Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Maravirok (CCR5) Antagonismus ke snížení výskytu zánětlivého syndromu imunitní rekonstituce u pacientů infikovaných HIV (CADIRIS)

22. listopadu 2012 aktualizováno: Juan G. Sierra Madero, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran

Antagonismus CCR5 ke snížení výskytu zánětlivého syndromu imunitní rekonstituce u pacientů infikovaných HIV

Účelem této studie je určit, zda podávání maraviroku může snížit výskyt IRIS u pacientů infikovaných HIV, kteří zahajují ARV terapii.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie testující užitečnost antagonisty CCR5 (Maraviroc) jako adjuvans ke standardnímu režimu HAART ke snížení výskytu zánětlivého syndromu imunitní rekonstituce (IRIS) u pacientů infikovaných HIV, kteří dosud nebyli infikováni na antiretrovirovou léčbu. Délka studie bude 60 týdnů, bude přijato 276 subjektů (138 na rameno). Zahrnutou populací budou pacienti infikovaní HIV zahajující antiretrovirovou (ARV) terapii v zúčastněných centrech v Mexiku a Jižní Africe s počtem CD4 T buněk <100 buněk/ul. Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly buď Maraviroc (studovaný lék) nebo placebo navíc k základní ARV terapii. Základní antiretrovirový režim pro všechny subjekty bude: Efavirenz 600 mg QD + Tenofovir 300 mg / Emtricitabin 200 mg QD; subjekty budou randomizovány do jednoho z následujících ramen: Rameno A: pozadí ARV + maravirok 600 mg po BID; Rameno B: pozadí ARV + placebo po BID. Pacienti budou sledováni po dobu 48 týdnů. Primárním koncovým bodem bude výskyt definované příhody IRIS do 24. týdne sledování. Úspěšnost ARV terapie bude také hodnocena virologickou a imunologickou odpovědí ve 24. a 48. týdnu. Jsou plánovány tři imunologické podstudie: 1) Podstudie A bude odpovídat podskupině 40 subjektů (20 z Mexika a 20 z Jižní Afriky), budou provedeny další odběry krve k vyhodnocení exprese markerů imunitní aktivace; přesun centrálních paměťových T buněk do buněčného cyklu a frekvence expanzních patogen-reaktivních CD4+ a CD8+ T buněk v oběhu; 2) Podstudii B bude vyhovovat další podskupina 60 subjektů (všichni z Jižní Afriky), další odběr krve bude proveden k vyhodnocení exprese genu monocytů a CD4 T buněk ve vztahu k aktivací indukované apoptóze a sekreci cytokinů.; 3) Podstudie C vyhodnotí výskyt tromboembolické nemoci u pacientů ve studii spolu se základním hodnocením možných biomarkerů prokoagulačního stavu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

276

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Jižní Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 2092
        • Clinical HIV Research Unit. Themba Lethu Clinic. Helen Joseph Hospital
  • Mexiko
      • Mexico City, Mexiko, 06726
        • Hospital General De Mexico
      • Mexico City, Mexiko, 14000
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
      • San Luis Potosí, Mexiko, 78240
        • Hospital Central Dr. Ignacio Morones Prieto
    • Guanajuato
      • Leon, Guanajuato, Mexiko, 37230
        • Hospital General de Leon
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara
  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • NIH/NIAD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Center for AIDS Research. Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Center for Clinical Epidemiology and Biostatistics. University of Pennsylvania School of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • HIV-1 Immunopathogenesis Laboratory. The Wistar Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Infekce HIV-1, jak je zdokumentováno jakoukoli licencovanou soupravou rychlého testu a potvrzeno testovací soupravou Western blot nebo ELISA kdykoli před zařazením do studie.

Plazmová HIV-1 RNA je přijatelná jako alternativní potvrzující test.

  • Muži a ženy ve věku > 18 let.
  • Před vstupem do studie nepodstoupili žádnou antiretrovirovou léčbu.
  • Pacienti, kteří dostávali jednorázovou dávku nevirapinu nebo jakoukoli dobu trvání AZT pro PMTC, nebudou považováni za dosud neléčené ARV.
  • Počet CD4+ buněk </=100 buněk/mm3 získaný během 90 dnů před vstupem do studie.
  • Hladina HIV RNA > 1 000 kopií/ml získaná během 90 dnů před vstupem do studie.
  • Pacienti s oportunní infekcí nebo infekcí související s HIV mohou být zařazeni podle klinického posouzení hlavního zkoušejícího v každém centru, když je pacient připraven a schopen zahájit ARV terapii.

  • Laboratorní hodnoty získané během 30 dnů před vstupem do studie:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 500/mm3.
    • Hemoglobin > 8,0 g/dl.
    • Počet krevních destiček > 50 000/mm3.
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) a minoritní alkalická fosfatáza 5krát ULN.
    • Celkový bilirubin minor 2,5krát ULN.
    • Malá clearance kreatininu 50* ml/min, jak se odhaduje podle Cockcroft-Gaultovy rovnice, nebo clearance kreatininu > 50 ml/min, jak je vypočteno formálním měřením clearance kreatininu
  • Všechny ženy s reprodukčním potenciálem (nedosáhly menopauzy nebo podstoupily hysterektomii, ooforektomii nebo podvázání vejcovodů) musí mít negativní těhotenský test na b-HCG v séru nebo moči do 7 dnů před vstupem do studie.
  • Ženy, které nemají reprodukční potenciál (dosáhly menopauzy nebo podstoupily hysterektomii, ooforektomii nebo podvázání vejcovodů) nebo jejichž mužský partner podstoupil úspěšnou vazektomii s následnou azoospermií nebo má azoospermii z jakéhokoli jiného důvodu, jsou způsobilé, aniž by vyžadovaly použití antikoncepce. Dokumentace menopauzy, sterilizace (hysterektomie, ooforektomie, podvázání vejcovodů nebo vasektomie) a azoospermie v anamnéze hlášené pacientkou je přijatelná.
  • Všechny subjekty musí souhlasit s tím, že se nebudou účastnit procesu početí (tj. aktivní pokus o otěhotnění nebo oplodnění, darování spermatu, oplodnění in vitro), a pokud se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, dobrovolnice/mužský partner. musí souhlasit s používáním formy antikoncepce, jak je uvedeno v poznámce níže, během užívání léků specifikovaných protokolem a po dobu jednoho měsíce po ukončení léčby.
  • Schopnost a ochota subjektu nebo zákonného zástupce/zástupce dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství a kojení.
  • Aktivní neoplazie nebo předchozí anamnéza neoplazie. (Kromě lokalizovaného neviscerálního Kaposiho sarkomu; lokalizovaného spinocelulárního nebo bazaliomu kůže nebo intraepiteliální cervikální neoplazie III. nebo nižšího stupně).
  • Užívání následujících léků během 180 dnů před vstupem do studie: systémová chemoterapie rakoviny, systémová zkoumaná činidla a imunomodulátory (růstové faktory, imunoglobulin, interleukiny, interferony).
  • Použití systémových kortikosteroidů v posledních 2 týdnech před randomizací.
  • Dekompenzované onemocnění jater (definované jako stadium C Child-Pugh klasifikace) na začátku studie.
  • Změněný duševní stav, který podle názoru zkoušejícího ohrozí dodržování protokolu.
  • Alergie/citlivost na studované léky nebo jejich formulace, které nelze nahradit jinou látkou, jak je popsáno v části 5.1
  • Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
  • Závažné onemocnění, které způsobuje, že subjekt není schopen užívat antiretrovirový studijní režim.
  • Závažné onemocnění, které podle názoru zkoušejícího ohrožuje dodržování a/nebo sledování protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Maraviroc

Maraviroc 600 mg po BID

Základní antiretrovirový režim (Efavirenz 600 mg QD + Tenofovir 300 mg /Emtricitabin 200 mg QD) plus Maraviroc 600 mg BID
Lék: maraviroc

Maraviroc 600 mg po BID každý den od vstupní návštěvy do 48. týdne nebo do rozvinutí příhody IRIS nebo nepřijatelné toxicity.

Efavirenz 600 mg qd každý den od vstupní návštěvy do 48. týdne nebo do rozvinutí příhody IRIS nebo nepřijatelné toxicity.

Tenofovir/Emtricitabin 300/200 mg jednou denně od vstupní návštěvy do 48. týdne nebo do rozvinutí příhody IRIS nebo nepřijatelné toxicity.

Ostatní jména:
  • Truvada
  • Stocrin
  • Selzentry
Komparátor placeba: Placebo

Placebo po BID

Základní antiretrovirový režim (Efavirenz 600 mg QD + Tenofovir 300 mg /Emtricitabin 200 mg QD plus Placebo po BID
Lék: Placebo

Placebo tablety po BID každý den od vstupní návštěvy do 48. týdne nebo do rozvinutí příhody IRIS nebo nepřijatelné toxicity.

Efavirenz 600 mg qd každý den od vstupní návštěvy do 48. týdne nebo do rozvinutí příhody IRIS nebo nepřijatelné toxicity.

Tenofovir/Emtricitabin 300/200 mg jednou denně od vstupní návštěvy do 48. týdne nebo do rozvinutí příhody IRIS nebo nepřijatelné toxicity.

Ostatní jména:
  • Truvada
  • Stocrin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Čas do výskytu události IRIS
Časové okno: Počáteční 24týdenní období pozorování
Počáteční 24týdenní období pozorování

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Doba do výskytu závažné události IRIS
Časové okno: Počáteční 24týdenní období pozorování
Počáteční 24týdenní období pozorování
Výskyt události IRIS nebo úmrtí
Časové okno: Ve 24 a 48 týdnech
Ve 24 a 48 týdnech
Podíl subjektů, u kterých se vyvinul případ IRIS
Časové okno: Do týdne 24
Do týdne 24
Podíl subjektů, u kterých se vyvinul závažný případ IRIS
Časové okno: 24. týden
24. týden
Podíl subjektů, u kterých se vyvinul potvrzený nedermatologický případ IRIS
Časové okno: 24. týden
24. týden
Podíl subjektů, u kterých se rozvine demaskující nebo paradoxní událost IRIS
Časové okno: 24. týden
24. týden
Frekvence kardiovaskulárních, cerebrovaskulárních neoplazií nesouvisejících s AIDS, cirhózy, selhání ledvin a úmrtí v obou léčebných ramenech
Časové okno: Během studia (od vstupu do 60. týdne)
Během studia (od vstupu do 60. týdne)
Frekvence příhod definujících AIDS a příhod souvisejících s AIDS v obou ramenech léčby
Časové okno: Od základny do konce studia
Od základny do konce studia
Obecné přežití
Časové okno: Ve 24. a 48. týdnu
Ve 24. a 48. týdnu
Přežití bez IRIS
Časové okno: Ve 24. a 48. týdnu
Ve 24. a 48. týdnu
Podíl pacientů s VL<50 kopií/ml
Časové okno: V týdnech 8, 24 a 48
V týdnech 8, 24 a 48
Změny tvoří základní linii v počtu CD4+ buněk
Časové okno: Od výchozího stavu do týdnů 12, 24 a 48
Od výchozího stavu do týdnů 12, 24 a 48
Bezpečnost a snášenlivost léčebných režimů
Časové okno: Podél studia
Podél studia
Výskyt lékové rezistence HIV
Časové okno: Výchozí stav do 60. týdne
Výchozí stav do 60. týdne
Prevalence tropismu CCR5
Časové okno: Základní linie
Základní linie
Prevalence tropismu CCR5 HIV
Časové okno: Při výskytu virologického selhání
Při výskytu virologického selhání
Základní prediktory IRIS
Časové okno: Základní linie
Základní linie
Genetické polymorfismy spojené s výskytem IRIS
Časové okno: Základní linie
Základní linie
Vyhodnotit roli biomarkerů (CRP) při predikci nebo identifikaci IRIS a účinku Maraviroc na tento marker
Časové okno: Základní čára k události IRIS
Základní čára k události IRIS

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran

Spolupracovníci

University of Pennsylvania
University of Witwatersrand, South Africa
Case Western Reserve University
The Wistar Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ian Sanne, MBBCH, FCP, University of the Witwatersrand. Themba Lethu Clinic.
  • Vrchní vyšetřovatel: Michael M. Lederman, MD, Center for AIDS Research. Case Western Reserve University
  • Vrchní vyšetřovatel: Luis J Montaner, M.Sc., HIV-1 Immunopathogenesis Laboratory. The Wistar Institute
  • Vrchní vyšetřovatel: Livio Azzoni, MD, PhD, HIV-1 Immunopathogenesis Laboratory. The Wistar Institute
  • Vrchní vyšetřovatel: Juan G Sierra Madero, MD, Insituto Nacional de Nutricion de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
  • Vrchní vyšetřovatel: Susan Ellenberg, Ph.D., Center for Clinical Epidemiology and Biostatistics, University of Pennsylvania School of Medicine
  • Vrchní vyšetřovatel: Irini Sereti, M.D., MHS, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2009

Primární dokončení (Očekávaný)

1. března 2013

Dokončení studie (Očekávaný)

1. dubna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. října 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. října 2009

První zveřejněno (Odhad)

2. října 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

27. listopadu 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. listopadu 2012

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • The CADIRIS Study

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na maraviroc

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit