疼痛性糖尿病性神经病变的基因治疗

纳入标准：

• 年龄≥18岁至75岁
• I 型或 II 型糖尿病病史，目前治疗控制（糖化血红蛋白 A1c ≤ 10.0%）
• 双下肢痛性糖尿病周围神经病变的诊断
• 密歇根神经病筛查仪器评分 (MNSI) 的体格检查部分在筛查时≥ 3
• 筛选时视觉模拟量表 (VAS) 评分≥ 4 cm（0 cm = 无痛 - 10 cm 可想象到的最严重疼痛）
• 糖尿病稳定治疗至少 3 个月，药物治疗方案没有预期变化，并且没有新的糖尿病相关症状
• 下肢疼痛至少 6 个月
• 如果女性有生育能力，则在筛选时妊娠试验阴性，并在研究期间使用可接受的节育方法。

排除标准：

• 由糖尿病以外的疾病引起的周围神经病变；
• 其他比神经性疼痛更严重的疼痛；
• 进行性或退行性神经系统疾病；
• 肌病;
• 血管炎症性疾病（炎症性血管病，如伯格氏病）；
• 活动性感染；
• 慢性炎症性疾病（例如 克罗恩病、类风湿性关节炎）
• 筛选时呈阳性 HIV 或 HTLV
• 阳性乙型或丙型肝炎，由乙型肝炎核心抗体 (HBcAB)、乙型肝炎抗原抗体（IgG 和 IgM；HbsAB）、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和丙型肝炎抗体（抗-HCV）确定，筛选时或已知免疫抑制或接受免疫抑制药物、化学疗法或放射疗法的长期治疗
• 最近 6 个月内中风或心肌梗塞；

• 与增殖性视网膜病变相关的眼科疾病或妨碍标准眼科检查的疾病：

  • 试验后6个月内进行白内障手术；
  • 眼睛眼前段的血管病变（角膜感染或溃疡、发红性青光眼等）；
  • 眼后段血管病变或增殖性视网膜病变、黄斑水肿、黄斑水肿或增殖性视网膜病变的s/p光凝术；镰状细胞性视网膜病变，由于视网膜静脉淤滞或颈动脉疾病引起的缺血性视网膜病变；
  • 脉络膜血管生成；和
  • 升高的大脉络膜痣、脉络膜血管瘤（脉络膜血管瘤）或黑色素瘤。
• 筛选时的具体实验室值包括：血红蛋白 < 9.0 g/dL，WBC < 3,000 个细胞/微升，血小板计数 <75,000/mm3，肌酐 > 2.0 mg/dL； GFR < 50，AST 和/或 ALT > 正常上限的 2 倍或研究者认为应排除的任何其他具有临床意义的实验室异常；
• 使用 γ-亚麻酸 (GLA)、α 硫辛酸或任何其他高剂量膳食抗氧化剂补充剂缓解 DPN 症状；
• 不受控制的高血压，定义为基线/筛选评估时持续收缩压 (SBP) > 200 mmHg 或舒张压 (DBP) > 110 mmHg；
• 有恶性肿瘤病史或新的筛查发现，但基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外（如果已切除且无复发证据）；
• 恶性肿瘤或疑似癌症的异常筛查试验，或筛查检查表明可能存在隐匿性恶性肿瘤的患者，除非恶性肿瘤已被排除。 任何一级亲属有结肠癌家族史的患者，除非他们在过去 12 个月内接受过结肠镜检查且结果为阴性；
• PSA 升高，除非已排除前列腺癌；
• 每天需要 > 81 毫克乙酰水杨酸的受试者；如果在筛选时服用了 > 81 mg，如果受试者愿意/能够换用另一种药物，则可以入组；
• 过去 6 个月内有严重精神障碍；
• 过去2年有药物或酒精滥用/依赖史；
• 最近的烟草滥用史（过去 5 年内）；
• BMI > 38 公斤/平方米；
• 在过去 12 个月内使用研究药物或治疗；和
• 无法或不愿给予知情同意。