Maravirokin (CCR5) antagonismi, joka vähentää immuunireaktion tulehdusoireyhtymän ilmaantuvuutta HIV-tartunnan saaneilla potilailla (CADIRIS)
torstai 22. marraskuuta 2012 päivittänyt: Juan G. Sierra Madero, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
CCR5-antagonismi, joka vähentää immuunijärjestelmän palautumisen tulehdusoireyhtymän ilmaantuvuutta HIV-tartunnan saaneilla potilailla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, voiko Maravirokin antaminen vähentää IRIS-insidenssiä HIV-tartunnan saaneilla potilailla, jotka aloittavat ARV-hoidon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus, jossa testataan CCR5-antagonistin (maravirokin) käyttökelpoisuutta tavanomaisen HAART-hoidon adjuvanttina vähentämään immuunireaktion tulehdussyndroman (IRIS) ilmaantuvuutta HIV-tartunnan saaneilla potilailla, jotka eivät ole saaneet hoitoa. antiretroviraaliseen hoitoon.
Tutkimuksen kesto on 60 viikkoa ja rekrytoidaan 276 tutkittavaa (138 henkilöä kohden).
Mukana oleva populaatio tulee olemaan HIV-infektoituneita potilaita, jotka aloittavat antiretroviraalisen (ARV) hoidon osallistuvissa keskuksissa Meksikossa ja Etelä-Afrikassa ja joiden CD4 T-solujen määrä <100 solua/ul.
Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko Maravirokia (tutkimuslääke) tai lumelääkettä tausta-ARV-hoidon lisäksi.
Tausta antiretroviraalinen hoito-ohjelma kaikille koehenkilöille on: efavirentsi 600 mg QD + tenofoviiri 300 mg / emtrisitabiini 200 mg QD; koehenkilöt satunnaistetaan johonkin seuraavista haaroista: Käsivarsi A: tausta ARV + maravirokki 600 mg po BID; Käsivarsi B: tausta ARV + lumelääke po BID.
Potilaita seurataan 48 viikon ajan.
Ensisijainen päätetapahtuma on määritellyn IRIS-tapahtuman esiintyminen seurantaviikolle 24 mennessä.
ARV-hoidon onnistuminen arvioidaan myös virologisen ja immunologisen vasteen perusteella 24 ja 48 viikon kohdalla.
Suunnitelmissa on kolme immunologian alatutkimusta: 1) Alatutkimukseen A vastaa 40 henkilön alaryhmä (20 Meksikosta ja 20 Etelä-Afrikasta), lisäverinäytteitä suoritetaan immuuniaktivaatiomarkkerien ilmentymisen arvioimiseksi; keskusmuistin T-solujen liikkuminen solusykliin ja laajennettavissa olevien patogeenien kanssa reaktiivisten CD4+- ja CD8+-T-solujen taajuudet verenkierrossa; 2) Alatutkimuksen B vastaa toinen alaryhmä, jossa on 60 henkilöä (kaikki Etelä-Afrikasta), lisäverinäytteitä suoritetaan monosyyttien ja CD4 T-solugeenien ilmentymisen arvioimiseksi aktivaation aiheuttaman apoptoosin ja sytokiinierityksen suhteen.
3) Alatutkimuksessa C arvioidaan tromboembolisten sairauksien ilmaantuvuus tutkimuspotilailla sekä lähtötilanteen arviointi mahdollisista prokoagulanttitilan biomarkkereista.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
276
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka, 2092
- Clinical HIV Research Unit. Themba Lethu Clinic. Helen Joseph Hospital
-
-
-
-
-
Mexico City, Meksiko, 06726
- Hospital General De Mexico
-
Mexico City, Meksiko, 14000
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
San Luis Potosí, Meksiko, 78240
- Hospital Central Dr. Ignacio Morones Prieto
-
-
Guanajuato
-
Leon, Guanajuato, Meksiko, 37230
- Hospital General de Leon
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Meksiko, 44280
- Hospital Civil de Guadalajara
-
-
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- NIH/NIAD
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Center for AIDS Research. Case Western Reserve University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Center for Clinical Epidemiology and Biostatistics. University of Pennsylvania School of Medicine
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- HIV-1 Immunopathogenesis Laboratory. The Wistar Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla pikatestisarjalla ja vahvistettu Western blot - tai ELISA-testisarjalla milloin tahansa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
Plasman HIV-1-RNA voidaan hyväksyä vaihtoehtoisena varmistustestinä.
- Miehet ja naiset yli 18-vuotiaat.
- En ole saanut antiretroviraalista hoitoa ennen tutkimukseen osallistumista.
- Potilaita, jotka ovat saaneet kerta-annoksena nevirapiinia tai minkä tahansa pituisen AZT-hoidon PMTC:n hoitoon, ei katsota saaneen ARV-hoitoa aikaisemmin.
- CD4+-solumäärä </=100 solua/mm3, saatu 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- HIV-RNA-taso > 1 000 kopiota/ml saatu 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Potilaat, joilla on opportunistinen tai HIV-infektio, voidaan ottaa mukaan kunkin keskuksen päätutkijan kliinisen arvion mukaan, kun potilas on valmis ja pystyy aloittamaan ARV-hoidon.
Laboratorioarvot, jotka on saatu 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 500/mm3.
- Hemoglobiini > 8,0 g/dl.
- Verihiutalemäärä > 50 000/mm3.
- AST (SGOT), ALT (SGPT) ja alkalinen fosfataasi minor 5 kertaa ULN.
- Pienin kokonaisbilirubiini 2,5 kertaa ULN.
- Pieni kreatiniinipuhdistuma 50* ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min laskettuna muodollisella kreatiniinipuhdistumamittauksella
- Kaikille lisääntymiskykyisille naisille (ei ole saavuttaneet vaihdevuodet tai niille on tehty kohdunpoisto, munanpoisto tai munanjohtimien ligaatio) on tehtävä negatiivinen seerumin tai virtsan b-HCG-raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Naishenkilöt, jotka eivät ole lisääntymiskykyisiä (ovat saavuttaneet vaihdevuodet tai jolle on tehty kohdun, munanpoiston tai munanjohtimen ligaatio) tai joiden mieskumppanille on tehty onnistunut vasektomia, josta on seurannut atsoospermia, tai joilla on atsoospermia jostain muusta syystä, ovat kelvollisia ilman ehkäisyn käyttöä. Vaihdevuodet, sterilisaatio (kohdunpoisto, munanpoisto, munanjohtimien ligataatio tai vasektomia) ja atsoospermia voidaan dokumentoida potilaan ilmoittaman historian perusteella.
- Kaikkien koehenkilöiden on suostuttava olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin (eli aktiiviseen raskaaksi tulemisen tai raskauden yrittämiseen, siittiöiden luovutukseen, koeputkihedelmöitykseen) ja jos osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, tutkimuksen naispuolinen vapaaehtoinen/mieskumppani hänen on suostuttava käyttämään alla olevassa huomautuksessa määriteltyä ehkäisyä, kun hän saa protokollan mukaisia lääkkeitä ja kuukauden ajan lääkityksen lopettamisen jälkeen.
- Tutkittavan tai laillisen huoltajan/edustajan kyky ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus ja imetys.
- Aktiivinen neoplasia tai aiempi neoplasia. (Paitsi paikallinen ei-viskeraalinen Kaposin sarkooma; paikallinen ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä tai intraepiteliaalinen kohdunkaulan neoplasia, aste III tai vähemmän).
- Seuraavien lääkkeiden käyttö 180 päivää ennen tutkimukseen tuloa: systeeminen syövän kemoterapia, systeemiset tutkimusaineet ja immunomodulaattorit (kasvutekijät, immuuniglobuliini, interleukiinit, interferonit).
- Systeemisten kortikosteroidien käyttö viimeisen 2 viikon aikana ennen satunnaistamista.
- Dekompensoitunut maksasairaus (määritelty Child-Pugh-luokituksen C-vaiheeksi) tutkimuksen alussa.
- Muuttunut henkinen tila, joka tutkijan mielestä vaarantaa protokollan noudattamisen.
- Allergia/herkkyys tutkimuslääkkeelle/-aineille tai niiden formulaatioille, joita ei voida korvata toisella aineella, kuten kohdassa 5.1 on kuvattu
- Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Vakava sairaus, jonka vuoksi tutkittava ei pysty suorittamaan antiretroviraalista tutkimusohjelmaa.
- Vakava lääketieteellinen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaa protokollan noudattamisen ja/tai seurannan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Maraviroc
Maraviroc 600 mg BID Tausta antiretroviraalinen hoito (efavirentsi 600 mg QD + tenofoviiri 300 mg / emtrisitabiini 200 mg QD) plus maravirokki 600 mg kahdesti päivässä |
Maraviroc 600mg po BID joka päivä tulokäynnistä viikkoon 48 tai kunnes IRIS-tapahtuma tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys kehittyy. Efavirents 600 mg qd joka päivä aloituskäynnistä viikkoon 48 asti tai kunnes IRIS-tapahtuma tai ei-hyväksyttävä toksisuus kehittyy. Tenofoviiri/emtrisitabiini 300/200 mg qd aloituskäynnistä viikkoon 48 asti tai kunnes IRIS-tapahtuma tai ei-hyväksyttävä toksisuus kehittyy.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Placebo po BID Tausta antiretroviraalinen hoito (efavirentsi 600 mg QD + tenofoviiri 300 mg / emtrisitabiini 200 mg QD plus lumelääke kahdesti päivässä |
Plasebotabletit BID joka päivä sisääntulokäynnistä viikkoon 48 asti tai kunnes IRIS-tapahtuma tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys kehittyy. Efavirents 600 mg qd joka päivä aloituskäynnistä viikkoon 48 asti tai kunnes IRIS-tapahtuma tai ei-hyväksyttävä toksisuus kehittyy. Tenofoviiri/emtrisitabiini 300/200 mg qd aloituskäynnistä viikkoon 48 asti tai kunnes IRIS-tapahtuma tai ei-hyväksyttävä toksisuus kehittyy.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Aika IRIS-tapahtuman esiintymiseen
Aikaikkuna: Ensimmäinen 24 viikon tarkkailujakso
|
Ensimmäinen 24 viikon tarkkailujakso
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Aika vakavan IRIS-tapahtuman esiintymiseen
Aikaikkuna: Ensimmäinen 24 viikon tarkkailujakso
|
Ensimmäinen 24 viikon tarkkailujakso
|
|
Joko IRIS-tapahtuman esiintyminen tai kuolema
Aikaikkuna: Viikoilla 24 ja 48
|
Viikoilla 24 ja 48
|
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joille kehittyy IRIS-tapaus
Aikaikkuna: Viikolle 24 mennessä
|
Viikolle 24 mennessä
|
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joille kehittyy vakava IRIS-tapaus
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Viikko 24
|
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joille kehittyy vahvistettu, ei-dermatologinen IRIS-tapaus
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Viikko 24
|
|
Niiden koehenkilöiden osuus, jotka kehittävät paljastavan tai paradoksaalisen IRIS-tapahtuman
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Viikko 24
|
|
Kardiovaskulaaristen, aivoverisuonien, AIDSiin liittymättömien neoplasioiden, kirroosin, munuaisten vajaatoiminnan ja kuoleman esiintymistiheys molemmissa hoitoryhmissä
Aikaikkuna: Tutkimuksen aikana (alkaen viikolle 60)
|
Tutkimuksen aikana (alkaen viikolle 60)
|
|
AIDSin määrittelevien tapahtumien ja AIDSiin liittyvien tapahtumien esiintymistiheys molemmissa hoitohaaroissa
Aikaikkuna: Perustasosta opintojen loppuun
|
Perustasosta opintojen loppuun
|
|
Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: Viikoilla 24 ja 48
|
Viikoilla 24 ja 48
|
|
Selviytyminen ilman IRIS:tä
Aikaikkuna: Viikoilla 24 ja 48
|
Viikoilla 24 ja 48
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden VL < 50 kopiota/ml
Aikaikkuna: Viikoilla 8, 24 ja 48
|
Viikoilla 8, 24 ja 48
|
|
Muutokset muodostavat lähtötason CD4+-solujen määrässä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta viikoille 12, 24 ja 48
|
Lähtötilanteesta viikoille 12, 24 ja 48
|
|
Hoito-ohjelmien turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Opiskelun varrella
|
Opiskelun varrella
|
|
HIV-lääkeresistenssin esiintyvyys
Aikaikkuna: Perustaso viikolle 60
|
Perustaso viikolle 60
|
|
CCR5-tropismin esiintyvyys
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
|
CCR5-HIV-tropismin esiintyvyys
Aikaikkuna: Virologisen epäonnistumisen esiintyessä
|
Virologisen epäonnistumisen esiintyessä
|
|
IRIS:n perustason ennustajat
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
|
IRIS:n esiintymiseen liittyvät geneettiset polymorfismit
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
|
Arvioida biomarkkerien (CRP) roolia IRIS:n ennustamisessa tai tunnistamisessa ja Maravirokin vaikutusta tähän markkeriin
Aikaikkuna: Lähtötilanne IRIS-tapahtumaan
|
Lähtötilanne IRIS-tapahtumaan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ian Sanne, MBBCH, FCP, University of the Witwatersrand. Themba Lethu Clinic.
- Päätutkija: Michael M. Lederman, MD, Center for AIDS Research. Case Western Reserve University
- Päätutkija: Luis J Montaner, M.Sc., HIV-1 Immunopathogenesis Laboratory. The Wistar Institute
- Päätutkija: Livio Azzoni, MD, PhD, HIV-1 Immunopathogenesis Laboratory. The Wistar Institute
- Päätutkija: Juan G Sierra Madero, MD, Insituto Nacional de Nutricion de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
- Päätutkija: Susan Ellenberg, Ph.D., Center for Clinical Epidemiology and Biostatistics, University of Pennsylvania School of Medicine
- Päätutkija: Irini Sereti, M.D., MHS, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Knobel H, Alonso J, Casado JL, Collazos J, Gonzalez J, Ruiz I, Kindelan JM, Carmona A, Juega J, Ocampo A; GEEMA Study Group. Validation of a simplified medication adherence questionnaire in a large cohort of HIV-infected patients: the GEEMA Study. AIDS. 2002 Mar 8;16(4):605-13. doi: 10.1097/00002030-200203080-00012.
- Delves PJ, Roitt IM. The immune system. First of two parts. N Engl J Med. 2000 Jul 6;343(1):37-49. doi: 10.1056/NEJM200007063430107. No abstract available.
- Autran B, Carcelain G, Li TS, Blanc C, Mathez D, Tubiana R, Katlama C, Debre P, Leibowitch J. Positive effects of combined antiretroviral therapy on CD4+ T cell homeostasis and function in advanced HIV disease. Science. 1997 Jul 4;277(5322):112-6. doi: 10.1126/science.277.5322.112.
- Palella FJ Jr, Delaney KM, Moorman AC, Loveless MO, Fuhrer J, Satten GA, Aschman DJ, Holmberg SD. Declining morbidity and mortality among patients with advanced human immunodeficiency virus infection. HIV Outpatient Study Investigators. N Engl J Med. 1998 Mar 26;338(13):853-60. doi: 10.1056/NEJM199803263381301.
- O'Brien PC, Fleming TR. A multiple testing procedure for clinical trials. Biometrics. 1979 Sep;35(3):549-56.
- French MA, Price P, Stone SF. Immune restoration disease after antiretroviral therapy. AIDS. 2004 Aug 20;18(12):1615-27. doi: 10.1097/01.aids.0000131375.21070.06.
- Shelburne SA, Visnegarwala F, Darcourt J, Graviss EA, Giordano TP, White AC Jr, Hamill RJ. Incidence and risk factors for immune reconstitution inflammatory syndrome during highly active antiretroviral therapy. AIDS. 2005 Mar 4;19(4):399-406. doi: 10.1097/01.aids.0000161769.06158.8a.
- Storey JD, Tibshirani R. Statistical significance for genomewide studies. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Aug 5;100(16):9440-5. doi: 10.1073/pnas.1530509100. Epub 2003 Jul 25.
- Brenchley JM, Price DA, Schacker TW, Asher TE, Silvestri G, Rao S, Kazzaz Z, Bornstein E, Lambotte O, Altmann D, Blazar BR, Rodriguez B, Teixeira-Johnson L, Landay A, Martin JN, Hecht FM, Picker LJ, Lederman MM, Deeks SG, Douek DC. Microbial translocation is a cause of systemic immune activation in chronic HIV infection. Nat Med. 2006 Dec;12(12):1365-71. doi: 10.1038/nm1511. Epub 2006 Nov 19.
- Battegay M, Nuesch R, Hirschel B, Kaufmann GR. Immunological recovery and antiretroviral therapy in HIV-1 infection. Lancet Infect Dis. 2006 May;6(5):280-7. doi: 10.1016/S1473-3099(06)70463-7.
- Egger M, Hirschel B, Francioli P, Sudre P, Wirz M, Flepp M, Rickenbach M, Malinverni R, Vernazza P, Battegay M. Impact of new antiretroviral combination therapies in HIV infected patients in Switzerland: prospective multicentre study. Swiss HIV Cohort Study. BMJ. 1997 Nov 8;315(7117):1194-9. doi: 10.1136/bmj.315.7117.1194.
- Lawn SD, Myer L, Bekker LG, Wood R. Tuberculosis-associated immune reconstitution disease: incidence, risk factors and impact in an antiretroviral treatment service in South Africa. AIDS. 2007 Jan 30;21(3):335-41. doi: 10.1097/QAD.0b013e328011efac.
- Jensen-Fangel S, Pedersen L, Pedersen C, Larsen CS, Tauris P, Moller A, Sorensen HT, Obel N. Low mortality in HIV-infected patients starting highly active antiretroviral therapy: a comparison with the general population. AIDS. 2004 Jan 2;18(1):89-97. doi: 10.1097/00002030-200401020-00011.
- Corey DM, Kim HW, Salazar R, Illescas R, Villena J, Gutierrez L, Sanchez J, Tabet SR. Brief report: effectiveness of combination antiretroviral therapy on survival and opportunistic infections in a developing world setting: an observational cohort study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2007 Apr 1;44(4):451-5. doi: 10.1097/QAI.0b013e31802f8512.
- Lederman MM. Immune restoration and CD4+ T-cell function with antiretroviral therapies. AIDS. 2001 Feb;15 Suppl 2:S11-5. doi: 10.1097/00002030-200102002-00003.
- Lawn SD, Myer L, Bekker LG, Wood R. CD4 cell count recovery among HIV-infected patients with very advanced immunodeficiency commencing antiretroviral treatment in sub-Saharan Africa. BMC Infect Dis. 2006 Mar 21;6:59. doi: 10.1186/1471-2334-6-59.
- Murdoch DM, Venter WD, Van Rie A, Feldman C. Immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS): review of common infectious manifestations and treatment options. AIDS Res Ther. 2007 May 8;4:9. doi: 10.1186/1742-6405-4-9.
- Lederman MM, Penn-Nicholson A, Cho M, Mosier D. Biology of CCR5 and its role in HIV infection and treatment. JAMA. 2006 Aug 16;296(7):815-26. doi: 10.1001/jama.296.7.815.
- Westby M, van der Ryst E. CCR5 antagonists: host-targeted antivirals for the treatment of HIV infection. Antivir Chem Chemother. 2005;16(6):339-54. doi: 10.1177/095632020501600601.
- French MA, Lenzo N, John M, Mallal SA, McKinnon EJ, James IR, Price P, Flexman JP, Tay-Kearney ML. Immune restoration disease after the treatment of immunodeficient HIV-infected patients with highly active antiretroviral therapy. HIV Med. 2000 Mar;1(2):107-15. doi: 10.1046/j.1468-1293.2000.00012.x.
- Jevtovic DJ, Salemovic D, Ranin J, Pesic I, Zerjav S, Djurkovic-Djakovic O. The prevalence and risk of immune restoration disease in HIV-infected patients treated with highly active antiretroviral therapy. HIV Med. 2005 Mar;6(2):140-3. doi: 10.1111/j.1468-1293.2005.00277.x.
- Singh N, Perfect JR. Immune reconstitution syndrome associated with opportunistic mycoses. Lancet Infect Dis. 2007 Jun;7(6):395-401. doi: 10.1016/S1473-3099(07)70085-3.
- Bonnet MM, Pinoges LL, Varaine FF, Oberhauser BB, O'Brien DD, Kebede YY, Hewison CC, Zachariah RR, Ferradini LL. Tuberculosis after HAART initiation in HIV-positive patients from five countries with a high tuberculosis burden. AIDS. 2006 Jun 12;20(9):1275-9. doi: 10.1097/01.aids.0000232235.26630.ee.
- Rodriguez-Rosado R, Soriano V, Dona C, Gonzalez-Lahoz J. Opportunistic infections shortly after beginning highly active antiretroviral therapy. Antivir Ther. 1998;3(4):229-31.
- Lortholary O, Fontanet A, Memain N, Martin A, Sitbon K, Dromer F; French Cryptococcosis Study Group. Incidence and risk factors of immune reconstitution inflammatory syndrome complicating HIV-associated cryptococcosis in France. AIDS. 2005 Jul 1;19(10):1043-9. doi: 10.1097/01.aids.0000174450.70874.30.
- Michelet C, Arvieux C, Francois C, Besnier JM, Rogez JP, Breux JP, Souala F, Allavena C, Raffi F, Garre M, Cartier F. Opportunistic infections occurring during highly active antiretroviral treatment. AIDS. 1998 Oct 1;12(14):1815-22. doi: 10.1097/00002030-199814000-00013.
- Park WB, Choe PG, Jo JH, Kim SH, Bang JH, Kim HB, Kim NJ, Oh MD, Choe KW. Tuberculosis manifested by immune reconstitution inflammatory syndrome during HAART. AIDS. 2007 Apr 23;21(7):875-7. doi: 10.1097/QAD.0b013e3280f7751f.
- Domingo P, Torres OH, Ris J, Vazquez G. Herpes zoster as an immune reconstitution disease after initiation of combination antiretroviral therapy in patients with human immunodeficiency virus type-1 infection. Am J Med. 2001 Jun 1;110(8):605-9. doi: 10.1016/s0002-9343(01)00703-3.
- Manosuthi W, Kiertiburanakul S, Phoorisri T, Sungkanuparph S. Immune reconstitution inflammatory syndrome of tuberculosis among HIV-infected patients receiving antituberculous and antiretroviral therapy. J Infect. 2006 Dec;53(6):357-63. doi: 10.1016/j.jinf.2006.01.002. Epub 2006 Feb 17.
- Madec Y, Laureillard D, Pinoges L, Fernandez M, Prak N, Ngeth C, Moeung S, Song S, Balkan S, Ferradini L, Quillet C, Fontanet A. Response to highly active antiretroviral therapy among severely immuno-compromised HIV-infected patients in Cambodia. AIDS. 2007 Jan 30;21(3):351-9. doi: 10.1097/QAD.0b013e328012c54f.
- Braitstein P, Brinkhof MW, Dabis F, Schechter M, Boulle A, Miotti P, Wood R, Laurent C, Sprinz E, Seyler C, Bangsberg DR, Balestre E, Sterne JA, May M, Egger M; Antiretroviral Therapy in Lower Income Countries (ART-LINC) Collaboration; ART Cohort Collaboration (ART-CC) groups. Mortality of HIV-1-infected patients in the first year of antiretroviral therapy: comparison between low-income and high-income countries. Lancet. 2006 Mar 11;367(9513):817-24. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68337-2. Erratum In: Lancet. 2006 Jun 10;367(9526):1902.
- Zachariah R, Fitzgerald M, Massaquoi M, Pasulani O, Arnould L, Makombe S, Harries AD. Risk factors for high early mortality in patients on antiretroviral treatment in a rural district of Malawi. AIDS. 2006 Nov 28;20(18):2355-60. doi: 10.1097/QAD.0b013e32801086b0.
- Sabin CA, Smith CJ, Gumley H, Murphy G, Lampe FC, Phillips AN, Prinz B, Youle M, Johnson MA. Late presenters in the era of highly active antiretroviral therapy: uptake of and responses to antiretroviral therapy. AIDS. 2004 Nov 5;18(16):2145-51. doi: 10.1097/00002030-200411050-00006.
- Manabe YC, Campbell JD, Sydnor E, Moore RD. Immune reconstitution inflammatory syndrome: risk factors and treatment implications. J Acquir Immune Defic Syndr. 2007 Dec 1;46(4):456-62. doi: 10.1097/qai.0b013e3181594c8c.
- Lederman MM, Margolis L. The lymph node in HIV pathogenesis. Semin Immunol. 2008 Jun;20(3):187-95. doi: 10.1016/j.smim.2008.06.001. Epub 2008 Jul 14.
- Sieg SF, Bazdar DA, Lederman MM. S-phase entry leads to cell death in circulating T cells from HIV-infected persons. J Leukoc Biol. 2008 Jun;83(6):1382-7. doi: 10.1189/jlb.0907643. Epub 2008 Mar 27.
- Sieg SF, Rodriguez B, Asaad R, Jiang W, Bazdar DA, Lederman MM. Peripheral S-phase T cells in HIV disease have a central memory phenotype and rarely have evidence of recent T cell receptor engagement. J Infect Dis. 2005 Jul 1;192(1):62-70. doi: 10.1086/430620. Epub 2005 May 26.
- Jiang W, Lederman MM, Hunt P, Sieg SF, Haley K, Rodriguez B, Landay A, Martin J, Sinclair E, Asher AI, Deeks SG, Douek DC, Brenchley JM. Plasma levels of bacterial DNA correlate with immune activation and the magnitude of immune restoration in persons with antiretroviral-treated HIV infection. J Infect Dis. 2009 Apr 15;199(8):1177-85. doi: 10.1086/597476. Erratum In: J Infect Dis. 2009 Jul 1;200(1):160.
- Funderburg N, Luciano AA, Jiang W, Rodriguez B, Sieg SF, Lederman MM. Toll-like receptor ligands induce human T cell activation and death, a model for HIV pathogenesis. PLoS One. 2008 Apr 2;3(4):e1915. doi: 10.1371/journal.pone.0001915.
- Pandrea I, Apetrei C, Gordon S, Barbercheck J, Dufour J, Bohm R, Sumpter B, Roques P, Marx PA, Hirsch VM, Kaur A, Lackner AA, Veazey RS, Silvestri G. Paucity of CD4+CCR5+ T cells is a typical feature of natural SIV hosts. Blood. 2007 Feb 1;109(3):1069-76. doi: 10.1182/blood-2006-05-024364. Epub 2006 Sep 26.
- Bourgarit A, Carcelain G, Martinez V, Lascoux C, Delcey V, Gicquel B, Vicaut E, Lagrange PH, Sereni D, Autran B. Explosion of tuberculin-specific Th1-responses induces immune restoration syndrome in tuberculosis and HIV co-infected patients. AIDS. 2006 Jan 9;20(2):F1-7. doi: 10.1097/01.aids.0000202648.18526.bf.
- Salkowitz JR, Sieg SF, Harding CV, Lederman MM. In vitro human memory CD8 T cell expansion in response to cytomegalovirus requires CD4+ T cell help. J Infect Dis. 2004 Mar 15;189(6):971-83. doi: 10.1086/382032. Epub 2004 Mar 1.
- Ratnam I, Chiu C, Kandala NB, Easterbrook PJ. Incidence and risk factors for immune reconstitution inflammatory syndrome in an ethnically diverse HIV type 1-infected cohort. Clin Infect Dis. 2006 Feb 1;42(3):418-27. doi: 10.1086/499356. Epub 2005 Dec 28.
- Araujo-Pereira M, Barreto-Duarte B, Arriaga MB, Musselwhite LW, Vinhaes CL, Belaunzaran-Zamudio PF, Rupert A, Montaner LJ, Lederman MM, Sereti I, Madero JGS, Andrade BB. Relationship Between Anemia and Systemic Inflammation in People Living With HIV and Tuberculosis: A Sub-Analysis of the CADIRIS Clinical Trial. Front Immunol. 2022 Jun 23;13:916216. doi: 10.3389/fimmu.2022.916216. eCollection 2022.
- Sierra-Madero JG, Ellenberg SS, Rassool MS, Tierney A, Belaunzaran-Zamudio PF, Lopez-Martinez A, Pineirua-Menendez A, Montaner LJ, Azzoni L, Benitez CR, Sereti I, Andrade-Villanueva J, Mosqueda-Gomez JL, Rodriguez B, Sanne I, Lederman MM; CADIRIS study team. Effect of the CCR5 antagonist maraviroc on the occurrence of immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV (CADIRIS): a double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet HIV. 2014 Nov;1(2):e60-7. doi: 10.1016/S2352-3018(14)70027-X. Epub 2014 Oct 21. Erratum In: Lancet HIV. 2015 Oct;2(10):e416.
- Sierra-Madero JG, Ellenberg S, Rassool MS, Tierney A, Belaunzaran-Zamudio PF, Lopez-Martinez A, Pineirua-Menendez A, Montaner LJ, Azzoni L, Benitez CR, Sereti I, Andrade-Villanueva J, Mosqueda-Gomez JL, Rodriguez B, Sanne I, Lederman MM; CADIRIS study team. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial of a Chemokine Receptor 5 (CCR5) Antagonist to Decrease the Occurrence of Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome in HIV-Infection: The CADIRIS Study. Lancet HIV. 2014 Nov 1;1(2):e60-e67. doi: 10.1016/S2352-3018(14)70027-X.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. joulukuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. maaliskuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. huhtikuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 1. lokakuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. lokakuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 2. lokakuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 27. marraskuuta 2012
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 22. marraskuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. marraskuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Sairaus
- Oireyhtymä
- Immuunireaktion tulehduksellinen oireyhtymä
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2B6:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n estäjät
- HIV-fuusion estäjät
- Virusfuusioproteiinin estäjät
- CCR5-reseptorin antagonistit
- Sytokromi P-450 CYP2C19:n estäjät
- Emtrisitabiini, tenofoviiridisoproksiilifumaraattiyhdistelmä
- Maraviroc
- Efavirents
Muut tutkimustunnusnumerot
- The CADIRIS Study
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .