Terapia genica per la neuropatia diabetica dolorosa

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni a 75 anni
• Anamnesi documentata di diabete di tipo I o II con controllo del trattamento in corso (emoglobina glicosilata A1c di ≤ 10,0%)
• Diagnosi di neuropatia periferica diabetica dolorosa in entrambe le estremità inferiori
• La componente dell'esame obiettivo del Michigan Neuropathy Screening Instrument Score (MNSI) è ≥ 3 allo screening
• Punteggio della scala analogica visiva (VAS) ≥ 4 cm allo screening (0 cm = nessun dolore - 10 cm peggior dolore immaginabile)
• Trattamento stabile del diabete per almeno 3 mesi senza cambiamenti previsti nel regime terapeutico e senza nuovi sintomi associati al diabete
• Dolore agli arti inferiori per almeno 6 mesi
• Se donna in età fertile, test di gravidanza negativo allo screening e utilizzo di un metodo di controllo delle nascite accettabile durante lo studio.

Criteri di esclusione:

• Neuropatia periferica causata da condizioni diverse dal diabete;
• Altro dolore più grave del dolore neuropatico;
• Disturbo neurologico progressivo o degenerativo;
• miopatia;
• Disturbo infiammatorio dei vasi sanguigni (angiopatia infiammatoria, come la malattia di Buerger);
• Infezione attiva;
• Malattie infiammatorie croniche (es. Crohn, artrite reumatoide)
• HIV o HTLV positivo allo screening
• Positivo per l'epatite B o C come determinato dall'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAB), dall'anticorpo contro l'antigene dell'epatite B (IgG e IgM; HbsAB), dall'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e dagli anticorpi dell'epatite C (Anti-HCV), allo screening o noto immunosoppressione o in trattamento cronico con farmaci immunosoppressori, chemioterapia o radioterapia
• Ictus o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi;

• Condizioni oftalmologiche pertinenti alla retinopatia proliferativa o condizioni che precludono l'esame oftalmologico standard:

  • Chirurgia della cataratta entro 6 mesi dal processo;
  • Lesioni vascolari del segmento anteriore dell'occhio (infezione o ulcerazione della cornea, glaucoma rubeotico, ecc.);
  • Lesioni vascolari del segmento posteriore dell'occhio o retinopatia proliferativa, edema maculare, fotocoagulazione s/p per edema maculare o retinopatia proliferativa; retinopatia falciforme, retinopatia ischemica dovuta a stasi venosa retinica o malattia dell'arteria carotidea;
  • Angiogenesi coroidale; E
  • Grandi nevi coroideale elevati, tumori vascolari coroideale (emangioma coroideale) o melanomi.
• Valori di laboratorio specifici allo screening inclusi: Emoglobina < 9,0 g/dL, WBC < 3.000 cellule per microlitro, conta piastrinica <75.000/mm3, Creatinina > 2,0 mg/dL; GFR <50, AST e/o ALT > 2 volte il limite superiore del normale o qualsiasi altra anomalia di laboratorio clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, dovrebbe essere esclusa;
• Uso di acido gamma-linolenico (GLA), acido alfa lipoico o qualsiasi altro integratore alimentare antiossidante ad alte dosi per il sollievo sintomatico della DPN;
• Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica sostenuta (SBP) > 200 mmHg o pressione diastolica (DBP) > 110 mmHg al basale/valutazione di screening;
• Pazienti con anamnesi o nuovi risultati di screening di neoplasia maligna ad eccezione del carcinoma a cellule basali o del carcinoma a cellule squamose della pelle (se asportati e senza evidenza di recidiva);
• Tumori maligni o test di screening anormali sospetti per cancro o pazienti in cui gli esami di screening indicano una possibile malignità occulta a meno che la malignità non sia stata esclusa. Pazienti con storia familiare di tumore del colon in un qualsiasi parente di primo grado a meno che non siano stati sottoposti a colonscopia negli ultimi 12 mesi con risultati negativi;
• PSA elevato a meno che non sia stato escluso il cancro alla prostata;
• Soggetti che richiedono > 81 mg al giorno di acido acetilsalicilico; Se allo screening vengono assunti > 81 mg, i soggetti possono essere arruolati se disposti/in grado di passare a un altro farmaco;
• Disturbo psichiatrico maggiore negli ultimi 6 mesi;
• Storia di abuso/dipendenza da droghe o alcol negli ultimi 2 anni;
• Storia di recente abuso di tabacco (negli ultimi 5 anni);
• IMC > 38 kg/m2;
• Uso di un farmaco o trattamento sperimentale negli ultimi 12 mesi; E
• Incapace o non disposto a dare il consenso informato.