Antagonizm marawiroku (CCR5) w celu zmniejszenia częstości występowania zapalnego zespołu rekonstrukcji immunologicznej u pacjentów zakażonych wirusem HIV (CADIRIS)

Kryteria przyjęcia:

• Zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane dowolnym licencjonowanym zestawem szybkich testów i potwierdzone testem Western blot lub testem ELISA w dowolnym momencie przed włączeniem do badania.

RNA HIV-1 w osoczu jest dopuszczalne jako alternatywny test potwierdzający.

• Mężczyźni i kobiety w wieku > 18 lat.
• Nie otrzymywali żadnego leczenia przeciwretrowirusowego przed włączeniem do badania.
• Pacjenci, którzy otrzymali pojedynczą dawkę newirapiny lub AZT przez dowolny czas z powodu PMTC, nie będą uważani za nieleczonych wcześniej ARV.
• Liczba komórek CD4+ wynosząca </=100 komórek/mm3 uzyskana w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania.
• Poziom RNA HIV > 1000 kopii/ml uzyskany w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania.
• Pacjenci z zakażeniem oportunistycznym lub związanym z HIV mogą zostać włączeni zgodnie z oceną kliniczną głównego badacza w każdym ośrodku, gdy pacjent jest gotowy i zdolny do rozpoczęcia terapii ARV.

• Wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 500/mm3.
  • Hemoglobina > 8,0 g/dl.
  • Liczba płytek > 50 000/mm3.
  • AspAT (SGOT), ALT (SGPT) i mniejsza aktywność fosfatazy alkalicznej 5 razy GGN.
  • Całkowita bilirubina mniejsza 2,5 razy GGN.
  • Mniejszy klirens kreatyniny wynoszący 50* ml/min, oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta lub klirens kreatyniny > 50 ml/min, obliczony na podstawie formalnego pomiaru klirensu kreatyniny
• Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym (które nie osiągnęły menopauzy ani nie przeszły histerektomii, wycięcia jajników lub podwiązania jajowodów) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego b-HCG w surowicy lub moczu, wykonanego w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.
• Kobiety, które nie mają potencjału reprodukcyjnego (po menopauzie lub przeszły histerektomię, wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów) lub których partner przeszedł udaną wazektomię z wynikającą z tego azoospermią lub ma azoospermię z jakiegokolwiek innego powodu, kwalifikują się bez wymogu stosowania antykoncepcji. Dopuszczalne jest udokumentowanie menopauzy, sterylizacji (histerektomii, wycięcia jajników, podwiązania jajowodów lub wazektomii) i azoospermii na podstawie historii zgłaszanej przez pacjentkę.
• Wszystkie osoby muszą wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w procesie poczęcia (tj. aktywnej próbie zajścia w ciążę lub zapłodnienia, oddania nasienia, zapłodnienia in vitro), a jeśli uczestniczą w czynnościach seksualnych, które mogą prowadzić do ciąży, wolontariuszka/mężczyzna biorący udział w badaniu musi wyrazić zgodę na stosowanie formy antykoncepcji określonej w poniższej uwadze podczas przyjmowania leków określonych w protokole i przez jeden miesiąc po zaprzestaniu przyjmowania leków.
• Zdolność i gotowość podmiotu lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża i karmienie piersią.
• Aktywna neoplazja lub wcześniejsza historia nowotworu. (Z wyjątkiem zlokalizowanego nietrzewnego mięsaka Kaposiego; miejscowego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy stopnia III lub niższego).
• Stosowanie następujących leków w ciągu 180 dni przed włączeniem do badania: ogólnoustrojowa chemioterapia przeciwnowotworowa, ogólnoustrojowe środki badawcze i immunomodulatory (czynniki wzrostu, immunoglobuliny, interleukiny, interferony).
• Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu ostatnich 2 tygodni przed randomizacją.
• Niewyrównana choroba wątroby (zdefiniowana jako stadium C w klasyfikacji Childa-Pugha) na początku badania.
• Zmieniony stan psychiczny, który w opinii badacza zagrozi przestrzeganiu protokołu.
• Alergia/wrażliwość na badane leki lub ich preparaty, których nie można zastąpić innym środkiem, jak opisano w sekcji 5.1
• Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
• Poważna choroba, która uniemożliwia pacjentowi przyjęcie schematu badania przeciwretrowirusowego.
• Poważna choroba medyczna, która w opinii badacza zagraża przestrzeganiu i/lub kontynuacji protokołu.