Maraviroc (CCR5)-Antagonismus zur Verringerung der Inzidenz des entzündlichen Immunrekonstitutionssyndroms bei HIV-infizierten Patienten (CADIRIS)

Einschlusskriterien:

• HIV-1-Infektion, wie durch ein lizenziertes Schnelltestkit dokumentiert und durch Western Blot oder ELISA-Testkit jederzeit vor der Studieneinschreibung bestätigt.

Plasma-HIV-1-RNA ist als alternativer Bestätigungstest akzeptabel.

• Männer und Frauen sind älter als 18 Jahre.
• Sie haben vor Beginn der Studie keine antiretrovirale Behandlung erhalten.
• Patienten, die eine Einzeldosis Nevirapin oder eine AZT-Behandlung über einen beliebigen Zeitraum gegen PMTC erhalten haben, gelten nicht als ARV-naiv.
• CD4+-Zellzahl von </=100 Zellen/mm3, ermittelt innerhalb von 90 Tagen vor Studienbeginn.
• HIV-RNA-Spiegel > 1.000 Kopien/ml, ermittelt innerhalb von 90 Tagen vor Studienbeginn.
• Patienten mit einer opportunistischen oder HIV-bedingten Infektion können nach klinischer Einschätzung des Hauptprüfarztes in jedem Zentrum eingeschlossen werden, wenn der Patient bereit und in der Lage ist, mit der ARV-Therapie zu beginnen.

• Laborwerte, die innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn ermittelt wurden:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 500/mm3.
  • Hämoglobin > 8,0 g/dl.
  • Thrombozytenzahl > 50.000/mm3.
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) und alkalische Phosphatase kleiner als das 5-fache der ULN.
  • Gesamtbilirubin minderwertig vom 2,5-fachen ULN.
  • Kreatinin-Clearance kleiner als 50* ml/min, geschätzt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min, berechnet durch eine formelle Kreatinin-Clearance-Messung
• Bei allen Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter (die die Menopause noch nicht erreicht haben oder sich einer Hysterektomie, Oophorektomie oder Tubenligatur unterzogen haben) muss innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn ein negativer b-HCG-Schwangerschaftstest im Serum oder Urin durchgeführt werden.
• Teilnahmeberechtigt sind weibliche Probanden, die kein reproduktives Potenzial haben (die Menopause erreicht haben oder sich einer Hysterektomie, Oophorektomie oder Tubenligatur unterzogen haben) oder deren männlicher Partner sich einer erfolgreichen Vasektomie mit daraus resultierender Azoospermie unterzogen hat oder aus einem anderen Grund an Azoospermie leidet, ohne dass die Anwendung einer Empfängnisverhütung erforderlich ist. Die Dokumentation der Wechseljahre, der Sterilisation (Hysterektomie, Oophorektomie, Tubenligatur oder Vasektomie) und der Azoospermie anhand der vom Patienten gemeldeten Anamnese ist akzeptabel.
• Alle Probanden müssen zustimmen, nicht an einem Empfängnisprozess teilzunehmen (d. h. aktiver Versuch, schwanger zu werden oder zu imprägnieren, Samenspende, In-vitro-Fertilisation), und wenn sie an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, muss die weibliche Studienfreiwillige/männliche Partnerin teilnehmen Sie müssen zustimmen, während der Einnahme protokollspezifischer Medikamente und für einen Monat nach Absetzen der Medikamente eine Form der Empfängnisverhütung gemäß der nachstehenden Anmerkung anzuwenden.
• Fähigkeit und Bereitschaft des Probanden oder Erziehungsberechtigten/Vertreters, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft und Stillzeit.
• Aktive Neoplasie oder frühere Neoplasie. (Außer lokalisiertes nicht viszerales Kaposi-Sarkom; lokalisiertes Plattenepithelkarzinom oder Basalzellkarzinom der Haut oder intraepitheliale zervikale Neoplasie Grad III oder niedriger).
• Verwendung der folgenden Medikamente innerhalb von 180 Tagen vor Studienbeginn: systemische Krebschemotherapie, systemische Prüfpräparate und Immunmodulatoren (Wachstumsfaktoren, Immunglobulin, Interleukine, Interferone).
• Verwendung systemischer Kortikosteroide in den letzten 2 Wochen vor der Randomisierung.
• Dekompensierte Lebererkrankung (definiert als Stadium C der Child-Pugh-Klassifikation) zu Beginn der Studie.
• Ein veränderter Geisteszustand, der nach Meinung des Untersuchers die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigt.
• Allergie/Empfindlichkeit gegenüber Studienmedikamenten oder deren Formulierungen, die nicht durch ein anderes Mittel ersetzt werden können, wie in Abschnitt 5.1 beschrieben
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würde.
• Schwere Krankheit, die dazu führt, dass ein Proband nicht in der Lage ist, das antiretrovirale Studienschema einzuhalten.
• Schwerwiegende medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung und/oder Nachverfolgung des Protokolls beeinträchtigt.