Terapia génica para la neuropatía diabética dolorosa

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años a 75 años
• Antecedentes documentados de diabetes tipo I o II con control de tratamiento actual (hemoglobina glicosilada A1c de ≤ 10,0 %)
• Diagnóstico de neuropatía diabética periférica dolorosa en ambas extremidades inferiores
• El componente del examen físico de la puntuación del instrumento de detección de neuropatía de Michigan (MNSI) es ≥ 3 en la detección
• Puntuación de la escala analógica visual (VAS) de ≥ 4 cm en la selección (0 cm = sin dolor - 10 cm el peor dolor imaginable)
• Tratamiento estable de la diabetes durante al menos 3 meses sin cambios anticipados en el régimen de medicamentos y sin nuevos síntomas asociados con la diabetes
• Dolor en las extremidades inferiores durante al menos 6 meses
• Si es mujer en edad fértil, prueba de embarazo negativa en la selección y uso de un método anticonceptivo aceptable durante el estudio.

Criterio de exclusión:

• neuropatía periférica causada por una condición distinta a la diabetes;
• Otro dolor más severo que el dolor neuropático;
• Trastorno neurológico progresivo o degenerativo;
• miopatía;
• Trastorno inflamatorio de los vasos sanguíneos (angiopatía inflamatoria, como la enfermedad de Buerger);
• Infección activa;
• Enfermedad inflamatoria crónica (p. Crohn, artritis reumatoide)
• VIH positivo o HTLV en la selección
• Hepatitis B o C positiva según lo determinado por el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAB), el anticuerpo contra el antígeno de la hepatitis B (IgG e IgM; HbsAB), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y los anticuerpos contra la hepatitis C (Anti-HCV), en la selección o conocido inmunosupresores o en tratamiento crónico con fármacos inmunosupresores, quimioterapia o radioterapia
• Accidente cerebrovascular o infarto de miocardio en los últimos 6 meses;

• Condiciones oftalmológicas pertinentes a la retinopatía proliferativa o condiciones que impiden el examen oftalmológico estándar:

  • Cirugía de cataratas dentro de los 6 meses de prueba;
  • Lesiones vasculares del segmento anterior del ojo (infección o ulceración de la córnea, glaucoma rubeótico, etc);
  • Lesiones vasculares del segmento posterior del ojo o retinopatía proliferativa, edema macular, fotocoagulación s/p para edema macular o retinopatía proliferativa; retinopatía de células falciformes, retinopatía isquémica debida a estasis venosa retiniana o enfermedad de la arteria carótida;
  • angiogénesis coroidea; y
  • Grandes nevos coroideos elevados, tumores vasculares coroideos (hemangioma coroideo) o melanomas.
• Valores de laboratorio específicos en la selección, incluidos: hemoglobina < 9,0 g/dl, WBC < 3000 células por microlitro, recuento de plaquetas <75 000/mm3, creatinina > 2,0 mg/dl; GFR < 50, AST y/o ALT > 2 veces el límite superior de lo normal o cualquier otra anormalidad de laboratorio clínicamente significativa que, en opinión del investigador, debe ser excluyente;
• Uso de ácido gamma-linolénico (GLA), ácido alfa lipoico o cualquier otro suplemento antioxidante dietético en dosis altas para el alivio sintomático de la DPN;
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica (PAS) sostenida > 200 mmHg o PA diastólica (PAD) > 110 mmHg al inicio/evaluación de detección;
• Pacientes con antecedentes o nuevos hallazgos de detección de neoplasia maligna, excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel (si se extirpa y no hay evidencia de recurrencia);
• Tumores malignos o prueba de detección anormal sospechosa de cáncer, o pacientes en quienes los exámenes de detección indican una posible malignidad oculta a menos que se haya descartado la malignidad. Pacientes con antecedentes familiares de cáncer de colon en cualquier familiar de primer grado a menos que se hayan realizado una colonoscopia en los últimos 12 meses con resultados negativos;
• PSA elevado a menos que se haya excluido el cáncer de próstata;
• Sujetos que requieren > 81 mg diarios de ácido acetilsalicílico; Si se toman > 81 mg en la selección, los sujetos pueden inscribirse si desean/pueden cambiar a otro medicamento;
• Trastorno psiquiátrico mayor en los últimos 6 meses;
• Antecedentes de abuso/dependencia de drogas o alcohol en los últimos 2 años;
• Antecedentes de abuso de tabaco reciente (dentro de los últimos 5 años);
• IMC > 38 kg/m2;
• Uso de un fármaco o tratamiento en investigación en los últimos 12 meses; y
• No puede o no quiere dar su consentimiento informado.