Geeniterapia tuskalliseen diabeettiseen neuropatiaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18-75 vuotta
• Dokumentoitu tyypin I tai II diabeteksen historia nykyisellä hoitokontrollilla (glykosyloitu hemoglobiini A1c ≤ 10,0 %)
• Kivuliaan diabeettisen perifeerisen neuropatian diagnoosi molemmissa alaraajoissa
• Michiganin neuropatian seulontainstrumenttipisteen (MNSI) fyysinen tutkimuskomponentti on ≥ 3 seulonnassa
• Visuaalisen analogisen asteikon (VAS) pistemäärä ≥ 4 cm seulonnassa (0 cm = ei kipua - 10 cm pahin kuviteltavissa oleva kipu)
• Diabeteksen vakaa hoito vähintään 3 kuukauden ajan ilman odotettavissa olevia muutoksia lääkitysohjelmassa eikä uusia diabetekseen liittyviä oireita
• Alaraajakipu vähintään 6 kuukautta
• Jos nainen on hedelmällisessä iässä, negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Muun sairauden kuin diabeteksen aiheuttama perifeerinen neuropatia;
• Muu kipu, joka on vakavampi kuin neuropaattinen kipu;
• Progressiivinen tai rappeuttava neurologinen häiriö;
• myopatia;
• Verisuonten tulehduksellinen häiriö (tulehduksellinen angiopatia, kuten Buergerin tauti);
• Aktiivinen infektio;
• Krooninen tulehdussairaus (esim. Crohnin tauti, nivelreuma)
• Positiivinen HIV tai HTLV seulonnassa
• Positiivinen hepatiitti B tai C määritettynä hepatiitti B -ydinvasta-aineella (HBcAB), vasta-aineella hepatiitti B -antigeenille (IgG ja IgM; HbsAB), hepatiitti B -pinta-antigeenillä (HBsAg) ja hepatiitti C -vasta-aineilla (Anti-HCV), seulonnassa tai tiedossa immunosuppressio tai krooninen hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä, kemoterapialla tai sädehoidolla
• Aivohalvaus tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana;

• Oftalmologiset sairaudet, jotka liittyvät proliferatiiviseen retinopatiaan tai tilat, jotka estävät tavallisen oftalmologisen tutkimuksen:

  • Kaihileikkaus 6 kuukauden sisällä kokeesta;
  • Silmän etuosan verisuonivauriot (sarveiskalvon infektio tai haavauma, rubeoottinen glaukooma jne.);
  • Silmän takaosan vaskulaariset leesiot tai proliferatiivinen retinopatia, makulaturvotus, s/p-fotokoagulaatio makulaturvotuksen tai proliferatiivisen retinopatian vuoksi; sirppisoluretinopatia, iskeeminen retinopatia, joka johtuu verkkokalvon laskimostaasista tai kaulavaltimotaudista;
  • Suonikalvon angiogeneesi; ja
  • Suuret kohonneet suonikalvon nevi, suonikalvon vaskulaariset kasvaimet (suonikalvon hemangiooma) tai melanoomat.
• Spesifiset laboratorioarvot seulonnassa, mukaan lukien: Hemoglobiini < 9,0 g/dl, WBC < 3 000 solua mikrolitrassa, verihiutaleiden määrä < 75 000/mm3, kreatiniini > 2,0 mg/dl; GFR < 50, AST ja/tai ALT > 2 kertaa normaalin yläraja tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeama, jonka pitäisi tutkijan mielestä olla poissulkevaa;
• Gamma-linoleenihapon (GLA), alfalipoiinihapon tai minkä tahansa muun suuriannoksisen ravintolisän käyttö DPN:n oireenmukaiseen lievitykseen;
• Hallitsematon verenpaine, joka määritellään jatkuvaksi systoliseksi verenpaineeksi (SBP) > 200 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) > 110 mmHg lähtötilanteessa/seulontaarvioinnissa;
• Potilaat, joilla on aiempi tai uusi seulontalöydös pahanlaatuinen kasvain paitsi tyvisolusyöpä tai ihon levyepiteelisyöpä (jos leikattu pois eikä uusiutumisesta ole merkkejä);
• Pahanlaatuiset kasvaimet tai epänormaali seulontatesti syövän suhteen tai potilaat, joiden seulontatutkimukset osoittavat mahdollisen piilevän pahanlaatuisuuden, ellei pahanlaatuisuutta ole suljettu pois. Potilaat, joiden suvussa on ollut paksusuolensyöpä jollakin ensimmäisen asteen sukulaisella, ellei heille ole tehty kolonoskopiaa viimeisten 12 kuukauden aikana negatiivisin löydöksin;
• Kohonnut PSA, ellei eturauhassyöpää ole suljettu pois;
• Potilaat, jotka tarvitsevat > 81 mg asetyylisalisyylihappoa päivässä; Jos seulonnassa otetaan > 81 mg, koehenkilöt voidaan ottaa mukaan, jos he haluavat/pystyvät vaihtamaan toiseen lääkkeeseen;
• vakava psykiatrinen häiriö viimeisen 6 kuukauden aikana;
• Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö/riippuvuus viimeisten 2 vuoden aikana;
• Viimeaikainen tupakan väärinkäyttö (viimeisten 5 vuoden aikana);
• BMI > 38 kg/m2;
• Tutkimuslääkkeen tai -hoidon käyttö viimeisten 12 kuukauden aikana; ja
• Ei pysty tai halua antaa tietoon perustuvaa suostumusta.