Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A maravirok (CCR5) antagonizmusa az immunrekonstitúciós gyulladásos szindróma előfordulásának csökkentésére HIV-fertőzött betegeknél (CADIRIS)

2012. november 22. frissítette: Juan G. Sierra Madero, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran

CCR5 antagonizmus az immunrekonstitúciós gyulladásos szindróma előfordulásának csökkentésére HIV-fertőzött betegeknél

E vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a Maraviroc beadása csökkentheti-e az IRIS incidenciáját az ARV-kezelést megkezdő HIV-fertőzött betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, többközpontú vizsgálat, amely egy CCR5 antagonista (maravirok) alkalmazhatóságát teszteli a standard HAART-kezelés adjuvánsaként az immunrekonstitúciós gyulladásos szindróma (IRIS) előfordulásának csökkentésére HIV-fertőzött, naiv betegeknél. antiretrovirális kezelésre. A vizsgálat időtartama 60 hét lesz, 276 alanyt (karonként 138-at) vesznek fel. A populáció olyan HIV-fertőzött betegekből áll, akik antiretrovirális (ARV) terápiát kezdenek a résztvevő központokban Mexikóban és Dél-Afrikában, és CD4 T-sejtszámuk <100 sejt/ul. Az alanyokat véletlenszerűen besorolják arra, hogy az ARV háttérterápia mellett Maravirocot (vizsgálati gyógyszert) vagy placebót kapjanak. A háttér antiretrovirális kezelési rend minden alany esetében a következő lesz: Efavirenz 600 mg QD + Tenofovir 300 mg / Emtricitabin 200 mg QD; az alanyokat véletlenszerűen a következő ágak egyikébe sorolják: A kar: háttér ARV + 600 mg maravirok po BID; B kar: háttér ARV + placebo po BID. A betegeket 48 hétig követik nyomon. Az elsődleges végpont egy meghatározott IRIS-esemény bekövetkezése lesz a követés 24. hetére. Az ARV-terápia sikerét a 24. és 48. héten kialakuló virológiai és immunológiai válasz is értékelni fogja. Három immunológiai alvizsgálatot terveznek: 1) Az A alvizsgálatot 40 alanyból álló alcsoport (20 Mexikóból és 20 Dél-Afrikából) fogja végezni, további vérmintavétel történik az immunaktivációs markerek expressziójának értékelésére; a központi memória T-sejtek mozgása a sejtciklusba és a keringésben lévő, tágítható patogénreaktív CD4+ és CD8+ T-sejtek gyakorisága; 2) A B alvizsgálatot egy másik, 60 alanyból álló alcsoport (mindegyik Dél-Afrikából) végzi, további vérmintát vesznek a monocita és CD4 T-sejt génexpresszió értékelésére, az aktiválás által kiváltott apoptózissal és citokinszekrécióval összefüggésben. 3) A C alvizsgálat a thromboemboliás betegség előfordulását fogja értékelni a vizsgálati betegeknél, valamint a prokoaguláns állapot lehetséges biomarkereinek kiindulási értékelését.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

276

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Dél-Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Dél-Afrika, 2092
        • Clinical HIV Research Unit. Themba Lethu Clinic. Helen Joseph Hospital
  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • NIH/NIAD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • Center for AIDS Research. Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Center for Clinical Epidemiology and Biostatistics. University of Pennsylvania School of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • HIV-1 Immunopathogenesis Laboratory. The Wistar Institute
  • Mexikó
      • Mexico City, Mexikó, 06726
        • Hospital General de Mexico
      • Mexico City, Mexikó, 14000
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
      • San Luis Potosí, Mexikó, 78240
        • Hospital Central Dr. Ignacio Morones Prieto
    • Guanajuato
      • Leon, Guanajuato, Mexikó, 37230
        • Hospital General de Leon
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexikó, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • HIV-1 fertőzés, bármely engedélyezett gyorsteszt-készlettel dokumentálva, és Western blot- vagy ELISA-tesztkészlettel a vizsgálatba való belépés előtt bármikor megerősítve.

A plazma HIV-1 RNS elfogadható alternatív megerősítő tesztként.

  • 18 év feletti férfiak és nők.
  • Nem részesültek antiretrovirális kezelésben a vizsgálatba való belépés előtt.
  • Azok a betegek, akik egyszeri dózisú nevirapint vagy bármilyen időtartamú AZT-t kaptak PMTC-re, nem tekinthetők ARV-vel naivnak.
  • CD4+ sejtszám </=100 sejt/mm3, amelyet a vizsgálatba való belépés előtt 90 napon belül mértek.
  • HIV RNS szint > 1000 kópia/ml, amelyet a vizsgálatba való belépés előtt 90 napon belül kaptak.
  • Opportunista vagy HIV-vel összefüggő fertőzésben szenvedő betegek a fő vizsgáló klinikai megítélése szerint bekerülhetnek az egyes központokba, ha a beteg készen áll és képes az ARV-terápia megkezdésére.

  • A vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül kapott laboratóriumi értékek:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 500/mm3.
    • Hemoglobin > 8,0 g/dl.
    • Thrombocytaszám > 50 000/mm3.
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) és alkalikus foszfatáz minor 5-szörös ULN.
    • Az összbilirubin minor szintje a normálérték felső határának 2,5-szerese.
    • A kisebb kreatinin-clearance 50* ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlettel becsülve, vagy a kreatinin-clearance > 50 ml/perc formális kreatinin-clearance méréssel számítva
  • Minden reproduktív potenciállal rendelkező nőnek (nem érte el a menopauzát, nem estek át méheltávolításon, peteeltávolításon vagy petevezeték-lekötésen) negatív szérum- vagy vizelet-b-HCG terhességi tesztet kell végezni a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül.
  • Azok a női alanyok, akik nem reproduktív potenciállal rendelkeznek (elérték a menopauzát vagy méheltávolításon, peteeltávolításon vagy petevezeték-lekötésen estek át), vagy akiknek férfi partnere sikeres vazektómián esett át azoospermiával, vagy bármilyen más okból azoospermiában szenved, fogamzásgátlás alkalmazása nélkül is részt vehetnek. Elfogadható a menopauza, a sterilizáció (hysterectomia, oophorectomia, petevezeték lekötés vagy vazektómia) és azoospermia dokumentálása a betegek által bejelentett anamnézis alapján.
  • Minden alanynak el kell fogadnia, hogy nem vesz részt fogamzási folyamatban (azaz aktív teherbeesési vagy teherbeesési kísérletben, spermaadásban, in vitro megtermékenyítésben), és ha olyan szexuális tevékenységben vesz részt, amely terhességhez vezethet, a vizsgálatban részt vevő női önkéntes/férfi partner bele kell egyeznie, hogy az alábbi megjegyzésben meghatározott fogamzásgátlási módot alkalmazza a protokollban meghatározott gyógyszer(ek) átvétele alatt és egy hónapig a gyógyszer(ek) abbahagyása után.
  • Az alany vagy törvényes gyám/képviselő képessége és hajlandósága írásos, tájékozott hozzájárulás megadására.

Kizárási kritériumok:

  • Terhesség és szoptatás.
  • Aktív neoplázia vagy korábbi neoplázia a kórtörténetében. (Kivéve a lokalizált, nem zsigeri Kaposi-szarkómát; a bőr lokális laphámsejtes vagy bazális sejtes karcinómáját, vagy a III. fokozatú vagy annál alacsonyabb intraepiteliális cervicalis neopláziát).
  • A következő gyógyszerek alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 180 napon belül: szisztémás rákkemoterápia, szisztémás vizsgálati szerek és immunmodulátorok (növekedési faktorok, immunglobulin, interleukinok, interferonok).
  • Szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása a randomizációt megelőző utolsó 2 hétben.
  • Dekompenzált májbetegség (a Child-Pugh osztályozás C stádiumaként definiált) a vizsgálat elején.
  • Megváltozott mentális állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyezteti a protokoll betartását.
  • Allergia/érzékenység a vizsgált gyógyszer(ek)re vagy azok készítményeire, amelyek nem helyettesíthetők más szerrel az 5.1 pontban leírtak szerint
  • Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását.
  • Súlyos betegség, amely miatt az alany nem tudja elvégezni az antiretrovirális vizsgálati rendet.
  • Súlyos egészségügyi betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyezteti a protokoll betartását és/vagy követését.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Maraviroc

Maravirok 600 mg BID

Háttér antiretrovirális kezelési rend (Efavirenz 600 mg QD + Tenofovir 300 mg / Emtricitabin 200 mg QD) plusz 600 mg Maraviroc BID
Drog: maravirok

Maraviroc 600 mg po BID minden nap a belépési látogatástól a 48. hétig, vagy az IRIS esemény vagy elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig.

Efavirenz 600 mg naponta naponta a belépéstől a 48. hétig, vagy az IRIS esemény vagy elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig.

Tenofovir/Emtricitabine 300/200 mg qd a belépő látogatástól a 48. hétig, vagy az IRIS esemény vagy elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig.

Más nevek:
  • Truvada
  • Stocrin
  • Selzentry
Placebo Comparator: Placebo

Placebo po BID

Háttér antiretrovirális kezelés (efavirenz 600 mg QD + 300 mg tenofovir / 200 mg emtricitabin QD plus placebo po BID
Drog: Placebo

Placebo tabletta BID naponta a belépési látogatástól a 48. hétig, vagy az IRIS esemény vagy elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig.

Efavirenz 600 mg naponta naponta a belépéstől a 48. hétig, vagy az IRIS esemény vagy elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig.

Tenofovir/Emtricitabine 300/200 mg qd a belépő látogatástól a 48. hétig, vagy az IRIS esemény vagy elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig.

Más nevek:
  • Truvada
  • Stocrin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Az IRIS esemény bekövetkeztéig eltelt idő
Időkeret: A kezdeti 24 hetes megfigyelési időszak
A kezdeti 24 hetes megfigyelési időszak

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Súlyos IRIS esemény bekövetkezésének ideje
Időkeret: A kezdeti 24 hetes megfigyelési időszak
A kezdeti 24 hetes megfigyelési időszak
IRIS esemény bekövetkezése vagy haláleset
Időkeret: 24 és 48 hétre
24 és 48 hétre
Azon alanyok aránya, akiknél IRIS-eset alakul ki
Időkeret: 24 hétig
24 hétig
Azon alanyok aránya, akiknél súlyos IRIS-eset alakul ki
Időkeret: 24. hét
24. hét
Azon alanyok aránya, akiknél megerősített, nem dermatológiai IRIS-eset alakul ki
Időkeret: 24. hét
24. hét
Azon alanyok aránya, akiknél leleplező vagy paradox IRIS-esemény alakul ki
Időkeret: 24. hét
24. hét
Kardiovaszkuláris, cerebrovaszkuláris, nem AIDS-hez kapcsolódó neoplázia, cirrhosis, veseelégtelenség és halálozás gyakorisága mindkét kezelési karon
Időkeret: A vizsgálat során (a belépéstől a 60. hétig)
A vizsgálat során (a belépéstől a 60. hétig)
Az AIDS-et meghatározó események és az AIDS-szel kapcsolatos események gyakorisága mindkét kezelési ágban
Időkeret: Az alapvonaltól a tanulmány végéig
Az alapvonaltól a tanulmány végéig
Általános túlélés
Időkeret: A 24. és a 48. héten
A 24. és a 48. héten
Túlélés IRIS nélkül
Időkeret: A 24. és 48. héten
A 24. és 48. héten
A VL<50 kópia/ml betegek aránya
Időkeret: A 8., 24. és 48. héten
A 8., 24. és 48. héten
A CD4+ sejtszám változásai az alapvonalat alkotják
Időkeret: A kiindulási állapottól a 12., 24. és 48. hétig
A kiindulási állapottól a 12., 24. és 48. hétig
A kezelési rendek biztonságossága és tolerálhatósága
Időkeret: A dolgozószoba mentén
A dolgozószoba mentén
A HIV gyógyszerrezisztencia előfordulása
Időkeret: Alaphelyzet a 60. hétig
Alaphelyzet a 60. hétig
A CCR5 tropizmus prevalenciája
Időkeret: Alapvonal
Alapvonal
A CCR5 HIV tropizmus prevalenciája
Időkeret: Virológiai kudarc esetén
Virológiai kudarc esetén
Az IRIS kiindulási előrejelzői
Időkeret: Alapvonal
Alapvonal
Az IRIS előfordulásával kapcsolatos genetikai polimorfizmusok
Időkeret: Alapvonal
Alapvonal
Értékelni a biomarkerek (CRP) szerepét az IRIS előrejelzésében vagy azonosításában, valamint a Maraviroc hatását erre a markerre
Időkeret: Kiindulási helyzet az IRIS eseményhez
Kiindulási helyzet az IRIS eseményhez

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran

Együttműködők

University of Pennsylvania
University of Witwatersrand, South Africa
Case Western Reserve University
The Wistar Institute

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ian Sanne, MBBCH, FCP, University of the Witwatersrand. Themba Lethu Clinic.
  • Kutatásvezető: Michael M. Lederman, MD, Center for AIDS Research. Case Western Reserve University
  • Kutatásvezető: Luis J Montaner, M.Sc., HIV-1 Immunopathogenesis Laboratory. The Wistar Institute
  • Kutatásvezető: Livio Azzoni, MD, PhD, HIV-1 Immunopathogenesis Laboratory. The Wistar Institute
  • Kutatásvezető: Juan G Sierra Madero, MD, Insituto Nacional de Nutricion de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
  • Kutatásvezető: Susan Ellenberg, Ph.D., Center for Clinical Epidemiology and Biostatistics, University of Pennsylvania School of Medicine
  • Kutatásvezető: Irini Sereti, M.D., MHS, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. december 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2013. március 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2013. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. október 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. október 1.

Első közzététel (Becslés)

2009. október 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2012. november 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. november 22.

Utolsó ellenőrzés

2012. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • The CADIRIS Study

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel