Terapia gênica para neuropatia diabética dolorosa

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos a 75 anos
• História documentada de diabetes Tipo I ou II com controle de tratamento atual (hemoglobina glicosilada A1c ≤ 10,0%)
• Diagnóstico de neuropatia periférica diabética dolorosa em ambas as extremidades inferiores
• O componente de exame físico do Michigan Neuropathy Screening Instrument Score (MNSI) é ≥ 3 na Triagem
• Pontuação da escala visual analógica (VAS) de ≥ 4 cm na triagem (0 cm = sem dor - 10 cm pior dor imaginável)
• Tratamento estável do diabetes por pelo menos 3 meses sem mudanças antecipadas no regime de medicação e sem novos sintomas associados ao diabetes
• Dor nos membros inferiores por pelo menos 6 meses
• Se for mulher em idade fértil, teste de gravidez negativo na triagem e uso de método anticoncepcional aceitável durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Neuropatia periférica causada por outra condição que não diabetes;
• Outra dor mais intensa que a dor neuropática;
• Distúrbio neurológico progressivo ou degenerativo;
• Miopatia;
• Distúrbio inflamatório dos vasos sanguíneos (angiopatia inflamatória, como doença de Buerger);
• Infecção ativa;
• Doença inflamatória crónica (por ex. Crohn, Artrite Reumatóide)
• HIV ou HTLV positivo na triagem
• Hepatite B ou C positiva, conforme determinado pelo anticorpo nuclear da Hepatite B (HBcAB), anticorpo para o antígeno da Hepatite B (IgG e IgM; HbsAB), antígeno de superfície da Hepatite B (HBsAg) e anticorpos da Hepatite C (Anti-HCV), na triagem ou conhecido imunossupressão ou em tratamento crônico com drogas imunossupressoras, quimioterapia ou radioterapia
• AVC ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses;

• Condições oftalmológicas pertinentes à retinopatia proliferativa ou condições que impedem o exame oftalmológico padrão:

  • Cirurgia de catarata dentro de 6 meses do julgamento;
  • Lesões vasculares do segmento anterior do olho (infecção ou ulceração da córnea, glaucoma rubeótico, etc);
  • Lesões vasculares do segmento posterior do olho ou retinopatia proliferativa, edema macular, fotocoagulação s/p para edema macular ou retinopatia proliferativa; retinopatia falciforme, retinopatia isquêmica devido a estase venosa retiniana ou doença da artéria carótida;
  • angiogênese coroidal; e
  • Grandes nevos coroidais elevados, tumores vasculares coroidais (hemangioma coroidal) ou melanomas.
• Valores laboratoriais específicos na Triagem, incluindo: Hemoglobina < 9,0 g/dL, WBC < 3.000 células por microlitro, contagem de plaquetas <75.000/mm3, Creatinina > 2,0 mg/dL; TFG < 50, AST e/ou ALT > 2 vezes o limite superior do normal ou qualquer outra anormalidade laboratorial clinicamente significativa que, na opinião do investigador, deve ser excludente;
• Uso de ácido gama-linolênico (GLA), ácido alfa-lipóico ou qualquer outro suplemento antioxidante dietético de alta dose para alívio sintomático de DPN;
• Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica (PAS) sustentada > 200 mmHg ou PA diastólica (PAD) > 110 mmHg na avaliação inicial/triagem;
• Pacientes com histórico ou novo achado de triagem de neoplasia maligna, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele (se excisado e sem evidência de recorrência);
• Tumores malignos ou testes de triagem anormais suspeitos de câncer, ou pacientes nos quais os exames de triagem indicam possível malignidade oculta, a menos que a malignidade tenha sido descartada. Pacientes com história familiar de câncer de cólon em qualquer parente de primeiro grau, a menos que tenham sido submetidos a uma colonoscopia nos últimos 12 meses com achados negativos;
• PSA elevado, a menos que o câncer de próstata tenha sido excluído;
• Indivíduos que requerem > 81 mg diários de ácido acetilsalicílico; Se > 81 mg forem tomados na triagem, os indivíduos podem ser inscritos se desejarem/poderem mudar para outro medicamento;
• Transtorno psiquiátrico maior nos últimos 6 meses;
• História de abuso/dependência de drogas ou álcool nos últimos 2 anos;
• História de tabagismo recente (nos últimos 5 anos);
• IMC > 38 kg/m2;
• Uso de um medicamento em investigação ou tratamento nos últimos 12 meses; e
• Incapaz ou relutante em dar consentimento informado.