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Antagonisme du maraviroc (CCR5) pour diminuer l'incidence du syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire chez les patients infectés par le VIH (CADIRIS)

22 novembre 2012 mis à jour par: Juan G. Sierra Madero, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran

Antagonisme du CCR5 pour diminuer l'incidence du syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire chez les patients infectés par le VIH

Le but de cette étude est de déterminer si l'administration de Maraviroc peut diminuer l'incidence de l'IRIS chez les patients infectés par le VIH qui commencent un traitement ARV.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, testant l'utilité d'un antagoniste du CCR5 (Maraviroc) en tant qu'adjuvant à un régime HAART standard pour réduire l'incidence du syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire (IRIS) chez les patients infectés par le VIH naïfs. au traitement antirétroviral. La durée de l'étude sera de 60 semaines, 276 sujets (138 par bras) seront recrutés. La population incluse sera les patients infectés par le VIH commençant un traitement antirétroviral (ARV) dans les centres participants au Mexique et en Afrique du Sud avec un nombre de lymphocytes T CD4 <100 cellules/ul. Les sujets seront randomisés pour recevoir soit du maraviroc (médicament à l'étude) soit un placebo en plus d'un traitement antirétroviral de fond. Le traitement antirétroviral de fond pour tous les sujets sera : Efavirenz 600 mg QD + Ténofovir 300 mg / Emtricitabine 200 mg QD ; les sujets seront randomisés dans l'un des bras suivants : Bras A : ARV de fond + maraviroc 600 mg po BID ; Bras B : ARV de fond + placebo po BID. Les patients seront suivis pendant 48 semaines. Le critère d'évaluation principal sera la survenue d'un événement IRIS défini à la semaine 24 du suivi. Le succès de la thérapie ARV sera également évalué par la réponse virologique et immunologique à 24 et 48 semaines. Trois sous-études d'immunologie sont prévues : 1) la sous-étude A sera constituée par un sous-groupe de 40 sujets (20 du Mexique et 20 d'Afrique du Sud), des prélèvements sanguins supplémentaires seront effectués pour évaluer l'expression des marqueurs d'activation immunitaire ; mouvement des lymphocytes T à mémoire centrale dans le cycle cellulaire et fréquences des lymphocytes T CD4+ et CD8+ expansibles réactifs aux agents pathogènes en circulation ; 2) La sous-étude B sera conformée par un autre sous-groupe de 60 sujets (tous d'Afrique du Sud), un prélèvement sanguin supplémentaire sera effectué pour évaluer l'expression des gènes des monocytes et des lymphocytes T CD4 en relation avec l'apoptose induite par l'activation et la sécrétion de cytokines. ; 3) La sous-étude C évaluera l'incidence de la maladie thromboembolique chez les patients de l'étude ainsi que l'évaluation de base des biomarqueurs possibles de l'état pro-coagulant.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

276

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2092
        • Clinical HIV Research Unit. Themba Lethu Clinic. Helen Joseph Hospital
  • Mexique
      • Mexico City, Mexique, 06726
        • Hospital General de Mexico
      • Mexico City, Mexique, 14000
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
      • San Luis Potosí, Mexique, 78240
        • Hospital Central Dr. Ignacio Morones Prieto
    • Guanajuato
      • Leon, Guanajuato, Mexique, 37230
        • Hospital General de Leon
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara
  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • NIH/NIAD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Center for AIDS Research. Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Center for Clinical Epidemiology and Biostatistics. University of Pennsylvania School of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • HIV-1 Immunopathogenesis Laboratory. The Wistar Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Infection par le VIH-1, documentée par tout kit de test rapide agréé et confirmée par Western blot ou kit de test ELISA à tout moment avant l'inscription à l'étude.

L'ARN du VIH-1 plasmatique est acceptable comme test de confirmation alternatif.

  • Hommes et femmes âgés de > 18 ans.
  • N'avoir reçu aucun traitement antirétroviral avant d'entrer dans l'étude.
  • Les patients qui ont reçu une dose unique de névirapine ou toute durée d'AZT pour PMTC ne seront pas considérés comme naïfs d'ARV.
  • Nombre de cellules CD4 + de </= 100 cellules / mm3 obtenu dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude.
  • Niveau d'ARN du VIH> 1 000 copies / ml obtenu dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude.
  • Les patients atteints d'une infection opportuniste ou liée au VIH peuvent être inclus selon le jugement clinique de l'investigateur principal dans chaque centre lorsque le patient est prêt et capable de commencer le traitement ARV.

  • Valeurs de laboratoire obtenues dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 500/mm3.
    • Hémoglobine > 8,0 g/dL.
    • Numération plaquettaire > 50 000/mm3.
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) et phosphatase alcaline mineure de 5 fois la LSN.
    • Bilirubine totale mineure de 2,5 fois la LSN.
    • Clairance de la créatinine mineure de 50* ml/min estimée par l'équation de Cockcroft-Gault ou clairance de la créatinine > 50 ml/min calculée par une mesure formelle de la clairance de la créatinine
  • Toutes les femmes en âge de procréer (n'ayant pas atteint la ménopause ou subi une hystérectomie, une ovariectomie ou une ligature des trompes) doivent avoir un test de grossesse b-HCG sérique ou urinaire négatif effectué dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude.
  • Les sujets féminins qui ne sont pas en âge de procréer (ont atteint la ménopause ou ont subi une hystérectomie, une ovariectomie ou une ligature des trompes) ou dont le partenaire masculin a subi une vasectomie réussie avec azoospermie résultante ou a une azoospermie pour toute autre raison, sont éligibles sans nécessiter l'utilisation d'une contraception. La documentation de la ménopause, de la stérilisation (hystérectomie, ovariectomie, ligature des trompes ou vasectomie) et de l'azoospermie par les antécédents rapportés par la patiente est acceptable.
  • Tous les sujets doivent accepter de ne pas participer à un processus de conception (c. doit accepter d'utiliser une forme de contraception telle que spécifiée dans la note ci-dessous tout en recevant le ou les médicaments spécifiés dans le protocole et pendant un mois après l'arrêt du ou des médicaments.
  • Capacité et volonté du sujet ou du tuteur/représentant légal de donner un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  • La grossesse et l'allaitement.
  • Néoplasie active ou antécédents de néoplasie. (Sauf sarcome de Kaposi non viscéral localisé ; carcinome épidermoïde ou basocellulaire localisé de la peau, ou néoplasie cervicale intraépithéliale de grade III ou moins).
  • Utilisation des médicaments suivants dans les 180 jours précédant l'entrée à l'étude : chimiothérapie anticancéreuse systémique, agents expérimentaux systémiques et immunomodulateurs (facteurs de croissance, immunoglobuline, interleukines, interférons).
  • Utilisation de corticostéroïdes systémiques au cours des 2 dernières semaines précédant la randomisation.
  • Maladie hépatique décompensée (définie comme le stade C de la classification de Child-Pugh) au début de l'étude.
  • Un état mental altéré qui, de l'avis de l'investigateur, compromettra le respect du protocole.
  • Allergie/sensibilité au(x) médicament(s) à l'étude ou à leurs formulations qui ne peuvent pas être remplacés par un autre agent comme décrit dans la section 5.1
  • Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
  • Maladie grave qui rend un sujet incapable de suivre le régime d'étude antirétroviral.
  • Maladie médicale grave qui, de l'avis de l'investigateur, compromet l'adhésion et/ou le suivi du protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Maraviroc

Maraviroc 600mg po BID

Traitement antirétroviral de fond (Efavirenz 600 mg QD + Ténofovir 300 mg/Emtricitabine 200 mg QD) plus Maraviroc 600 mg BID
Médicament: maraviroc

Maraviroc 600 mg po BID tous les jours à partir de la visite d'entrée jusqu'à la semaine 48 ou jusqu'à ce qu'un événement IRIS ou une toxicité inacceptable se développe.

Efavirenz 600 mg qd tous les jours depuis la visite d'entrée jusqu'à la semaine 48 ou jusqu'à ce qu'un événement IRIS ou une toxicité inacceptable se développe.

Ténofovir/Emtricitabine 300/200 mg qd à partir de la visite d'entrée jusqu'à la semaine 48 ou jusqu'à ce qu'un événement IRIS ou une toxicité inacceptable se développe.

Autres noms:
  • Truvada
  • Stocrin
  • Selzentry
Comparateur placebo: Placebo

Placebo ou BID

Régime antirétroviral de fond (Efavirenz 600 mg QD + Ténofovir 300 mg / Emtricitabine 200 mg QD plus Placebo po BID
Médicament: Placebo

Comprimés de placebo po BID tous les jours à partir de la visite d'entrée jusqu'à la semaine 48 ou jusqu'à ce qu'un événement IRIS ou une toxicité inacceptable se développe.

Efavirenz 600 mg qd tous les jours depuis la visite d'entrée jusqu'à la semaine 48 ou jusqu'à ce qu'un événement IRIS ou une toxicité inacceptable se développe.

Ténofovir/Emtricitabine 300/200 mg qd à partir de la visite d'entrée jusqu'à la semaine 48 ou jusqu'à ce qu'un événement IRIS ou une toxicité inacceptable se développe.

Autres noms:
  • Truvada
  • Stocrin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Délai d'apparition d'un événement IRIS
Délai: La période d'observation initiale de 24 semaines
La période d'observation initiale de 24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Délai d'apparition d'un événement IRIS grave
Délai: La période d'observation initiale de 24 semaines
La période d'observation initiale de 24 semaines
Occurrence d'un événement IRIS ou d'un décès
Délai: A 24 et 48 semaines
A 24 et 48 semaines
Proportion de sujets qui développent un cas d'IRIS
Délai: À la semaine 24
À la semaine 24
Proportion de sujets qui développent un cas d'IRIS sévère
Délai: Semaine 24
Semaine 24
Proportion de sujets qui développent un cas confirmé d'IRIS non dermatologique
Délai: Semaine 24
Semaine 24
Proportion de sujets qui développent un événement IRIS démasquant ou paradoxal
Délai: Semaine 24
Semaine 24
Fréquence des néoplasies cardiovasculaires, cérébrovasculaires, non liées au SIDA, de la cirrhose, de l'insuffisance rénale et des décès dans les deux bras de traitement
Délai: Pendant l'étude (de l'entrée à la semaine 60)
Pendant l'étude (de l'entrée à la semaine 60)
Fréquence des événements définissant le SIDA et des événements liés au SIDA dans les deux bras de traitement
Délai: De la base à la fin de l'étude
De la base à la fin de l'étude
Survie générale
Délai: Aux semaines 24 et 48
Aux semaines 24 et 48
Survie sans IRIS
Délai: Aux semaines 24 et 48
Aux semaines 24 et 48
Proportion de patients avec CV<50 copies/mL
Délai: Aux semaines 8, 24 et 48
Aux semaines 8, 24 et 48
Changements par rapport à la ligne de base du nombre de cellules CD4+
Délai: De la ligne de base aux semaines 12, 24 et 48
De la ligne de base aux semaines 12, 24 et 48
Innocuité et tolérabilité des schémas thérapeutiques
Délai: Au fil de l'étude
Au fil de l'étude
Incidence de la pharmacorésistance du VIH
Délai: De base à la semaine 60
De base à la semaine 60
Prévalence du tropisme CCR5
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Prévalence du tropisme VIH CCR5
Délai: Lors de la survenue d'un échec virologique
Lors de la survenue d'un échec virologique
Prédicteurs de base de l'IRIS
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Polymorphismes génétiques associés à la survenue d'IRIS
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Évaluer le rôle des biomarqueurs (CRP) dans la prédiction ou l'identification de l'IRIS et l'effet du Maraviroc sur ce marqueur
Délai: Événement de référence à IRIS
Événement de référence à IRIS

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran

Collaborateurs

University of Pennsylvania
University of Witwatersrand, South Africa
Case Western Reserve University
The Wistar Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ian Sanne, MBBCH, FCP, University of the Witwatersrand. Themba Lethu Clinic.
  • Chercheur principal: Michael M. Lederman, MD, Center for AIDS Research. Case Western Reserve University
  • Chercheur principal: Luis J Montaner, M.Sc., HIV-1 Immunopathogenesis Laboratory. The Wistar Institute
  • Chercheur principal: Livio Azzoni, MD, PhD, HIV-1 Immunopathogenesis Laboratory. The Wistar Institute
  • Chercheur principal: Juan G Sierra Madero, MD, Insituto Nacional de Nutricion de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
  • Chercheur principal: Susan Ellenberg, Ph.D., Center for Clinical Epidemiology and Biostatistics, University of Pennsylvania School of Medicine
  • Chercheur principal: Irini Sereti, M.D., MHS, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2009

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mars 2013

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 avril 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 octobre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 octobre 2009

Première publication (Estimation)

2 octobre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

27 novembre 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 novembre 2012

Dernière vérification

1 novembre 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • The CADIRIS Study

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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