Maraviroc (CCR5)-antagonism för att minska förekomsten av immunrekonstitutionsinflammatoriskt syndrom hos HIV-infekterade patienter (CADIRIS)
22 november 2012 uppdaterad av: Juan G. Sierra Madero, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
CCR5-antagonism för att minska förekomsten av immunrekonstitutionsinflammatoriskt syndrom hos HIV-infekterade patienter
Syftet med denna studie är att avgöra om administrering av Maraviroc kan minska IRIS-incidensen hos HIV-infekterade patienter som påbörjar ARV-behandling.
Studieöversikt
Status
Okänd
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie som testar användbarheten av en CCR5-antagonist (Maraviroc) som adjuvans till en standard HAART-kur för att minska förekomsten av immunrekonstitutionsinflammatoriskt syndrom (IRIS) hos HIV-infekterade patienter som är naiva. till antiretroviral behandling.
Studiens varaktighet kommer att vara 60 veckor, 276 försökspersoner (138 per arm) kommer att rekryteras.
Populationen som inkluderas kommer att vara HIV-infekterade patienter som påbörjar antiretroviral (ARV) behandling vid de deltagande centra i Mexiko och Sydafrika med ett CD4 T-cellantal <100 celler/ul.
Försökspersoner kommer att randomiseras för att få antingen Maraviroc (studieläkemedel) eller placebo utöver bakgrundsbehandling med ARV.
Den antiretrovirala bakgrundsregimen för alla försökspersoner kommer att vara: Efavirenz 600 mg QD + Tenofovir 300 mg / Emtricitabin 200 mg QD; försökspersoner kommer att randomiseras till en av följande armar: Arm A: bakgrund ARV + maraviroc 600mg po BID; Arm B: bakgrund ARV + placebo för BID.
Patienterna kommer att följas i 48 veckor.
Det primära effektmåttet kommer att vara förekomsten av en definierad IRIS-händelse senast vecka 24 av uppföljningen.
Framgången för ARV-terapin kommer också att utvärderas genom virologiskt och immunologiskt svar vid 24 och 48 veckor.
Tre immunologiska delstudier är planerade: 1) Understudie A kommer att anpassas av en undergrupp på 40 försökspersoner (20 från Mexiko och 20 från Sydafrika), ytterligare blodprovstagning kommer att utföras för att utvärdera uttryck av immunaktiveringsmarkörer; förflyttning av centrala minnes-T-celler till cellcykeln och frekvenser av expanderbara patogenreaktiva CD4+- och CD8+-T-celler i cirkulation; 2) Understudie B kommer att anpassas av en annan undergrupp på 60 försökspersoner (alla från Sydafrika), ytterligare blodprovstagning kommer att utföras för att utvärdera monocyt- och CD4 T-cellsgenexpression som relaterad till aktiveringsinducerad apoptos och cytokinutsöndring.;
3) Delstudie C kommer att utvärdera förekomsten av tromboembolisk sjukdom hos studiepatienterna tillsammans med baslinjeutvärdering av möjliga biomarkörer för prokoagulant tillstånd.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
276
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- NIH/NIAD
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- Center for AIDS Research. Case Western Reserve University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Center for Clinical Epidemiology and Biostatistics. University of Pennsylvania School of Medicine
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- HIV-1 Immunopathogenesis Laboratory. The Wistar Institute
-
-
-
-
-
Mexico City, Mexiko, 06726
- Hospital General de Mexico
-
Mexico City, Mexiko, 14000
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
San Luis Potosí, Mexiko, 78240
- Hospital Central Dr. Ignacio Morones Prieto
-
-
Guanajuato
-
Leon, Guanajuato, Mexiko, 37230
- Hospital General de Leon
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44280
- Hospital Civil de Guadalajara
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2092
- Clinical HIV Research Unit. Themba Lethu Clinic. Helen Joseph Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- HIV-1-infektion, som dokumenterats av något licensierat snabbtestkit och bekräftat med Western blot eller ELISA-testkit när som helst före studieregistreringen.
Plasma HIV-1 RNA är acceptabelt som ett alternativt bekräftande test.
- Män och kvinnor är > 18 år.
- Har inte fått någon antiretroviral behandling innan man gick in i studien.
- Patienter som fått engångsdos nevirapin eller någon duration av AZT för PMTC kommer inte att betraktas som ARV-naiva.
- CD4+-cellantal på </=100 celler/mm3 erhållits inom 90 dagar före studiestart.
- HIV-RNA-nivå > 1 000 kopior/ml erhållen inom 90 dagar före studiestart.
- Patienter med en opportunistisk eller HIV-relaterad infektion kan inkluderas enligt den kliniska bedömningen av huvudutredaren på varje center när patienten är redo och kan påbörja ARV-behandling.
Laboratorievärden erhållna inom 30 dagar före studiestart:
- Absolut neutrofilantal (ANC) > 500/mm3.
- Hemoglobin > 8,0 g/dL.
- Trombocytantal > 50 000/mm3.
- AST (SGOT), ALT (SGPT) och alkaliskt fosfatas mindre på 5 gånger ULN.
- Total bilirubin minor på 2,5 gånger ULN.
- Kreatininclearance mindre på 50* ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation eller kreatininclearance > 50ml/min beräknat med en formell kreatininclearance-mätning
- Alla kvinnor med reproduktionspotential (inte har nått klimakteriet eller genomgått hysterektomi, ooforektomi eller äggledarligation) måste ha ett negativt serum- eller urin b-HCG-graviditetstest utfört inom 7 dagar innan studiestart.
- Kvinnliga försökspersoner som inte har reproduktionspotential (har nått klimakteriet eller genomgått hysterektomi, ooforektomi eller tubal ligering) eller vars manliga partner har genomgått framgångsrik vasektomi med resulterande azoospermi eller har azoospermi av någon annan anledning, är berättigade utan att behöva använda preventivmedel. Dokumentation av klimakteriet, sterilisering (hysterektomi, ooforektomi, tubal ligering eller vasektomi) och azoospermi genom patientrapporterad historia är acceptabel.
- Alla försökspersoner måste gå med på att inte delta i en befruktningsprocess (d.v.s. aktivt försök att bli gravid eller impregnera, spermiedonation, provrörsbefruktning), och om de deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet, den kvinnliga studievolontären/manliga partnern måste gå med på att använda en form av preventivmedel enligt anteckningen nedan när du får protokollspecificerade läkemedel och under en månad efter avslutad medicinering.
- Förmåga och vilja hos subjektet eller målsman/representant att ge skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Graviditet och amning.
- Aktiv neoplasi eller tidigare historia av neoplasi. (Förutom lokaliserat icke visceralt Kaposis sarkom; lokaliserat skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden, eller intraepitelial cervikal neoplasi grad III eller mindre).
- Användning av följande läkemedel inom 180 dagar före studiestart: systemisk cancerkemoterapi, systemiska undersökningsmedel och immunmodulatorer (tillväxtfaktorer, immunglobulin, interleukiner, interferoner).
- Användning av systemiska kortikosteroider under de senaste 2 veckorna före randomisering.
- Dekompenserad leversjukdom (definierad som stadium C av Child-Pugh-klassificeringen) i början av studien.
- En förändrad mental status som enligt utredarens åsikt kommer att äventyra efterlevnaden av protokollet.
- Allergi/känslighet mot studieläkemedel eller deras formuleringar som inte kan ersättas med ett annat medel enligt beskrivningen i avsnitt 5.1
- Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
- Allvarlig sjukdom som gör att en patient inte kan ta den antiretrovirala studieregimen.
- Allvarlig medicinsk sjukdom som enligt utredarens åsikt äventyrar efterlevnaden och/eller uppföljningen av protokollet.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Maraviroc
Maraviroc 600mg per BID Bakgrundsantiretroviral regim (Efavirenz 600 mg dagligen + Tenofovir 300 mg / Emtricitabin 200 mg dagligen) plus Maraviroc 600 mg två gånger dagligen |
Maraviroc 600mg po BID varje dag från inresebesöket till vecka 48 eller tills IRIS-händelsen eller oacceptabel toxicitet utvecklas. Efavirenz 600 mg varje dag från inträdesbesöket till vecka 48 eller tills IRIS-händelsen eller oacceptabel toxicitet utvecklas. Tenofovir/Emtricitabin 300/200 mg varje dag från inträdesbesöket till vecka 48 eller tills IRIS-händelse eller oacceptabel toxicitet utvecklas.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo för BID Bakgrundsantiretroviral regim (Efavirenz 600mg QD + Tenofovir 300 mg /Emtricitabin 200 mg QD plus Placebo po BID |
Placebotabletter per BID varje dag från inträdesbesöket till vecka 48 eller tills IRIS-händelsen eller oacceptabel toxicitet utvecklas. Efavirenz 600 mg varje dag från inträdesbesöket till vecka 48 eller tills IRIS-händelsen eller oacceptabel toxicitet utvecklas. Tenofovir/Emtricitabin 300/200 mg varje dag från inträdesbesöket till vecka 48 eller tills IRIS-händelse eller oacceptabel toxicitet utvecklas.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Dags för att en IRIS-händelse inträffar
Tidsram: Den första observationsperioden på 24 veckor
|
Den första observationsperioden på 24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Dags för att en allvarlig IRIS-händelse inträffar
Tidsram: Den första observationsperioden på 24 veckor
|
Den första observationsperioden på 24 veckor
|
|
Förekomst av antingen en IRIS-händelse eller dödsfall
Tidsram: Vid 24 och 48 veckor
|
Vid 24 och 48 veckor
|
|
Andel försökspersoner som utvecklar ett IRIS-fall
Tidsram: Senast vecka 24
|
Senast vecka 24
|
|
Andel försökspersoner som utvecklar ett allvarligt IRIS-fall
Tidsram: Vecka 24
|
Vecka 24
|
|
Andel försökspersoner som utvecklar ett bekräftat, icke-dermatologiskt IRIS-fall
Tidsram: Vecka 24
|
Vecka 24
|
|
Andel försökspersoner som utvecklar en demaskerande eller paradoxal IRIS-händelse
Tidsram: Vecka 24
|
Vecka 24
|
|
Frekvens av kardiovaskulär, cerebrovaskulär, icke AIDS-relaterad neoplasi, cirros, njursvikt och död i båda behandlingsarmarna
Tidsram: Under studietiden (från inträde till vecka 60)
|
Under studietiden (från inträde till vecka 60)
|
|
Frekvens av AIDS-definierande händelser och AIDS-relaterade händelser i båda behandlingsarmarna
Tidsram: Från baslinje till studieslut
|
Från baslinje till studieslut
|
|
Allmän överlevnad
Tidsram: I vecka 24 och 48
|
I vecka 24 och 48
|
|
Överlevnad utan IRIS
Tidsram: Veckorna 24 och 48
|
Veckorna 24 och 48
|
|
Andel patienter med VL<50 kopior/ml
Tidsram: I veckorna 8, 24 och 48
|
I veckorna 8, 24 och 48
|
|
Förändringar från baslinjen i CD4+-celler räknas
Tidsram: Från baslinjen till veckorna 12, 24 och 48
|
Från baslinjen till veckorna 12, 24 och 48
|
|
Säkerhet och tolerabilitet för behandlingsregimerna
Tidsram: Längs studien
|
Längs studien
|
|
Förekomst av HIV-läkemedelsresistens
Tidsram: Baslinje till vecka 60
|
Baslinje till vecka 60
|
|
Prevalens av CCR5-tropism
Tidsram: Baslinje
|
Baslinje
|
|
Prevalens av CCR5 HIV-tropism
Tidsram: Vid virologisk misslyckande förekomst
|
Vid virologisk misslyckande förekomst
|
|
Baslinjeprediktorer för IRIS
Tidsram: Baslinje
|
Baslinje
|
|
Genetiska polymorfismer associerade med förekomsten av IRIS
Tidsram: Baslinje
|
Baslinje
|
|
För att utvärdera rollen av biomarkörer (CRP) för att förutsäga eller identifiera IRIS och effekten av Maraviroc på denna markör
Tidsram: Baslinje till IRIS-evenemanget
|
Baslinje till IRIS-evenemanget
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Ian Sanne, MBBCH, FCP, University of the Witwatersrand. Themba Lethu Clinic.
- Huvudutredare: Michael M. Lederman, MD, Center for AIDS Research. Case Western Reserve University
- Huvudutredare: Luis J Montaner, M.Sc., HIV-1 Immunopathogenesis Laboratory. The Wistar Institute
- Huvudutredare: Livio Azzoni, MD, PhD, HIV-1 Immunopathogenesis Laboratory. The Wistar Institute
- Huvudutredare: Juan G Sierra Madero, MD, Insituto Nacional de Nutricion de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
- Huvudutredare: Susan Ellenberg, Ph.D., Center for Clinical Epidemiology and Biostatistics, University of Pennsylvania School of Medicine
- Huvudutredare: Irini Sereti, M.D., MHS, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Knobel H, Alonso J, Casado JL, Collazos J, Gonzalez J, Ruiz I, Kindelan JM, Carmona A, Juega J, Ocampo A; GEEMA Study Group. Validation of a simplified medication adherence questionnaire in a large cohort of HIV-infected patients: the GEEMA Study. AIDS. 2002 Mar 8;16(4):605-13. doi: 10.1097/00002030-200203080-00012.
- Delves PJ, Roitt IM. The immune system. First of two parts. N Engl J Med. 2000 Jul 6;343(1):37-49. doi: 10.1056/NEJM200007063430107. No abstract available.
- Autran B, Carcelain G, Li TS, Blanc C, Mathez D, Tubiana R, Katlama C, Debre P, Leibowitch J. Positive effects of combined antiretroviral therapy on CD4+ T cell homeostasis and function in advanced HIV disease. Science. 1997 Jul 4;277(5322):112-6. doi: 10.1126/science.277.5322.112.
- Palella FJ Jr, Delaney KM, Moorman AC, Loveless MO, Fuhrer J, Satten GA, Aschman DJ, Holmberg SD. Declining morbidity and mortality among patients with advanced human immunodeficiency virus infection. HIV Outpatient Study Investigators. N Engl J Med. 1998 Mar 26;338(13):853-60. doi: 10.1056/NEJM199803263381301.
- O'Brien PC, Fleming TR. A multiple testing procedure for clinical trials. Biometrics. 1979 Sep;35(3):549-56.
- French MA, Price P, Stone SF. Immune restoration disease after antiretroviral therapy. AIDS. 2004 Aug 20;18(12):1615-27. doi: 10.1097/01.aids.0000131375.21070.06.
- Shelburne SA, Visnegarwala F, Darcourt J, Graviss EA, Giordano TP, White AC Jr, Hamill RJ. Incidence and risk factors for immune reconstitution inflammatory syndrome during highly active antiretroviral therapy. AIDS. 2005 Mar 4;19(4):399-406. doi: 10.1097/01.aids.0000161769.06158.8a.
- Storey JD, Tibshirani R. Statistical significance for genomewide studies. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Aug 5;100(16):9440-5. doi: 10.1073/pnas.1530509100. Epub 2003 Jul 25.
- Brenchley JM, Price DA, Schacker TW, Asher TE, Silvestri G, Rao S, Kazzaz Z, Bornstein E, Lambotte O, Altmann D, Blazar BR, Rodriguez B, Teixeira-Johnson L, Landay A, Martin JN, Hecht FM, Picker LJ, Lederman MM, Deeks SG, Douek DC. Microbial translocation is a cause of systemic immune activation in chronic HIV infection. Nat Med. 2006 Dec;12(12):1365-71. doi: 10.1038/nm1511. Epub 2006 Nov 19.
- Battegay M, Nuesch R, Hirschel B, Kaufmann GR. Immunological recovery and antiretroviral therapy in HIV-1 infection. Lancet Infect Dis. 2006 May;6(5):280-7. doi: 10.1016/S1473-3099(06)70463-7.
- Egger M, Hirschel B, Francioli P, Sudre P, Wirz M, Flepp M, Rickenbach M, Malinverni R, Vernazza P, Battegay M. Impact of new antiretroviral combination therapies in HIV infected patients in Switzerland: prospective multicentre study. Swiss HIV Cohort Study. BMJ. 1997 Nov 8;315(7117):1194-9. doi: 10.1136/bmj.315.7117.1194.
- Lawn SD, Myer L, Bekker LG, Wood R. Tuberculosis-associated immune reconstitution disease: incidence, risk factors and impact in an antiretroviral treatment service in South Africa. AIDS. 2007 Jan 30;21(3):335-41. doi: 10.1097/QAD.0b013e328011efac.
- Jensen-Fangel S, Pedersen L, Pedersen C, Larsen CS, Tauris P, Moller A, Sorensen HT, Obel N. Low mortality in HIV-infected patients starting highly active antiretroviral therapy: a comparison with the general population. AIDS. 2004 Jan 2;18(1):89-97. doi: 10.1097/00002030-200401020-00011.
- Corey DM, Kim HW, Salazar R, Illescas R, Villena J, Gutierrez L, Sanchez J, Tabet SR. Brief report: effectiveness of combination antiretroviral therapy on survival and opportunistic infections in a developing world setting: an observational cohort study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2007 Apr 1;44(4):451-5. doi: 10.1097/QAI.0b013e31802f8512.
- Lederman MM. Immune restoration and CD4+ T-cell function with antiretroviral therapies. AIDS. 2001 Feb;15 Suppl 2:S11-5. doi: 10.1097/00002030-200102002-00003.
- Lawn SD, Myer L, Bekker LG, Wood R. CD4 cell count recovery among HIV-infected patients with very advanced immunodeficiency commencing antiretroviral treatment in sub-Saharan Africa. BMC Infect Dis. 2006 Mar 21;6:59. doi: 10.1186/1471-2334-6-59.
- Murdoch DM, Venter WD, Van Rie A, Feldman C. Immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS): review of common infectious manifestations and treatment options. AIDS Res Ther. 2007 May 8;4:9. doi: 10.1186/1742-6405-4-9.
- Lederman MM, Penn-Nicholson A, Cho M, Mosier D. Biology of CCR5 and its role in HIV infection and treatment. JAMA. 2006 Aug 16;296(7):815-26. doi: 10.1001/jama.296.7.815.
- Westby M, van der Ryst E. CCR5 antagonists: host-targeted antivirals for the treatment of HIV infection. Antivir Chem Chemother. 2005;16(6):339-54. doi: 10.1177/095632020501600601.
- French MA, Lenzo N, John M, Mallal SA, McKinnon EJ, James IR, Price P, Flexman JP, Tay-Kearney ML. Immune restoration disease after the treatment of immunodeficient HIV-infected patients with highly active antiretroviral therapy. HIV Med. 2000 Mar;1(2):107-15. doi: 10.1046/j.1468-1293.2000.00012.x.
- Jevtovic DJ, Salemovic D, Ranin J, Pesic I, Zerjav S, Djurkovic-Djakovic O. The prevalence and risk of immune restoration disease in HIV-infected patients treated with highly active antiretroviral therapy. HIV Med. 2005 Mar;6(2):140-3. doi: 10.1111/j.1468-1293.2005.00277.x.
- Singh N, Perfect JR. Immune reconstitution syndrome associated with opportunistic mycoses. Lancet Infect Dis. 2007 Jun;7(6):395-401. doi: 10.1016/S1473-3099(07)70085-3.
- Bonnet MM, Pinoges LL, Varaine FF, Oberhauser BB, O'Brien DD, Kebede YY, Hewison CC, Zachariah RR, Ferradini LL. Tuberculosis after HAART initiation in HIV-positive patients from five countries with a high tuberculosis burden. AIDS. 2006 Jun 12;20(9):1275-9. doi: 10.1097/01.aids.0000232235.26630.ee.
- Rodriguez-Rosado R, Soriano V, Dona C, Gonzalez-Lahoz J. Opportunistic infections shortly after beginning highly active antiretroviral therapy. Antivir Ther. 1998;3(4):229-31.
- Lortholary O, Fontanet A, Memain N, Martin A, Sitbon K, Dromer F; French Cryptococcosis Study Group. Incidence and risk factors of immune reconstitution inflammatory syndrome complicating HIV-associated cryptococcosis in France. AIDS. 2005 Jul 1;19(10):1043-9. doi: 10.1097/01.aids.0000174450.70874.30.
- Michelet C, Arvieux C, Francois C, Besnier JM, Rogez JP, Breux JP, Souala F, Allavena C, Raffi F, Garre M, Cartier F. Opportunistic infections occurring during highly active antiretroviral treatment. AIDS. 1998 Oct 1;12(14):1815-22. doi: 10.1097/00002030-199814000-00013.
- Park WB, Choe PG, Jo JH, Kim SH, Bang JH, Kim HB, Kim NJ, Oh MD, Choe KW. Tuberculosis manifested by immune reconstitution inflammatory syndrome during HAART. AIDS. 2007 Apr 23;21(7):875-7. doi: 10.1097/QAD.0b013e3280f7751f.
- Domingo P, Torres OH, Ris J, Vazquez G. Herpes zoster as an immune reconstitution disease after initiation of combination antiretroviral therapy in patients with human immunodeficiency virus type-1 infection. Am J Med. 2001 Jun 1;110(8):605-9. doi: 10.1016/s0002-9343(01)00703-3.
- Manosuthi W, Kiertiburanakul S, Phoorisri T, Sungkanuparph S. Immune reconstitution inflammatory syndrome of tuberculosis among HIV-infected patients receiving antituberculous and antiretroviral therapy. J Infect. 2006 Dec;53(6):357-63. doi: 10.1016/j.jinf.2006.01.002. Epub 2006 Feb 17.
- Madec Y, Laureillard D, Pinoges L, Fernandez M, Prak N, Ngeth C, Moeung S, Song S, Balkan S, Ferradini L, Quillet C, Fontanet A. Response to highly active antiretroviral therapy among severely immuno-compromised HIV-infected patients in Cambodia. AIDS. 2007 Jan 30;21(3):351-9. doi: 10.1097/QAD.0b013e328012c54f.
- Braitstein P, Brinkhof MW, Dabis F, Schechter M, Boulle A, Miotti P, Wood R, Laurent C, Sprinz E, Seyler C, Bangsberg DR, Balestre E, Sterne JA, May M, Egger M; Antiretroviral Therapy in Lower Income Countries (ART-LINC) Collaboration; ART Cohort Collaboration (ART-CC) groups. Mortality of HIV-1-infected patients in the first year of antiretroviral therapy: comparison between low-income and high-income countries. Lancet. 2006 Mar 11;367(9513):817-24. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68337-2. Erratum In: Lancet. 2006 Jun 10;367(9526):1902.
- Zachariah R, Fitzgerald M, Massaquoi M, Pasulani O, Arnould L, Makombe S, Harries AD. Risk factors for high early mortality in patients on antiretroviral treatment in a rural district of Malawi. AIDS. 2006 Nov 28;20(18):2355-60. doi: 10.1097/QAD.0b013e32801086b0.
- Sabin CA, Smith CJ, Gumley H, Murphy G, Lampe FC, Phillips AN, Prinz B, Youle M, Johnson MA. Late presenters in the era of highly active antiretroviral therapy: uptake of and responses to antiretroviral therapy. AIDS. 2004 Nov 5;18(16):2145-51. doi: 10.1097/00002030-200411050-00006.
- Manabe YC, Campbell JD, Sydnor E, Moore RD. Immune reconstitution inflammatory syndrome: risk factors and treatment implications. J Acquir Immune Defic Syndr. 2007 Dec 1;46(4):456-62. doi: 10.1097/qai.0b013e3181594c8c.
- Lederman MM, Margolis L. The lymph node in HIV pathogenesis. Semin Immunol. 2008 Jun;20(3):187-95. doi: 10.1016/j.smim.2008.06.001. Epub 2008 Jul 14.
- Sieg SF, Bazdar DA, Lederman MM. S-phase entry leads to cell death in circulating T cells from HIV-infected persons. J Leukoc Biol. 2008 Jun;83(6):1382-7. doi: 10.1189/jlb.0907643. Epub 2008 Mar 27.
- Sieg SF, Rodriguez B, Asaad R, Jiang W, Bazdar DA, Lederman MM. Peripheral S-phase T cells in HIV disease have a central memory phenotype and rarely have evidence of recent T cell receptor engagement. J Infect Dis. 2005 Jul 1;192(1):62-70. doi: 10.1086/430620. Epub 2005 May 26.
- Jiang W, Lederman MM, Hunt P, Sieg SF, Haley K, Rodriguez B, Landay A, Martin J, Sinclair E, Asher AI, Deeks SG, Douek DC, Brenchley JM. Plasma levels of bacterial DNA correlate with immune activation and the magnitude of immune restoration in persons with antiretroviral-treated HIV infection. J Infect Dis. 2009 Apr 15;199(8):1177-85. doi: 10.1086/597476. Erratum In: J Infect Dis. 2009 Jul 1;200(1):160.
- Funderburg N, Luciano AA, Jiang W, Rodriguez B, Sieg SF, Lederman MM. Toll-like receptor ligands induce human T cell activation and death, a model for HIV pathogenesis. PLoS One. 2008 Apr 2;3(4):e1915. doi: 10.1371/journal.pone.0001915.
- Pandrea I, Apetrei C, Gordon S, Barbercheck J, Dufour J, Bohm R, Sumpter B, Roques P, Marx PA, Hirsch VM, Kaur A, Lackner AA, Veazey RS, Silvestri G. Paucity of CD4+CCR5+ T cells is a typical feature of natural SIV hosts. Blood. 2007 Feb 1;109(3):1069-76. doi: 10.1182/blood-2006-05-024364. Epub 2006 Sep 26.
- Bourgarit A, Carcelain G, Martinez V, Lascoux C, Delcey V, Gicquel B, Vicaut E, Lagrange PH, Sereni D, Autran B. Explosion of tuberculin-specific Th1-responses induces immune restoration syndrome in tuberculosis and HIV co-infected patients. AIDS. 2006 Jan 9;20(2):F1-7. doi: 10.1097/01.aids.0000202648.18526.bf.
- Salkowitz JR, Sieg SF, Harding CV, Lederman MM. In vitro human memory CD8 T cell expansion in response to cytomegalovirus requires CD4+ T cell help. J Infect Dis. 2004 Mar 15;189(6):971-83. doi: 10.1086/382032. Epub 2004 Mar 1.
- Ratnam I, Chiu C, Kandala NB, Easterbrook PJ. Incidence and risk factors for immune reconstitution inflammatory syndrome in an ethnically diverse HIV type 1-infected cohort. Clin Infect Dis. 2006 Feb 1;42(3):418-27. doi: 10.1086/499356. Epub 2005 Dec 28.
- Araujo-Pereira M, Barreto-Duarte B, Arriaga MB, Musselwhite LW, Vinhaes CL, Belaunzaran-Zamudio PF, Rupert A, Montaner LJ, Lederman MM, Sereti I, Madero JGS, Andrade BB. Relationship Between Anemia and Systemic Inflammation in People Living With HIV and Tuberculosis: A Sub-Analysis of the CADIRIS Clinical Trial. Front Immunol. 2022 Jun 23;13:916216. doi: 10.3389/fimmu.2022.916216. eCollection 2022.
- Sierra-Madero JG, Ellenberg SS, Rassool MS, Tierney A, Belaunzaran-Zamudio PF, Lopez-Martinez A, Pineirua-Menendez A, Montaner LJ, Azzoni L, Benitez CR, Sereti I, Andrade-Villanueva J, Mosqueda-Gomez JL, Rodriguez B, Sanne I, Lederman MM; CADIRIS study team. Effect of the CCR5 antagonist maraviroc on the occurrence of immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV (CADIRIS): a double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet HIV. 2014 Nov;1(2):e60-7. doi: 10.1016/S2352-3018(14)70027-X. Epub 2014 Oct 21. Erratum In: Lancet HIV. 2015 Oct;2(10):e416.
- Sierra-Madero JG, Ellenberg S, Rassool MS, Tierney A, Belaunzaran-Zamudio PF, Lopez-Martinez A, Pineirua-Menendez A, Montaner LJ, Azzoni L, Benitez CR, Sereti I, Andrade-Villanueva J, Mosqueda-Gomez JL, Rodriguez B, Sanne I, Lederman MM; CADIRIS study team. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial of a Chemokine Receptor 5 (CCR5) Antagonist to Decrease the Occurrence of Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome in HIV-Infection: The CADIRIS Study. Lancet HIV. 2014 Nov 1;1(2):e60-e67. doi: 10.1016/S2352-3018(14)70027-X.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2009
Primärt slutförande (Förväntat)
1 mars 2013
Avslutad studie (Förväntat)
1 april 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 oktober 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 oktober 2009
Första postat (Uppskatta)
2 oktober 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
27 november 2012
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 november 2012
Senast verifierad
1 november 2012
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Immunsystemets sjukdomar
- Sjukdom
- Syndrom
- Immunrekonstitution inflammatoriskt syndrom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Omvända transkriptashämmare
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Anti-HIV-medel
- Antiretrovirala medel
- Cytokrom P-450 enzymhämmare
- Cytokrom P-450 enzyminducerare
- Cytokrom P-450 CYP3A-inducerare
- Cytokrom P-450 CYP2B6-inducerare
- Cytokrom P-450 CYP2C9-hämmare
- HIV-fusionshämmare
- Virala fusionsproteinhämmare
- CCR5-receptorantagonister
- Cytokrom P-450 CYP2C19-hämmare
- Emtricitabin, Tenofovir Disoproxil Fumarate Läkemedelskombination
- Maraviroc
- Efavirenz
Andra studie-ID-nummer
- The CADIRIS Study
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .