Genterapi för smärtsam diabetesneuropati
En fas I/II, öppen etikett, dosökningsstudie för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av VM202 hos patienter med smärtsam diabetisk perifer neuropati
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Perifer neuropati är en allvarlig komplikation av diabetes. Denna form av neuropati medför en hög risk för smärta, trofiska förändringar och autonom dysfunktion.
För närvarande finns inga godkända läkemedel eller interventionsstrategier kända för att stoppa eller vända utvecklingen av DPN. Behandlingarna är inriktade på smärtlindring, förbättring av fysisk funktion, minskning av psykisk ångest och förbättrad livskvalitet.
Det finns för närvarande ingen effektiv behandling för diabetisk neuropati, och god glykemisk kontroll är det enda sättet att minimera risken för uppkomst. Det skulle uppenbarligen vara önskvärt att förhindra, hindra eller vända de störande och ofta livshotande manifestationerna av perifer neuropati genom att stimulera tillväxt eller regenerering av perifera nervaxoner.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Walnut Creek, California, Förenta staterna, 94598
- Diablo Clinical Research Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år till 75 år
- Dokumenterad historia av diabetes typ I eller II med aktuell behandlingskontroll (glykosylerat hemoglobin A1c på ≤ 10,0 %)
- Diagnos av smärtsam diabetisk perifer neuropati i båda nedre extremiteterna
- Den fysiska undersökningskomponenten i Michigan Neuropathy Screening Instrument Score (MNSI) är ≥ 3 vid screening
- Visuell analog skala (VAS) poäng på ≥ 4 cm vid screening (0 cm = ingen smärta - 10 cm värsta tänkbara smärta)
- Stabil behandling av diabetes i minst 3 månader utan förväntade förändringar i läkemedelsregimen och inga nya symtom associerade med diabetes
- Smärta i nedre extremiteterna i minst 6 månader
- Om kvinna i fertil ålder, negativt graviditetstest vid screening och användning av acceptabel preventivmetod under studien.
Exklusions kriterier:
- Perifer neuropati orsakad av andra tillstånd än diabetes;
- Annan smärta svårare än neuropatisk smärta;
- Progressiv eller degenerativ neurologisk störning;
- Myopati;
- Inflammatorisk störning i blodkärlen (inflammatorisk angiopati, såsom Buergers sjukdom);
- Aktiv infektion;
- Kronisk inflammatorisk sjukdom (t. Crohns, reumatoid artrit)
- Positiv HIV eller HTLV vid screening
- Positiv hepatit B eller C som bestäms av hepatit B-kärnantikropp (HBcAB), antikropp mot hepatit B-antigen (IgG och IgM; HbsAB), hepatit B-ytantigen (HBsAg) och hepatit C-antikroppar (Anti-HCV), vid screening eller känd immunsuppression eller på kronisk behandling med immunsuppressiva läkemedel, kemoterapi eller strålbehandling
- Stroke eller hjärtinfarkt inom de senaste 6 månaderna;
Oftalmologiska tillstånd som är relevanta för proliferativ retinopati eller tillstånd som utesluter vanlig oftalmologisk undersökning:
- Kataraktoperation inom 6 månader efter försöket;
- Vaskulära lesioner i det främre segmentet av ögat (infektion eller sår i hornhinnan, rubeotisk glaukom, etc);
- Vaskulära lesioner av det bakre segmentet av ögat eller proliferativ retinopati, makulaödem, s/p fotokoagulation för makulaödem eller proliferativ retinopati; sicklecellsretinopati, ischemisk retinopati på grund av retinal venös stas eller halsartärsjukdom;
- koroidal angiogenes; och
- Stora förhöjda koroidala nevi, koroidala vaskulära tumörer (koroidalt hemangiom) eller melanom.
- Specifika laboratorievärden vid screening inklusive: Hemoglobin < 9,0 g/dL, WBC < 3 000 celler per mikroliter, trombocytantal <75 000/mm3, Kreatinin > 2,0 mg/dL; GFR < 50, ASAT och/eller ALAT > 2 gånger den övre normalgränsen eller någon annan kliniskt signifikant laboratorieavvikelse som enligt utredarens åsikt bör vara uteslutande;
- Användning av gamma-linolensyra (GLA), alfa-liponsyra eller något annat antioxidanttillskott i hög dos för symptomatisk lindring av DPN;
- Okontrollerad hypertoni definierad som ihållande systoliskt blodtryck (SBP) > 200 mmHg eller diastoliskt BP (DBP) > 110 mmHg vid baslinje/screeningsutvärdering;
- Patienter med anamnes på eller nya screeningfynd av malign neoplasm förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden (om utskuren och inga tecken på återfall);
- Maligna tumörer eller onormalt screeningtest misstänkt för cancer, eller patienter där screeningundersökningar indikerar möjlig ockult malignitet om inte malignitet har uteslutits. Patienter med familjehistoria av tjocktarmscancer i någon första gradens släkting om de inte har genomgått en koloskopi under de senaste 12 månaderna med negativa fynd;
- Förhöjd PSA om inte prostatacancer har uteslutits;
- Patienter som behöver > 81 mg acetylsalicylsyra dagligen; Om > 81 mg tas vid screening kan försökspersoner skrivas in om de vill/kan byta till en annan medicin;
- Allvarlig psykiatrisk störning under de senaste 6 månaderna;
- Historik av drog- eller alkoholmissbruk/beroende under de senaste 2 åren;
- Historik av nyligen missbruk av tobak (inom de senaste 5 åren);
- BMI > 38 kg/m2;
- Användning av ett prövningsläkemedel eller behandling under de senaste 12 månaderna; och
- Kan eller vill inte ge informerat samtycke.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1
Två uppdelade doser av VM202 injicerades i kalvmuskeln på dag 0 och dag 14 för en total dos av 4 mg.
|
Intramuskulära injektioner i vaden på dag 0 och dag 14.
|
|
Experimentell: Kohort 2
Två uppdelade doser av VM202 injicerades i kalvmuskeln på dag 0 och dag 14 för en total dos på 8 mg.
|
Intramuskulära injektioner i vaden på dag 0 och dag 14.
|
|
Experimentell: Kohort 3
Två uppdelade doser av VM202 injicerades i kalvmuskeln på dag 0 och dag 14 för en total dos på 16 mg.
|
Intramuskulära injektioner i vaden på dag 0 och dag 14.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Behandlings-framstående biverkningar för deltagare som fick Engensis 4 mg, 8 mg eller 16 mg
Tidsram: Dag 0 till dag 365
|
Behandlings-framstående biverkningar är alla biverkningar som inträffade efter den första dosen av Engensis (VM202). Detta är en dosökningsstudie. Kohorter med ökande dos kommer att registreras i följd. Dosökningsbeslut (tillstånd att behandla vid högre doser) kommer att fattas av datasäkerhetsövervakningsnämnden baserat på granskning av biverkningar och på förekomsten av dosbegränsande toxicitet i varje kohort. Beslutet att gå vidare till nästa högre doskohort kommer att fattas enligt det schema som beskrivs i protokollet. |
Dag 0 till dag 365
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentförändring från baslinjen i Visual Analog Scale Pain Poäng
Tidsram: Dagar 0, 90, 180 och 365
|
Procentförändring i medianvisual analog skala smärtresultat från baslinjen (dag 0). Det visuella analoga skala smärtpoänginstrumentet är en 10 cm linje, orienterad horisontellt, med den vänstra änden (0 cm, är 0 procent) som indikerar "ingen smärta" och den högra änden (10 cm, är 100 procent) som representerar "smärta så illa som det kan vara". Förändringen från baslinjen för den visuella analoga smärtpoängen är skillnaden mellan dag 0 och dagarna 90, 180 och 365 poäng. En negativ skillnad i förändringen från baslinjen i den visuella analoga skala smärtresultaten, indikerar en förbättring (minskning av smärta svårighetsgrad) av de behandlade grupperna visuella analoga poäng. |
Dagar 0, 90, 180 och 365
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: John Kessler, M.D., Northwestern Memorial Hospital
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- VMDN-001/G
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .