-83. doi: 10.1086/382032. Epub 2004 Mar 1.
- Ratnam I, Chiu C, Kandala NB, Easterbrook PJ. Incidence and risk factors for immune reconstitution inflammatory syndrome in an ethnically diverse HIV type 1-infected cohort. Clin Infect Dis. 2006 Feb 1;42(3):418-27. doi: 10.1086/499356. Epub 2005 Dec 28.
- Araujo-Pereira M, Barreto-Duarte B, Arriaga MB, Musselwhite LW, Vinhaes CL, Belaunzaran-Zamudio PF, Rupert A, Montaner LJ, Lederman MM, Sereti I, Madero JGS, Andrade BB. Relationship Between Anemia and Systemic Inflammation in People Living With HIV and Tuberculosis: A Sub-Analysis of the CADIRIS Clinical Trial. Front Immunol. 2022 Jun 23;13:916216. doi: 10.3389/fimmu.2022.916216. eCollection 2022.
- Sierra-Madero JG, Ellenberg SS, Rassool MS, Tierney A, Belaunzaran-Zamudio PF, Lopez-Martinez A, Pineirua-Menendez A, Montaner LJ, Azzoni L, Benitez CR, Sereti I, Andrade-Villanueva J, Mosqueda-Gomez JL, Rodriguez B, Sanne I, Lederman MM; CADIRIS study team. Effect of the CCR5 antagonist maraviroc on the occurrence of immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV (CADIRIS): a double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet HIV. 2014 Nov;1(2):e60-7. doi: 10.1016/S2352-3018(14)70027-X. Epub 2014 Oct 21. Erratum In: Lancet HIV. 2015 Oct;2(10):e416.
- Sierra-Madero JG, Ellenberg S, Rassool MS, Tierney A, Belaunzaran-Zamudio PF, Lopez-Martinez A, Pineirua-Menendez A, Montaner LJ, Azzoni L, Benitez CR, Sereti I, Andrade-Villanueva J, Mosqueda-Gomez JL, Rodriguez B, Sanne I, Lederman MM; CADIRIS study team. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial of a Chemokine Receptor 5 (CCR5) Antagonist to Decrease the Occurrence of Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome in HIV-Infection: The CADIRIS Study. Lancet HIV. 2014 Nov 1;1(2):e60-e67. doi: 10.1016/S2352-3018(14)70027-X.
研究记录日期
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研究主要日期
学习开始
2009年12月1日
初级完成 (预期的)
2013年3月1日
研究完成 (预期的)
2013年4月1日
研究注册日期
首次提交
2009年10月1日
首先提交符合 QC 标准的
2009年10月1日
首次发布 (估计)
2009年10月2日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年11月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年11月22日
最后验证
2012年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- The CADIRIS Study
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