Génterápia fájdalmas diabéteszes neuropátiára
Fázis I/II, nyílt, dózis-eszkalációs vizsgálat a VM202 biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére fájdalmas diabéteszes perifériás neuropátiában szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A perifériás neuropátia a cukorbetegség súlyos szövődménye. A neuropátia ezen formája a fájdalom, a trofikus változások és az autonóm diszfunkció nagy kockázatát hordozza magában.
Jelenleg nem ismertek jóváhagyott gyógyszerek vagy beavatkozási stratégiák, amelyek megállítanák vagy visszafordítanák a DPN progresszióját. A kezelések célja a fájdalom csökkentése, a fizikai funkciók javítása, a pszichés szorongás csökkentése és az életminőség javítása.
Jelenleg nincs hatékony kezelés a diabéteszes neuropátiára, és a megfelelő glikémiás kontroll az egyetlen módja annak, hogy minimalizáljuk az előfordulás kockázatát. Nyilvánvalóan kívánatos lenne a perifériás neuropátia zavaró és gyakran életveszélyes megnyilvánulásainak megelőzése, akadályozása vagy visszafordítása a perifériás ideg axonjainak növekedésének vagy regenerációjának serkentésével.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Walnut Creek, California, Egyesült Államok, 94598
- Diablo Clinical Research Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év és 75 év között
- Dokumentált anamnézisben szereplő I-es vagy II-es típusú cukorbetegség jelenlegi kezelési kontroll mellett (glikozilált hemoglobin A1c ≤ 10,0%)
- Fájdalmas diabéteszes perifériás neuropátia diagnózisa mindkét alsó végtagon
- A Michigan Neuropathia Screening Instrument Score (MNSI) fizikális vizsgálati összetevője ≥ 3 a szűréskor
- Vizuális analóg skála (VAS) pontszáma ≥ 4 cm a szűréskor (0 cm = nincs fájdalom - 10 cm az elképzelhető legrosszabb fájdalom)
- A cukorbetegség stabil kezelése legalább 3 hónapig, a gyógyszeres kezelésben várható változások és a cukorbetegséggel kapcsolatos új tünetek nélkül
- Alsó végtagi fájdalom legalább 6 hónapig
- Ha fogamzóképes korú nő, negatív terhességi teszt a szűréskor, és a vizsgálat során elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazni.
Kizárási kritériumok:
- Perifériás neuropátia, amelyet a cukorbetegségtől eltérő állapot okoz;
- Egyéb, a neuropátiás fájdalomnál súlyosabb fájdalom;
- Progresszív vagy degeneratív neurológiai rendellenesség;
- myopathia;
- Az erek gyulladásos rendellenességei (gyulladásos angiopátia, például Buerger-kór);
- Aktív fertőzés;
- Krónikus gyulladásos betegségek (pl. Crohn, rheumatoid arthritis)
- Pozitív HIV vagy HTLV a szűréskor
- Pozitív hepatitis B vagy C, amelyet a Hepatitis B magantitest (HBcAB), a Hepatitis B antigén elleni antitest (IgG és IgM; HbsAB), a Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) és a Hepatitis C antitestek (Anti-HCV) határoztak meg, a szűréskor vagy ismertek immunszuppresszió vagy krónikus immunszuppresszív gyógyszeres kezelés, kemoterápia vagy sugárterápia
- Stroke vagy miokardiális infarktus az elmúlt 6 hónapban;
Proliferatív retinopátiával kapcsolatos szemészeti állapotok vagy olyan állapotok, amelyek kizárják a szokásos szemészeti vizsgálatot:
- Szürkehályog műtét a próba után 6 hónapon belül;
- A szem elülső szegmensének érrendszeri elváltozásai (a szaruhártya fertőzése vagy fekélyesedése, rubeotikus glaukóma stb.);
- A szem hátsó szegmensének vaszkuláris elváltozásai vagy proliferatív retinopátia, makulaödéma, s/p fotokoaguláció makulaödéma vagy proliferatív retinopátia miatt; sarlósejtes retinopátia, retina vénás pangása vagy nyaki artéria betegség miatti ischaemiás retinopátia;
- Choroidális angiogenezis; és
- Nagy megemelkedett érhártya nevi, érhártya érdaganatok (choroidális hemangioma) vagy melanómák.
- Specifikus laboratóriumi értékek a szűréskor, beleértve: Hemoglobin < 9,0 g/dl, WBC < 3000 sejt/mikroliter, vérlemezkeszám <75 000/mm3, kreatinin > 2,0 mg/dl; GFR < 50, AST és/vagy ALT > a normálérték felső határának kétszerese vagy bármely más klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárt;
- Gamma-linolénsav (GLA), alfa-liponsav vagy bármely más nagy dózisú étrendi antioxidáns-kiegészítő alkalmazása a DPN tüneti enyhítésére;
- Nem kontrollált hipertónia, amelynek meghatározása szerint tartós szisztolés vérnyomás (SBP) > 200 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás (DBP) > 110 Hgmm a kiindulási/szűrési értékeléskor;
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, vagy a szűrés során újonnan megállapították a bőr bazálissejtes karcinómáját vagy laphámsejtes karcinómáját (ha kimetszették, és nincs bizonyíték a kiújulásra);
- Rosszindulatú daganatok vagy kóros szűrővizsgálat, amely gyanús rákra, vagy olyan betegek, akiknél a szűrővizsgálatok lehetséges okkult rosszindulatú daganatot jeleznek, kivéve, ha a rosszindulatú daganatot kizárták. Betegek, akiknek a családjában előfordult vastagbélrák bármely első fokú rokonánál, kivéve, ha az elmúlt 12 hónapban negatív leletet tartalmazó kolonoszkópián estek át;
- Emelkedett PSA, hacsak nem zárták ki a prosztatarákot;
- Azok az alanyok, akiknek napi 81 mg-nál nagyobb acetilszalicilsavra van szükségük; Ha több mint 81 mg-ot vesznek be a szűrés során, az alanyokat be lehet vonni, ha hajlandók/tudnak más gyógyszerre váltani;
- súlyos pszichiátriai rendellenesség az elmúlt 6 hónapban;
- Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés/függőség az elmúlt 2 évben;
- A közelmúltbeli dohányzással való visszaélés története (az elmúlt 5 évben);
- BMI > 38 kg/m2;
- Vizsgálati gyógyszer vagy kezelés használata az elmúlt 12 hónapban; és
- Képtelen vagy nem hajlandó tájékozott beleegyezést adni.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kohort
A VM202 két osztott dózisát a borjúizomba injektálták a 0. és a 14. napon, összesen 4 mg adaggal.
|
Intramuszkuláris injekciók a borjúba a 0. és a 14. napon.
|
|
Kísérleti: 2. kohort
A VM202 két osztott dózisát a borjúizomba injektálták a 0. és a 14. napon, összesen 8 mg adaggal.
|
Intramuszkuláris injekciók a borjúba a 0. és a 14. napon.
|
|
Kísérleti: 3. kohort
A VM202 két osztott dózisát a borjúizomba injektálták a 0. és a 14. napon, összesen 16 mg adaggal.
|
Intramuszkuláris injekciók a borjúba a 0. és a 14. napon.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kezelés-kiemelt mellékhatások azoknak a résztvevőknek, akik 4 mg, 8 mg vagy 16 mg Engensis-t kaptak
Időkeret: 0. nap - nap a 365. napig
|
A kezelés által okozott nemkívánatos események bármilyen nemkívánatos esemény, amely az első angensis adagja után történt (VM202). Ez egy dózis eszkalációs tanulmány. A növekvő dózisú kohorszokat egymás után beiratkoznak. A dózisú eszkalációs döntéseket (nagyobb adagok kezelésére) az adatbiztonsági megfigyelő testület hozza meg a káros események felülvizsgálata és az egyes kohorszok toxicitásainak korlátozó dózisának előfordulása alapján. A következő magasabb dózisú kohorszhoz való elindításról a protokollban leírt séma szerint történik. |
0. nap - nap a 365. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest a vizuális analóg méretarányos fájdalom pontszámaiban
Időkeret: 0., 90., 180. és 365. nap
|
A medián vizuális analóg skála fájdalom pontszámainak százalékos változása a kiindulási ponttól (0. nap). A vizuális analóg méretarányos fájdalomcsillapító eszköz egy 10 cm-es vonal, vízszintesen orientálva, a bal oldalon (0 cm, 0 százalék), jelezve a "nem fájdalom" és a jobb oldal (10 cm, 100 %), amely a "olyan rossz fájdalom, amennyire csak lehet". A vizuális analóg skála fájdalom pontszámának kiindulási pontjától való változás a 0. és a 90, 180 és 365 napok közötti különbség. A vizuális analóg skála fájdalom pontszámainak kiindulási értékétől függő negatív különbség azt jelzi, hogy a kezelt csoportok vizuális analóg pontszáma javul (csökkentése a fájdalom súlyosságának csökkentése). |
0., 90., 180. és 365. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: John Kessler, M.D., Northwestern Memorial Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- VMDN-001/G
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .