Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Maraviroc (CCR5)-antagonisme for at mindske forekomsten af ​​immunrekonstitutionsinflammatorisk syndrom hos HIV-inficerede patienter (CADIRIS)

22. november 2012 opdateret af: Juan G. Sierra Madero, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran

CCR5-antagonisme for at mindske forekomsten af ​​immunrekonstitutionsinflammatorisk syndrom hos HIV-inficerede patienter

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om Maraviroc-administration kan reducere IRIS-hyppigheden hos HIV-inficerede patienter, der starter ARV-behandling.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multicenterundersøgelse, der tester anvendeligheden af ​​en CCR5-antagonist (Maraviroc) som en adjuvans til en standard HAART-kur for at reducere forekomsten af ​​immunrekonstitutionsinflammatorisk syndrom (IRIS) hos HIV-inficerede patienter, der er naive. til antiretroviral behandling. Undersøgelsens varighed vil være 60 uger, 276 forsøgspersoner (138 pr. arm) vil blive rekrutteret. Den inkluderede population vil være HIV-inficerede patienter, der starter antiretroviral (ARV) behandling på de deltagende centre i Mexico og Sydafrika med et CD4 T-celletal <100 celler/ul. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage enten Maraviroc (undersøgelseslægemiddel) eller placebo som supplement til baggrundsbehandling med ARV. Det antiretrovirale baggrundsregime for alle forsøgspersoner vil være: Efavirenz 600 mg én gang dagligt + Tenofovir 300 mg / Emtricitabin 200 mg én gang daglig; forsøgspersoner vil blive randomiseret til en af ​​følgende arme: Arm A: baggrund ARV + maraviroc 600mg po BID; Arm B: baggrund ARV + placebo po BID. Patienterne vil blive fulgt i 48 uger. Det primære endepunkt vil være forekomsten af ​​en defineret IRIS-hændelse inden for uge 24 af opfølgningen. Succesen af ​​ARV-terapien vil også blive evalueret ved virologisk og immunologisk respons efter 24 og 48 uger. Tre immunologiske underundersøgelser er planlagt: 1) Underundersøgelse A vil blive tilpasset af en undergruppe på 40 forsøgspersoner (20 fra Mexico og 20 fra Sydafrika), yderligere blodprøvetagning vil blive udført for at evaluere ekspression af immunaktiveringsmarkører; bevægelse af central hukommelse T-celler ind i cellecyklus og frekvenser af ekspanderbare patogen-reaktive CD4+ og CD8+ T-celler i cirkulation; 2) Underundersøgelse B vil blive tilpasset af en anden undergruppe på 60 forsøgspersoner (alle fra Sydafrika), yderligere blodprøvetagning vil blive udført for at evaluere monocyt- og CD4 T-celle-genekspression som relateret til aktiveringsinduceret apoptose og cytokinsekretion.; 3) Delstudie C vil evaluere forekomsten af ​​tromboembolisk sygdom hos undersøgelsespatienterne sammen med baseline-evaluering af mulige biomarkører for pro-koagulant tilstand.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

276

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • NIH/NIAD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Center for AIDS Research. Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Center for Clinical Epidemiology and Biostatistics. University of Pennsylvania School of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • HIV-1 Immunopathogenesis Laboratory. The Wistar Institute
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 06726
        • Hospital General De Mexico
      • Mexico City, Mexico, 14000
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
      • San Luis Potosí, Mexico, 78240
        • Hospital Central Dr. Ignacio Morones Prieto
    • Guanajuato
      • Leon, Guanajuato, Mexico, 37230
        • Hospital General de Leon
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara
  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2092
        • Clinical HIV Research Unit. Themba Lethu Clinic. Helen Joseph Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV-1-infektion, som dokumenteret af ethvert godkendt hurtigtestkit og bekræftet af Western blot eller ELISA-testkit på et hvilket som helst tidspunkt før studietilmelding.

Plasma HIV-1 RNA er acceptabel som en alternativ bekræftende test.

  • Mænd og kvinder er over 18 år.
  • Har ikke modtaget nogen antiretroviral behandling, før de gik ind i studiet.
  • Patienter, der fik enkeltdosis nevirapin eller en hvilken som helst varighed af AZT for PMTC, vil ikke blive betragtet som ARV-naive.
  • CD4+-celletal på </=100 celler/mm3 opnået inden for 90 dage før studiestart.
  • HIV RNA-niveau > 1.000 kopier/ml opnået inden for 90 dage før studiestart.
  • Patienter med en opportunistisk eller HIV-relateret infektion kan inkluderes i henhold til den kliniske vurdering fra hovedinvestigatoren i hvert center, når patienten er klar og i stand til at starte ARV-behandling.

  • Laboratorieværdier opnået inden for 30 dage før studiestart:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) > 500/mm3.
    • Hæmoglobin > 8,0 g/dL.
    • Blodpladetal > 50.000/mm3.
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase mindre på 5 gange ULN.
    • Total bilirubin mindre på 2,5 gange ULN.
    • Kreatininclearance mindre på 50* ml/min som estimeret af Cockcroft-Gault-ligningen eller kreatininclearance > 50ml/min som beregnet ved en formel kreatininclearance-måling
  • Alle kvinder med reproduktionspotentiale (ikke har nået overgangsalderen eller gennemgået hysterektomi, oophorektomi eller tubal ligering) skal have en negativ serum- eller urin b-HCG-graviditetstest udført inden for 7 dage før undersøgelsens start.
  • Kvindelige forsøgspersoner, der ikke er af reproduktionspotentiale (har nået overgangsalderen eller har gennemgået hysterektomi, ooforektomi eller tubal ligering), eller hvis mandlige partner har gennemgået en vellykket vasektomi med resulterende azoospermi eller har azoospermi af en hvilken som helst anden grund, er berettiget uden at kræve brug af prævention. Dokumentation af overgangsalderen, sterilisering (hysterektomi, ooforektomi, tubal ligering eller vasektomi) og azoospermi ved patientrapporteret historie er acceptabel.
  • Alle forsøgspersoner skal acceptere ikke at deltage i en undfangelsesproces (dvs. aktivt forsøg på at blive gravid eller at befrugte, sæddonation, in vitro fertilisering), og hvis de deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, den kvindelige forsøgsfrivillige/mandlige partner skal acceptere at bruge en form for prævention som angivet i nedenstående note, mens du modtager protokolspecificeret medicin og i en måned efter ophør med medicinen.
  • Subjektets eller juridiske værge/repræsentants evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet og amning.
  • Aktiv neoplasi eller tidligere historie med neoplasi. (Undtagen lokaliseret ikke-visceralt Kaposis sarkom; lokaliseret plade- eller basalcellekarcinom i huden eller intraepitelial cervikal neoplasi grad III eller mindre).
  • Brug af følgende lægemidler inden for 180 dage før studiestart: systemisk cancerkemoterapi, systemiske undersøgelsesmidler og immunmodulatorer (vækstfaktorer, immunglobulin, interleukiner, interferoner).
  • Brug af systemiske kortikosteroider i de sidste 2 uger før randomisering.
  • Dekompenseret leversygdom (defineret som stadium C af Child-Pugh-klassificeringen) i begyndelsen af ​​undersøgelsen.
  • En ændret mental status, der efter efterforskerens mening vil kompromittere overholdelse af protokollen.
  • Allergi/følsomhed over for undersøgelseslægemidler eller deres formuleringer, der ikke kan erstattes af et andet middel som beskrevet i afsnit 5.1
  • Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter investigatorens opfattelse ville forstyrre overholdelse af studiekrav.
  • Alvorlig sygdom, der gør en forsøgsperson ude af stand til at tage det antiretrovirale studieregime.
  • Alvorlig medicinsk sygdom, der efter investigatorens mening kompromitterer overholdelse og/eller opfølgning af protokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Maraviroc

Maraviroc 600mg po BID

Baggrundsbehandling med antiretroviral behandling (Efavirenz 600 mg dagligt + Tenofovir 300 mg/Emtricitabin 200 mg dagligt) plus Maraviroc 600 mg to gange dagligt
Medicin: maraviroc

Maraviroc 600mg po BID hver dag fra indrejsebesøget indtil uge 48 eller indtil IRIS-hændelse eller uacceptabel toksicitet udvikler sig.

Efavirenz 600 mg qd hver dag fra indrejsebesøget indtil uge 48 eller indtil IRIS-hændelse eller uacceptabel toksicitet udvikler sig.

Tenofovir/Emtricitabin 300/200 mg qd fra indrejsebesøget til uge 48 eller indtil IRIS-hændelse eller uacceptabel toksicitet udvikler sig.

Andre navne:
  • Truvada
  • Stocrin
  • Selzentry
Placebo komparator: Placebo

Placebo ved BID

Baggrunds antiretroviralt regime (Efavirenz 600mg QD + Tenofovir 300 mg /Emtricitabin 200 mg QD plus Placebo po BID
Medicin: Placebo

Placebotabletter po BID hver dag fra indrejsebesøget indtil uge 48 eller indtil IRIS-hændelse eller uacceptabel toksicitet udvikler sig.

Efavirenz 600 mg qd hver dag fra indrejsebesøget indtil uge 48 eller indtil IRIS-hændelse eller uacceptabel toksicitet udvikler sig.

Tenofovir/Emtricitabin 300/200 mg qd fra indrejsebesøget til uge 48 eller indtil IRIS-hændelse eller uacceptabel toksicitet udvikler sig.

Andre navne:
  • Truvada
  • Stocrin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tid til forekomsten af ​​en IRIS-hændelse
Tidsramme: Den første 24 ugers observationsperiode
Den første 24 ugers observationsperiode

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tid til forekomsten af ​​en alvorlig IRIS-hændelse
Tidsramme: Den første 24 ugers observationsperiode
Den første 24 ugers observationsperiode
Forekomst af enten en IRIS-hændelse eller død
Tidsramme: Ved 24 og 48 uger
Ved 24 og 48 uger
Andel af forsøgspersoner, der udvikler en IRIS-case
Tidsramme: I uge 24
I uge 24
Andel af forsøgspersoner, der udvikler et alvorligt IRIS-tilfælde
Tidsramme: Uge 24
Uge 24
Andel af forsøgspersoner, der udvikler et bekræftet, ikke-dermatologisk IRIS-tilfælde
Tidsramme: Uge 24
Uge 24
Andel af forsøgspersoner, der udvikler en demaskerende eller paradoksal IRIS-begivenhed
Tidsramme: Uge 24
Uge 24
Hyppighed af kardiovaskulær, cerebrovaskulær, ikke-AIDS-relateret neoplasi, cirrhose, nyresvigt og død i begge behandlingsarme
Tidsramme: Under studiet (fra indgang til uge 60)
Under studiet (fra indgang til uge 60)
Hyppighed af AIDS-definerende hændelser og AIDS-relaterede hændelser i begge behandlingsgrupper
Tidsramme: Fra basline til studieafslutning
Fra basline til studieafslutning
Generel overlevelse
Tidsramme: I uge 24 og 48
I uge 24 og 48
Overlevelse uden IRIS
Tidsramme: I uge 24 og 48
I uge 24 og 48
Andel af patienter med VL<50 kopier/ml
Tidsramme: I uge 8, 24 og 48
I uge 8, 24 og 48
Ændringer fra baseline i CD4+ celler tæller
Tidsramme: Fra baseline til uge 12, 24 og 48
Fra baseline til uge 12, 24 og 48
Sikkerhed og tolerabilitet af behandlingsregimerne
Tidsramme: Langs studiet
Langs studiet
Forekomst af HIV-lægemiddelresistens
Tidsramme: Baseline til uge 60
Baseline til uge 60
Forekomst af CCR5 tropisme
Tidsramme: Baseline
Baseline
Forekomst af CCR5 HIV tropisme
Tidsramme: Ved virologisk svigt
Ved virologisk svigt
Baseline forudsigere for IRIS
Tidsramme: Baseline
Baseline
Genetiske polymorfier forbundet med forekomsten af ​​IRIS
Tidsramme: Baseline
Baseline
At evaluere biomarkørers (CRP) rolle i at forudsige eller identificere IRIS og effekten af ​​Maraviroc på denne markør
Tidsramme: Baseline til IRIS-begivenhed
Baseline til IRIS-begivenhed

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran

Samarbejdspartnere

University of Pennsylvania
University of Witwatersrand, South Africa
Case Western Reserve University
The Wistar Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ian Sanne, MBBCH, FCP, University of the Witwatersrand. Themba Lethu Clinic.
  • Ledende efterforsker: Michael M. Lederman, MD, Center for AIDS Research. Case Western Reserve University
  • Ledende efterforsker: Luis J Montaner, M.Sc., HIV-1 Immunopathogenesis Laboratory. The Wistar Institute
  • Ledende efterforsker: Livio Azzoni, MD, PhD, HIV-1 Immunopathogenesis Laboratory. The Wistar Institute
  • Ledende efterforsker: Juan G Sierra Madero, MD, Insituto Nacional de Nutricion de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
  • Ledende efterforsker: Susan Ellenberg, Ph.D., Center for Clinical Epidemiology and Biostatistics, University of Pennsylvania School of Medicine
  • Ledende efterforsker: Irini Sereti, M.D., MHS, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2009

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. marts 2013

Studieafslutning (Forventet)

1. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. oktober 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. oktober 2009

Først opslået (Skøn)

2. oktober 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

27. november 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. november 2012

Sidst verificeret

1. november 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • The CADIRIS Study

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med maraviroc

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner