Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Maraviroc (CCR5)-antagonisme for å redusere forekomsten av immunrekonstitusjonsinflammatorisk syndrom hos HIV-infiserte pasienter (CADIRIS)

22. november 2012 oppdatert av: Juan G. Sierra Madero, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran

CCR5-antagonisme for å redusere forekomsten av immunrekonstitusjonsinflammatorisk syndrom hos HIV-infiserte pasienter

Hensikten med denne studien er å finne ut om Maraviroc-administrasjon kan redusere IRIS-forekomsten hos HIV-infiserte pasienter som starter ARV-behandling.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie som tester nytten av en CCR5-antagonist (Maraviroc) som en adjuvans til et standard HAART-regime for å redusere forekomsten av immunrekonstitusjonsinflammatorisk syndrom (IRIS) hos HIV-infiserte pasienter som er naive. til antiretroviral behandling. Studiens varighet vil være 60 uker, 276 forsøkspersoner (138 per arm) vil bli rekruttert. Populasjonen som inkluderes vil være HIV-infiserte pasienter som starter antiretroviral (ARV) behandling ved de deltakende sentrene i Mexico og Sør-Afrika med et CD4 T-celletall <100 celler/ul. Forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta enten Maraviroc (studiemedikament) eller placebo i tillegg til bakgrunnsbehandling med ARV. Bakgrunnsbehandlingen for antiretroviral behandling for alle forsøkspersoner vil være: Efavirenz 600 mg daglig + tenofovir 300 mg / emtricitabin 200 mg daglig; forsøkspersoner vil bli randomisert til en av følgende armer: Arm A: bakgrunn ARV + maraviroc 600mg po BID; Arm B: bakgrunn ARV + placebo po BID. Pasientene vil bli fulgt i 48 uker. Det primære endepunktet vil være forekomsten av en definert IRIS-hendelse innen uke 24 med oppfølging. Suksessen til ARV-terapien vil også bli evaluert av virologisk og immunologisk respons ved 24 og 48 uker. Tre immunologiske understudier er planlagt: 1) Understudie A vil bli tilpasset av en undergruppe på 40 forsøkspersoner (20 fra Mexico og 20 fra Sør-Afrika), ytterligere blodprøvetaking vil bli utført for å evaluere ekspresjon av immunaktiveringsmarkører; bevegelse av sentrale minne T-celler inn i cellesyklus og frekvenser av ekspanderbare patogen-reaktive CD4+ og CD8+ T-celler i sirkulasjon; 2) Understudie B vil bli tilpasset av en annen undergruppe på 60 forsøkspersoner (alle fra Sør-Afrika), ytterligere blodprøvetaking vil bli utført for å evaluere monocytt- og CD4 T-celle-genekspresjon relatert til aktiveringsindusert apoptose og cytokinsekresjon.; 3) Delstudie C vil evaluere forekomsten av tromboembolisk sykdom hos studiepasientene sammen med baseline-evaluering av mulige biomarkører for pro-koagulant tilstand.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

276

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • NIH/NIAD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Center for AIDS Research. Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Center for Clinical Epidemiology and Biostatistics. University of Pennsylvania School of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • HIV-1 Immunopathogenesis Laboratory. The Wistar Institute
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 06726
        • Hospital General de Mexico
      • Mexico City, Mexico, 14000
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
      • San Luis Potosí, Mexico, 78240
        • Hospital Central Dr. Ignacio Morones Prieto
    • Guanajuato
      • Leon, Guanajuato, Mexico, 37230
        • Hospital General de Leon
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara
  • Sør-Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 2092
        • Clinical HIV Research Unit. Themba Lethu Clinic. Helen Joseph Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HIV-1-infeksjon, som dokumentert av ethvert lisensiert hurtigtestsett og bekreftet med Western blot eller ELISA testsett når som helst før studieregistrering.

Plasma HIV-1 RNA er akseptabelt som en alternativ bekreftende test.

  • Menn og kvinner er over 18 år.
  • Har ikke mottatt noen antiretroviral behandling før jeg gikk inn i studien.
  • Pasienter som fikk enkeltdose nevirapin eller en hvilken som helst varighet av AZT for PMTC vil ikke bli ansett som ARV-naive.
  • CD4+-celletall på </=100 celler/mm3 oppnådd innen 90 dager før studiestart.
  • HIV RNA-nivå > 1000 kopier/ml oppnådd innen 90 dager før studiestart.
  • Pasienter med en opportunistisk eller HIV-relatert infeksjon kan inkluderes i henhold til den kliniske vurderingen av hovedutforskeren ved hvert senter når pasienten er klar og i stand til å starte ARV-behandling.

  • Laboratorieverdier oppnådd innen 30 dager før studiestart:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 500/mm3.
    • Hemoglobin > 8,0 g/dL.
    • Blodplateantall > 50 000/mm3.
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase mindre på 5 ganger ULN.
    • Total bilirubin minor på 2,5 ganger ULN.
    • Kreatininclearance mindre på 50* ml/min som estimert av Cockcroft-Gault-ligningen eller kreatininclearance > 50ml/min som beregnet ved en formell kreatininclearance-måling
  • Alle kvinner med reproduktivt potensial (ikke har nådd overgangsalder eller gjennomgått hysterektomi, ooforektomi eller tubal ligering) må ha en negativ serum eller urin b-HCG graviditetstest utført innen 7 dager før studiestart.
  • Kvinnelige forsøkspersoner som ikke er av reproduktivt potensial (har nådd overgangsalder eller gjennomgått hysterektomi, ooforektomi eller tubal ligering) eller hvis mannlige partner har gjennomgått vellykket vasektomi med resulterende azoospermi eller har azoospermi av andre grunner, er kvalifisert uten å kreve bruk av prevensjon. Dokumentasjon av overgangsalder, sterilisering (hysterektomi, ooforektomi, tubal ligering eller vasektomi) og azoospermi etter pasientrapportert historie er akseptabel.
  • Alle forsøkspersoner må samtykke i å ikke delta i en unnfangelsesprosess (dvs. aktivt forsøk på å bli gravid eller impregnere, sæddonasjon, in vitro fertilisering), og hvis de deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, den kvinnelige studiefrivillige/mannlige partneren må godta å bruke en form for prevensjon som spesifisert i merknaden nedenfor mens du mottar protokollspesifisert(e) medisin(er) og i én måned etter avsluttet medisin(e).
  • Evne og vilje hos subjekt eller juridisk verge/representant til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet og amming.
  • Aktiv neoplasi eller tidligere historie med neoplasi. (Unntatt lokalisert ikke-visceralt Kaposis sarkom; lokalisert plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden, eller intraepitelial cervikal neoplasi grad III eller mindre).
  • Bruk av følgende legemidler innen 180 dager før studiestart: systemisk kreftkjemoterapi, systemiske undersøkelsesmidler og immunmodulatorer (vekstfaktorer, immunglobulin, interleukiner, interferoner).
  • Bruk av systemiske kortikosteroider de siste 2 ukene før randomisering.
  • Dekompensert leversykdom (definert som stadium C av Child-Pugh-klassifiseringen) ved begynnelsen av studien.
  • En endret mental status som etter etterforskerens mening vil kompromittere etterlevelsen av protokollen.
  • Allergi/følsomhet overfor studiemedikament(er) eller deres formuleringer som ikke kan erstattes med et annet middel som beskrevet i avsnitt 5.1
  • Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre overholdelse av studiekrav.
  • Alvorlig sykdom som gjør at en person ikke kan ta det antiretrovirale studieregimet.
  • Alvorlig medisinsk sykdom som etter etterforskerens mening kompromitterer overholdelse og/eller oppfølging av protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Maraviroc

Maraviroc 600mg po BID

Bakgrunnsantiretroviralt regime (Efavirenz 600 mg én gang daglig + Tenofovir 300 mg/Emtricitabin 200 mg én gang daglig) pluss Maraviroc 600 mg to ganger daglig
Legemiddel: maraviroc

Maraviroc 600mg po BID hver dag fra innreisebesøket til uke 48 eller til IRIS-hendelse eller uakseptabel toksisitet utvikler seg.

Efavirenz 600 mg qd hver dag fra innreisebesøket til uke 48 eller til IRIS-hendelse eller uakseptabel toksisitet utvikler seg.

Tenofovir/Emtricitabin 300/200 mg qd fra innreisebesøket til uke 48 eller til IRIS-hendelse eller uakseptabel toksisitet utvikler seg.

Andre navn:
  • Truvada
  • Stocrin
  • Selzentry
Placebo komparator: Placebo

Placebo ved BID

Bakgrunn antiretroviralt regime (Efavirenz 600mg QD + Tenofovir 300 mg /Emtricitabin 200 mg QD pluss Placebo po BID
Legemiddel: Placebo

Placebotabletter på BID hver dag fra innreisebesøket til uke 48 eller til IRIS-hendelse eller uakseptabel toksisitet utvikler seg.

Efavirenz 600 mg qd hver dag fra innreisebesøket til uke 48 eller til IRIS-hendelse eller uakseptabel toksisitet utvikler seg.

Tenofovir/Emtricitabin 300/200 mg qd fra innreisebesøket til uke 48 eller til IRIS-hendelse eller uakseptabel toksisitet utvikler seg.

Andre navn:
  • Truvada
  • Stocrin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tid til forekomst av en IRIS-hendelse
Tidsramme: Den første 24 ukers observasjonsperioden
Den første 24 ukers observasjonsperioden

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tid til forekomst av en alvorlig IRIS-hendelse
Tidsramme: Den første 24 ukers observasjonsperioden
Den første 24 ukers observasjonsperioden
Forekomst av enten en IRIS-hendelse eller død
Tidsramme: Ved 24 og 48 uker
Ved 24 og 48 uker
Andel forsøkspersoner som utvikler en IRIS-case
Tidsramme: Innen uke 24
Innen uke 24
Andel forsøkspersoner som utvikler et alvorlig IRIS-tilfelle
Tidsramme: Uke 24
Uke 24
Andel av forsøkspersoner som utvikler et bekreftet, ikke-dermatologisk IRIS-tilfelle
Tidsramme: Uke 24
Uke 24
Andel av forsøkspersoner som utvikler en demaskerende eller paradoksal IRIS-hendelse
Tidsramme: Uke 24
Uke 24
Hyppighet av kardiovaskulær, cerebrovaskulær, ikke AIDS-relatert neoplasi, cirrhose, nyresvikt og død i begge behandlingsarmene
Tidsramme: Under studiet (fra inngang til uke 60)
Under studiet (fra inngang til uke 60)
Hyppighet av AIDS-definerende hendelser og AIDS-relaterte hendelser i begge behandlingsarmer
Tidsramme: Fra basline til studieslutt
Fra basline til studieslutt
Generell overlevelse
Tidsramme: I uke 24 og 48
I uke 24 og 48
Overlevelse uten IRIS
Tidsramme: I uke 24 og 48
I uke 24 og 48
Andel pasienter med VL<50 kopier/ml
Tidsramme: I uke 8, 24 og 48
I uke 8, 24 og 48
Endringer fra baseline i CD4+-celler teller
Tidsramme: Fra baseline til uke 12, 24 og 48
Fra baseline til uke 12, 24 og 48
Sikkerhet og tolerabilitet av behandlingsregimene
Tidsramme: Langs studiet
Langs studiet
Forekomst av HIV medikamentresistens
Tidsramme: Baseline til uke 60
Baseline til uke 60
Prevalens av CCR5 tropisme
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Prevalens av CCR5 HIV-tropisme
Tidsramme: Ved forekomst av virologisk svikt
Ved forekomst av virologisk svikt
Baseline prediktorer for IRIS
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Genetiske polymorfismer assosiert med forekomsten av IRIS
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
For å evaluere rollen til biomarkører (CRP) i å forutsi eller identifisere IRIS og effekten av Maraviroc på denne markøren
Tidsramme: Grunnlinje til IRIS-arrangement
Grunnlinje til IRIS-arrangement

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran

Samarbeidspartnere

University of Pennsylvania
University of Witwatersrand, South Africa
Case Western Reserve University
The Wistar Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ian Sanne, MBBCH, FCP, University of the Witwatersrand. Themba Lethu Clinic.
  • Hovedetterforsker: Michael M. Lederman, MD, Center for AIDS Research. Case Western Reserve University
  • Hovedetterforsker: Luis J Montaner, M.Sc., HIV-1 Immunopathogenesis Laboratory. The Wistar Institute
  • Hovedetterforsker: Livio Azzoni, MD, PhD, HIV-1 Immunopathogenesis Laboratory. The Wistar Institute
  • Hovedetterforsker: Juan G Sierra Madero, MD, Insituto Nacional de Nutricion de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
  • Hovedetterforsker: Susan Ellenberg, Ph.D., Center for Clinical Epidemiology and Biostatistics, University of Pennsylvania School of Medicine
  • Hovedetterforsker: Irini Sereti, M.D., MHS, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2009

Primær fullføring (Forventet)

1. mars 2013

Studiet fullført (Forventet)

1. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. oktober 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. oktober 2009

Først lagt ut (Anslag)

2. oktober 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

27. november 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. november 2012

Sist bekreftet

1. november 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • The CADIRIS Study

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere