Thérapie génique pour la neuropathie diabétique douloureuse

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans à 75 ans
• Antécédents documentés de diabète de type I ou II avec contrôle du traitement en cours (hémoglobine glycosylée A1c ≤ 10,0 %)
• Diagnostic de neuropathie périphérique diabétique douloureuse des deux membres inférieurs
• La composante examen physique du score de l'instrument de dépistage de la neuropathie du Michigan (MNSI) est ≥ 3 au moment du dépistage
• Score sur l'échelle visuelle analogique (EVA) de ≥ 4 cm au moment du dépistage (0 cm = aucune douleur - 10 cm de pire douleur imaginable)
• Traitement stable du diabète pendant au moins 3 mois sans modification anticipée du régime médicamenteux et sans nouveaux symptômes associés au diabète
• Douleur des membres inférieurs depuis au moins 6 mois
• Si femme en âge de procréer, test de grossesse négatif lors du dépistage et utilisation d'une méthode de contraception acceptable pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

• Neuropathie périphérique causée par une affection autre que le diabète ;
• Autres douleurs plus intenses que les douleurs neuropathiques ;
• Trouble neurologique progressif ou dégénératif ;
• Myopathie;
• Trouble inflammatoire des vaisseaux sanguins (angiopathie inflammatoire, telle que la maladie de Buerger);
• Infection active ;
• Maladie inflammatoire chronique (par ex. Crohn, polyarthrite rhumatoïde)
• Positif pour le VIH ou le HTLV lors du dépistage
• Hépatite B ou C positive déterminée par l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAB), l'anticorps contre l'antigène de l'hépatite B (IgG et IgM ; HbsAB), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et les anticorps de l'hépatite C (anti-VHC), lors du dépistage ou connu immunodépression ou sous traitement chronique avec des médicaments immunosuppresseurs, une chimiothérapie ou une radiothérapie
• AVC ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ;

• Conditions ophtalmologiques pertinentes à la rétinopathie proliférante ou conditions qui empêchent un examen ophtalmologique standard :

  • Chirurgie de la cataracte dans les 6 mois suivant l'essai ;
  • Lésions vasculaires du segment antérieur de l'œil (infection ou ulcération de la cornée, glaucome rubéotique, etc.) ;
  • Lésions vasculaires du segment postérieur de l'œil ou rétinopathie proliférative, œdème maculaire, photocoagulation s/p pour œdème maculaire ou rétinopathie proliférative ; rétinopathie drépanocytaire, rétinopathie ischémique due à une stase veineuse rétinienne ou à une maladie de l'artère carotide;
  • Angiogenèse choroïdienne ; et
  • Grands naevus choroïdiens surélevés, tumeurs vasculaires choroïdiennes (hémangiome choroïdien) ou mélanomes.
• Valeurs de laboratoire spécifiques lors du dépistage, notamment : hémoglobine < 9,0 g/dL, leucocytes < 3 000 cellules par microlitre, numération plaquettaire < 75 000/mm3, créatinine > 2,0 mg/dL ; GFR < 50, AST et/ou ALT > 2 fois la limite supérieure de la normale ou toute autre anomalie de laboratoire cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, devrait être exclusive ;
• Utilisation d'acide gamma-linolénique (GLA), d'acide alpha-lipoïque ou de tout autre complément antioxydant alimentaire à forte dose pour le soulagement symptomatique de la NPD ;
• Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique (PAS) > 200 mmHg ou une PA diastolique (PAD) > 110 mmHg au départ/évaluation de dépistage ;
• Patients ayant des antécédents ou une nouvelle découverte de néoplasme malin, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau (si excisé et sans signe de récidive );
• Tumeurs malignes ou tests de dépistage anormaux suspects de cancer, ou patients chez qui les examens de dépistage indiquent une éventuelle malignité occulte à moins que la malignité n'ait été exclue. Patients ayant des antécédents familiaux de cancer du côlon chez tout parent au premier degré, sauf s'ils ont subi une coloscopie au cours des 12 derniers mois avec des résultats négatifs ;
• PSA élevé sauf si le cancer de la prostate a été exclu ;
• Sujets nécessitant > 81 mg par jour d'acide acétylsalicylique ; Si > 81 mg sont pris lors de la sélection, les sujets peuvent être inscrits s'ils sont disposés/capables de passer à un autre médicament ;
• Trouble psychiatrique majeur au cours des 6 derniers mois ;
• Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool / dépendance au cours des 2 dernières années ;
• Antécédents d'abus de tabac récent (au cours des 5 dernières années);
• IMC > 38 kg/m2 ;
• Utilisation d'un médicament expérimental ou d'un traitement au cours des 12 derniers mois ; et
• Incapable ou refusant de donner un consentement éclairé.