Genová terapie bolestivé diabetické neuropatie

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let až 75 let
• Zdokumentovaná anamnéza diabetu typu I nebo II se současnou kontrolou léčby (glykosylovaný hemoglobin A1c ≤ 10,0 %)
• Diagnostika bolestivé diabetické periferní neuropatie na obou dolních končetinách
• Složka fyzikálního vyšetření nástroje Michigan Neuropathy Screening Instrument Score (MNSI) je při screeningu ≥ 3
• Skóre vizuální analogové stupnice (VAS) ≥ 4 cm při screeningu (0 cm = žádná bolest – 10 cm nejhorší představitelná bolest)
• Stabilní léčba diabetu po dobu alespoň 3 měsíců bez předpokládaných změn v léčebném režimu a bez nových příznaků spojených s diabetem
• Bolest dolních končetin po dobu minimálně 6 měsíců
• Pokud je žena ve fertilním věku, negativní těhotenský test při screeningu a při použití přijatelné metody antikoncepce během studie.

Kritéria vyloučení:

• Periferní neuropatie způsobená stavem jiným než je diabetes;
• Jiná bolest závažnější než neuropatická bolest;
• Progresivní nebo degenerativní neurologická porucha;
• myopatie;
• Zánětlivé onemocnění krevních cév (zánětlivá angiopatie, jako je Buergerova choroba);
• Aktivní infekce;
• Chronická zánětlivá onemocnění (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida)
• Pozitivní HIV nebo HTLV při screeningu
• Pozitivní hepatitida B nebo C stanovená základní protilátkou proti hepatitidě B (HBcAB), protilátkou proti antigenu hepatitidy B (IgG a IgM; HbsAB), povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) a protilátkami proti hepatitidě C (Anti-HCV), při screeningu nebo známé imunosupresi nebo při chronické léčbě imunosupresivy, chemoterapii nebo radioterapii
• Cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců;

• Oftalmologické stavy související s proliferativní retinopatií nebo stavy, které vylučují standardní oftalmologické vyšetření:

  • Operace šedého zákalu do 6 měsíců od zkoušky;
  • Cévní léze předního segmentu oka (infekce nebo ulcerace rohovky, rubeotický glaukom atd.);
  • Cévní léze zadního segmentu oka nebo proliferativní retinopatie, makulární edém, s/p fotokoagulace pro makulární edém nebo proliferativní retinopatie; srpkovitá retinopatie, ischemická retinopatie v důsledku retinální venózní stáze nebo onemocnění karotid;
  • choroidální angiogeneze; a
  • Velké vyvýšené choroidální névy, nádory cévnatky (choroidální hemangiom) nebo melanomy.
• Specifické laboratorní hodnoty při screeningu zahrnují: Hemoglobin < 9,0 g/dl, WBC < 3 000 buněk na mikrolitr, počet krevních destiček < 75 000/mm3, kreatinin > 2,0 mg/dl; GFR < 50, AST a/nebo ALT > 2násobek horní hranice normálu nebo jakákoli jiná klinicky významná laboratorní abnormalita, která by podle názoru zkoušejícího měla být vylučující;
• Použití kyseliny gama-linolenové (GLA), kyseliny alfa-lipoové nebo jakéhokoli jiného vysokodávkového dietního antioxidačního doplňku pro symptomatickou úlevu od DPN;
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako setrvalý systolický krevní tlak (SBP) > 200 mmHg nebo diastolický TK (DBP) > 110 mmHg při výchozím/screeningovém hodnocení;
• Pacienti s anamnézou nebo novým screeningovým nálezem maligního novotvaru kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže (pokud byly vyříznuty a bez známek recidivy);
• Zhoubné nádory nebo abnormální screeningový test podezřelý na rakovinu nebo pacienti, u kterých screeningová vyšetření naznačují možnou skrytou malignitu, pokud nebyla malignita vyloučena. Pacienti s rodinnou anamnézou rakoviny tlustého střeva u kteréhokoli příbuzného prvního stupně, pokud neprodělali kolonoskopii v posledních 12 měsících s negativním nálezem;
• zvýšené PSA, pokud nebyl vyloučen karcinom prostaty;
• Subjekty vyžadující > 81 mg denně kyseliny acetylsalicylové; Pokud se při screeningu vezme > 81 mg, mohou být subjekty zařazeny, pokud jsou ochotny/schopny přejít na jinou medikaci;
• Závažná psychiatrická porucha za posledních 6 měsíců;
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu/závislost v posledních 2 letech;
• Anamnéza nedávného zneužívání tabáku (během posledních 5 let);
• BMI > 38 kg/m2;
• Užívání hodnoceného léku nebo léčby v posledních 12 měsících; a
• Neschopný nebo ochotný dát informovaný souhlas.