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Antagonismo do maraviroc (CCR5) para diminuir a incidência da síndrome inflamatória de reconstituição imune em pacientes infectados pelo HIV (CADIRIS)

22 de novembro de 2012 atualizado por: Juan G. Sierra Madero, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran

Antagonismo CCR5 para diminuir a incidência da síndrome inflamatória de reconstituição imune em pacientes infectados pelo HIV

O objetivo deste estudo é determinar se a administração de Maraviroc pode diminuir a incidência de IRIS em pacientes infectados pelo HIV iniciando a terapia ARV.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que testa a utilidade de um antagonista de CCR5 (Maraviroc) como adjuvante de um regime HAART padrão para diminuir a incidência de Síndrome Inflamatória de Reconstituição Imunológica (SIRI) em pacientes infectados pelo HIV virgens de tratamento ao tratamento antirretroviral. A duração do estudo será de 60 semanas, 276 indivíduos (138 por braço) serão recrutados. A população incluída será de pacientes infectados pelo HIV iniciando a terapia antirretroviral (ARV) nos centros participantes no México e na África do Sul com uma contagem de células T CD4 <100 células/ul. Os indivíduos serão randomizados para receber Maraviroc (medicamento do estudo) ou placebo, além da terapia ARV de base. O regime antirretroviral de base para todos os indivíduos será: Efavirenz 600 mg QD + Tenofovir 300 mg / Emtricitabina 200 mg QD; os indivíduos serão randomizados para um dos seguintes braços: Braço A: ARV de base + maraviroc 600mg po BID; Braço B: ARV de base + placebo po BID. Os pacientes serão acompanhados por 48 semanas. O endpoint primário será a ocorrência de um evento IRIS definido na semana 24 de acompanhamento. O sucesso da terapia ARV também será avaliado pela resposta virológica e imunológica em 24 e 48 semanas. Três sub-estudos de imunologia estão planejados: 1) O sub-estudo A será composto por um subgrupo de 40 indivíduos (20 do México e 20 da África do Sul), amostras de sangue adicionais serão realizadas para avaliar a expressão de marcadores de ativação imune; movimento de células T de memória central no ciclo celular e frequências de células T CD4+ e CD8+ reativas a patógenos expansíveis em circulação; 2) O subestudo B será composto por outro subgrupo de 60 indivíduos (todos da África do Sul), amostras de sangue adicionais serão realizadas para avaliar a expressão gênica de monócitos e células T CD4 em relação à apoptose induzida por ativação e secreção de citocinas.; 3) O subestudo C avaliará a incidência de doença tromboembólica nos pacientes do estudo juntamente com a avaliação inicial de possíveis biomarcadores do estado pró-coagulante.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

276

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • NIH/NIAD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Center for AIDS Research. Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Center for Clinical Epidemiology and Biostatistics. University of Pennsylvania School of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • HIV-1 Immunopathogenesis Laboratory. The Wistar Institute
  • México
      • Mexico City, México, 06726
        • Hospital General De Mexico
      • Mexico City, México, 14000
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
      • San Luis Potosí, México, 78240
        • Hospital Central Dr. Ignacio Morones Prieto
    • Guanajuato
      • Leon, Guanajuato, México, 37230
        • Hospital General de Leon
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, México, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara
  • África do Sul
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 2092
        • Clinical HIV Research Unit. Themba Lethu Clinic. Helen Joseph Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Infecção por HIV-1, conforme documentado por qualquer kit de teste rápido licenciado e confirmado por Western blot ou kit de teste ELISA a qualquer momento antes da inscrição no estudo.

O RNA do HIV-1 no plasma é aceitável como um teste confirmatório alternativo.

  • Homens e mulheres com idade > 18 anos.
  • Não ter recebido nenhum tratamento antirretroviral antes de entrar no estudo.
  • Os pacientes que receberam dose única de nevirapina ou qualquer duração de AZT para PMTC não serão considerados virgens de ARV.
  • Contagem de células CD4+ de </=100 células/mm3 obtida 90 dias antes da entrada no estudo.
  • Nível de RNA do HIV > 1.000 cópias/mL obtido 90 dias antes da entrada no estudo.
  • Os pacientes com infecção oportunista ou relacionada ao HIV podem ser incluídos de acordo com o julgamento clínico do investigador principal em cada centro, quando o paciente estiver pronto e apto para iniciar a terapia ARV.

  • Valores laboratoriais obtidos dentro de 30 dias antes da entrada no estudo:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) > 500/mm3.
    • Hemoglobina > 8,0 g/dL.
    • Contagem de plaquetas > 50.000/mm3.
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatase alcalina menor de 5 vezes LSN.
    • Bilirrubina total menor de 2,5 vezes LSN.
    • Depuração de creatinina menor de 50* mL/min, conforme estimado pela equação de Cockcroft-Gault ou depuração de creatinina > 50ml/min, conforme calculado por uma medição formal da depuração de creatinina
  • Todas as mulheres em potencial reprodutivo (que não atingiram a menopausa ou foram submetidas a histerectomia, ooforectomia ou laqueadura tubária) devem ter um teste de gravidez b-HCG sérico ou urinário negativo realizado dentro de 7 dias antes da entrada no estudo.
  • Indivíduos do sexo feminino que não têm potencial reprodutivo (chegaram à menopausa ou foram submetidos a histerectomia, ooforectomia ou laqueadura tubária) ou cujo parceiro foi submetido a vasectomia bem-sucedida com azoospermia resultante ou tem azoospermia por qualquer outro motivo, são elegíveis sem exigir o uso de contracepção. A documentação da menopausa, esterilização (histerectomia, ooforectomia, laqueadura ou vasectomia) e azoospermia pela história relatada pelo paciente é aceitável.
  • Todos os indivíduos devem concordar em não participar de um processo de concepção (ou seja, tentativa ativa de engravidar ou engravidar, doação de esperma, fertilização in vitro) e, se participar de atividade sexual que possa levar à gravidez, a voluntária do estudo/parceiro deve concordar em usar uma forma de contracepção conforme especificado na nota abaixo enquanto estiver recebendo medicação(ões) especificada(s) pelo protocolo e por um mês após interromper a(s) medicação(ões).
  • Capacidade e vontade do sujeito ou tutor/representante legal para dar consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

  • Gravidez e amamentação.
  • Neoplasia ativa ou história prévia de neoplasia. (Exceto Sarcoma de Kaposi não visceral localizado; carcinoma escamoso ou basocelular localizado da pele, ou neoplasia cervical intraepitelial grau III ou inferior).
  • Uso dos seguintes medicamentos dentro de 180 dias antes da entrada no estudo: quimioterapia sistêmica para câncer, agentes sistêmicos em investigação e imunomoduladores (fatores de crescimento, imunoglobulina, interleucinas, interferons).
  • Uso de corticosteroides sistêmicos nas últimas 2 semanas antes da randomização.
  • Doença hepática descompensada (definida como estágio C da classificação de Child-Pugh) no início do estudo.
  • Um estado mental alterado que, na opinião do investigador, comprometerá a adesão ao protocolo.
  • Alergia/sensibilidade ao(s) medicamento(s) do estudo ou suas formulações que não podem ser substituídas por outro agente conforme descrito na seção 5.1
  • Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
  • Doença grave que torna um indivíduo incapaz de tomar o regime de estudo anti-retroviral.
  • Doença médica grave que, na opinião do investigador, comprometa a adesão e/ou seguimento do protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Maraviroc

Maraviroc 600mg VO BID

Esquema antirretroviral de base (Efavirenz 600 mg QD + Tenofovir 300 mg /Emtricitabina 200 mg QD) mais Maraviroc 600 mg BID
Medicamento: maraviroc

Maraviroc 600 mg VO BID todos os dias desde a visita de entrada até a semana 48 ou até o evento IRIS ou toxicidade inaceitável se desenvolver.

Efavirenz 600 mg qd todos os dias desde a visita inicial até a semana 48 ou até o evento IRIS ou toxicidade inaceitável se desenvolver.

Tenofovir/Emtricitabina 300/200 mg qd desde a visita inicial até a semana 48 ou até que um evento de IRIS ou toxicidade inaceitável se desenvolva.

Outros nomes:
  • Truvada
  • Stocrin
  • Selzentry
Comparador de Placebo: Placebo

Placebo por BID

Esquema antirretroviral de base (Efavirenz 600 mg QD + Tenofovir 300 mg /Emtricitabina 200 mg QD mais Placebo po BID
Medicamento: Placebo

Comprimidos de placebo po BID todos os dias desde a visita inicial até a semana 48 ou até que um evento de IRIS ou toxicidade inaceitável se desenvolva.

Efavirenz 600 mg qd todos os dias desde a visita inicial até a semana 48 ou até o evento IRIS ou toxicidade inaceitável se desenvolver.

Tenofovir/Emtricitabina 300/200 mg qd desde a visita inicial até a semana 48 ou até que um evento de IRIS ou toxicidade inaceitável se desenvolva.

Outros nomes:
  • Truvada
  • Stocrin

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Tempo até a ocorrência de um evento IRIS
Prazo: O período inicial de 24 semanas de observação
O período inicial de 24 semanas de observação

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Tempo até a ocorrência de um evento grave de IRIS
Prazo: O período inicial de 24 semanas de observação
O período inicial de 24 semanas de observação
Ocorrência de um evento IRIS ou morte
Prazo: Por 24 e 48 semanas
Por 24 e 48 semanas
Proporção de indivíduos que desenvolvem um caso de IRIS
Prazo: Na semana 24
Na semana 24
Proporção de indivíduos que desenvolvem um caso grave de IRIS
Prazo: Semana 24
Semana 24
Proporção de indivíduos que desenvolvem um caso confirmado de IRIS não dermatológica
Prazo: Semana 24
Semana 24
Proporção de indivíduos que desenvolvem um evento IRIS desmascarador ou paradoxal
Prazo: Semana 24
Semana 24
Frequência de neoplasias cardiovasculares, cerebrovasculares, não relacionadas à AIDS, cirrose, insuficiência renal e morte em ambos os braços de tratamento
Prazo: Durante o estudo (desde a entrada até a semana 60)
Durante o estudo (desde a entrada até a semana 60)
Frequência de eventos definidores de AIDS e eventos relacionados à AIDS em ambos os braços de tratamento
Prazo: Do início ao fim do estudo
Do início ao fim do estudo
Sobrevivência geral
Prazo: Na semana 24 e 48
Na semana 24 e 48
Sobrevivência sem IRIS
Prazo: Nas semanas 24 e 48
Nas semanas 24 e 48
Proporção de pacientes com CV <50 cópias/mL
Prazo: Nas semanas 8, 24 e 48
Nas semanas 8, 24 e 48
Alterações da linha de base na contagem de células CD4+
Prazo: Desde o início até as semanas 12, 24 e 48
Desde o início até as semanas 12, 24 e 48
Segurança e tolerabilidade dos regimes de tratamento
Prazo: Ao longo do estudo
Ao longo do estudo
Incidência de resistência a medicamentos para HIV
Prazo: Linha de base até a semana 60
Linha de base até a semana 60
Prevalência de tropismo CCR5
Prazo: Linha de base
Linha de base
Prevalência do tropismo do HIV CCR5
Prazo: Na ocorrência de falha virológica
Na ocorrência de falha virológica
Preditores basais de IRIS
Prazo: Linha de base
Linha de base
Polimorfismos genéticos associados à ocorrência de IRIS
Prazo: Linha de base
Linha de base
Avaliar o papel dos biomarcadores (CRP) na previsão ou identificação da IRIS e o efeito do Maraviroc neste marcador
Prazo: Linha de base para o evento IRIS
Linha de base para o evento IRIS

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran

Colaboradores

University of Pennsylvania
University of Witwatersrand, South Africa
Case Western Reserve University
The Wistar Institute

Investigadores

  • Investigador principal: Ian Sanne, MBBCH, FCP, University of the Witwatersrand. Themba Lethu Clinic.
  • Investigador principal: Michael M. Lederman, MD, Center for AIDS Research. Case Western Reserve University
  • Investigador principal: Luis J Montaner, M.Sc., HIV-1 Immunopathogenesis Laboratory. The Wistar Institute
  • Investigador principal: Livio Azzoni, MD, PhD, HIV-1 Immunopathogenesis Laboratory. The Wistar Institute
  • Investigador principal: Juan G Sierra Madero, MD, Insituto Nacional de Nutricion de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
  • Investigador principal: Susan Ellenberg, Ph.D., Center for Clinical Epidemiology and Biostatistics, University of Pennsylvania School of Medicine
  • Investigador principal: Irini Sereti, M.D., MHS, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2009

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de março de 2013

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de abril de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de outubro de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de outubro de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

2 de outubro de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

27 de novembro de 2012

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de novembro de 2012

Última verificação

1 de novembro de 2012

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • The CADIRIS Study

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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