Maraviroc (CCR5) Antagonismo per ridurre l'incidenza della sindrome infiammatoria da immunoricostituzione nei pazienti con infezione da HIV (CADIRIS)

Criterio di inclusione:

• Infezione da HIV-1, come documentata da qualsiasi kit di test rapido autorizzato e confermata da Western blot o kit di test ELISA in qualsiasi momento prima dell'arruolamento nello studio.

L'HIV-1 RNA plasmatico è accettabile come test di conferma alternativo.

• Uomini e donne di età > 18 anni.
• Non aver ricevuto alcun trattamento antiretrovirale prima di entrare nello studio.
• I pazienti che hanno ricevuto nevirapina in dose singola o qualsiasi durata di AZT per PMTC non saranno considerati naïve all'ARV.
• Conta delle cellule CD4+ di </=100 cellule/mm3 ottenuta entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Livello di HIV RNA > 1.000 copie/mL ottenuto entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• I pazienti con un'infezione opportunistica o correlata all'HIV possono essere inclusi secondo il giudizio clinico del ricercatore principale in ciascun centro quando il paziente è pronto e in grado di iniziare la terapia ARV.

• Valori di laboratorio ottenuti entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 500/mm3.
  • Emoglobina > 8,0 g/dL.
  • Conta piastrinica > 50.000/mm3.
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatasi alcalina minore di 5 volte ULN.
  • Bilirubina totale minore di 2,5 volte ULN.
  • Clearance della creatinina minore di 50* ml/min come stimato dall'equazione di Cockcroft-Gault o Clearance della creatinina > 50 ml/min come calcolato da una misurazione formale della clearance della creatinina
• Tutte le donne in età fertile (non hanno raggiunto la menopausa o sono state sottoposte a isterectomia, ovariectomia o legatura delle tube) devono avere un test di gravidanza negativo per b-HCG su siero o urina eseguito entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Le donne che non hanno potenziale riproduttivo (hanno raggiunto la menopausa o sono state sottoposte a isterectomia, ooforectomia o legatura delle tube) o il cui partner maschio è stato sottoposto con successo a vasectomia con conseguente azoospermia o ha azoospermia per qualsiasi altro motivo, sono ammissibili senza richiedere l'uso di contraccezione. È accettabile la documentazione della menopausa, della sterilizzazione (isterectomia, ovariectomia, legatura delle tube o vasectomia) e dell'azoospermia mediante anamnesi riferita dalla paziente.
• Tutti i soggetti devono accettare di non partecipare a un processo di concepimento (ad esempio, tentativo attivo di rimanere incinta o di fecondazione, donazione di sperma, fecondazione in vitro) e, se partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza, la donna volontaria dello studio/partner maschio deve accettare di utilizzare una forma di contraccezione come specificato nella nota sottostante durante l'assunzione di farmaci specificati dal protocollo e per un mese dopo l'interruzione dei farmaci.
• Capacità e disponibilità del soggetto o del tutore/rappresentante legale a fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Gravidanza e allattamento.
• Neoplasia attiva o precedente storia di neoplasia. (Ad eccezione del sarcoma di Kaposi non viscerale localizzato; carcinoma basocellulare o squamoso localizzato della pelle o neoplasia cervicale intraepiteliale di grado III o inferiore).
• Uso dei seguenti farmaci entro 180 giorni prima dell'ingresso nello studio: chemioterapia sistemica del cancro, agenti sperimentali sistemici e immunomodulatori (fattori di crescita, immunoglobuline, interleuchine, interferoni).
• Uso di corticosteroidi sistemici nelle ultime 2 settimane prima della randomizzazione.
• Malattia epatica scompensata (definita come stadio C della classificazione Child-Pugh) all'inizio dello studio.
• Uno stato mentale alterato che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterà l'aderenza al protocollo.
• Allergia/sensibilità ai farmaci in studio o alle loro formulazioni che non possono essere sostituiti da un altro agente come descritto nella sezione 5.1
• Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
• Malattia grave che rende un soggetto incapace di assumere il regime di studio antiretrovirale.
• Malattia medica grave che, a giudizio dello sperimentatore, compromette l'aderenza e/o il follow-up del protocollo.