Gentherapie für schmerzhafte diabetische Neuropathie

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre bis 75 Jahre
• Dokumentierte Vorgeschichte von Typ-I- oder -II-Diabetes mit aktueller Behandlungskontrolle (glykosyliertes Hämoglobin A1c von ≤ 10,0 %)
• Diagnose einer schmerzhaften diabetischen peripheren Neuropathie in beiden unteren Extremitäten
• Die körperliche Untersuchungskomponente des Michigan Neuropathy Screening Instrument Score (MNSI) ist ≥ 3 beim Screening
• Visuelle Analogskala (VAS) Score von ≥ 4 cm beim Screening (0 cm = kein Schmerz - 10 cm schlimmster vorstellbarer Schmerz)
• Stabile Behandlung von Diabetes für mindestens 3 Monate ohne erwartete Änderungen des Medikationsschemas und keine neuen Symptome im Zusammenhang mit Diabetes
• Schmerzen in den unteren Extremitäten für mindestens 6 Monate
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter negativer Schwangerschaftstest beim Screening und Verwendung einer akzeptablen Methode der Empfängnisverhütung während der Studie.

Ausschlusskriterien:

• Periphere Neuropathie, die durch eine andere Erkrankung als Diabetes verursacht wird;
• Andere Schmerzen, die stärker sind als neuropathische Schmerzen;
• Progressive oder degenerative neurologische Störung;
• Myopathie;
• Entzündliche Erkrankung der Blutgefäße (entzündliche Angiopathie, wie Morbus Bürger);
• Aktive Infektion;
• Chronisch entzündliche Erkrankungen (z. Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis)
• Positives HIV oder HTLV beim Screening
• Positive Hepatitis B oder C, bestimmt durch Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAB), Antikörper gegen Hepatitis-B-Antigen (IgG und IgM; HbsAB), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Hepatitis-C-Antikörper (Anti-HCV), beim Screening oder bekannt Immunsuppression oder unter chronischer Behandlung mit Immunsuppressiva, Chemotherapie oder Strahlentherapie
• Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate;

• Augenerkrankungen im Zusammenhang mit proliferativer Retinopathie oder Erkrankungen, die eine standardmäßige augenärztliche Untersuchung ausschließen:

  • Kataraktoperation innerhalb von 6 Monaten nach dem Versuch;
  • Gefäßläsionen des vorderen Augenabschnitts (Infektion oder Ulzeration der Hornhaut, rubeotisches Glaukom usw.);
  • Gefäßläsionen des hinteren Augenabschnitts oder proliferative Retinopathie, Makulaödem, s/p-Photokoagulation bei Makulaödem oder proliferativer Retinopathie; Sichelzell-Retinopathie, ischämische Retinopathie aufgrund retinaler venöser Stase oder Karotisarterienerkrankung;
  • choroidale Angiogenese; Und
  • Große erhabene Aderhautnävi, Aderhautgefäßtumoren (Aderhauthämangiom) oder Melanome.
• Spezifische Laborwerte beim Screening einschließlich: Hämoglobin < 9,0 g/dL, Leukozyten < 3.000 Zellen pro Mikroliter, Thrombozytenzahl < 75.000/mm3, Kreatinin > 2,0 mg/dL; GFR < 50, AST und/oder ALT > 2-mal die Obergrenze des Normalwerts oder jede andere klinisch signifikante Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes ausschließend sein sollte;
• Verwendung von Gamma-Linolensäure (GLA), Alpha-Liponsäure oder einem anderen hochdosierten Nahrungsergänzungsmittel mit Antioxidantien zur symptomatischen Linderung von DPN;
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als anhaltender systolischer Blutdruck (SBP) > 200 mmHg oder diastolischer BD (DBP) > 110 mmHg zu Studienbeginn/Screening;
• Patienten mit bösartigen Neubildungen in der Anamnese oder neuen Screening-Befunden mit Ausnahme von Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut (falls exzidiert und ohne Anzeichen eines erneuten Auftretens);
• Bösartige Tumore oder auffällige Screening-Tests mit Verdacht auf Krebs oder Patienten, bei denen Screening-Untersuchungen auf eine mögliche okkulte Malignität hinweisen, es sei denn, eine Malignität wurde ausgeschlossen. Patienten mit Dickdarmkrebs in der Familienanamnese bei einem Verwandten ersten Grades, es sei denn, sie haben sich in den letzten 12 Monaten einer Koloskopie mit negativem Befund unterzogen;
• Erhöhter PSA-Wert, es sei denn, Prostatakrebs wurde ausgeschlossen;
• Personen, die täglich > 81 mg Acetylsalicylsäure benötigen; Wenn beim Screening > 81 mg eingenommen werden, können die Probanden aufgenommen werden, wenn sie bereit / in der Lage sind, auf ein anderes Medikament umzusteigen;
• Schwere psychiatrische Störung in den letzten 6 Monaten;
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch / -abhängigkeit in den letzten 2 Jahren;
• Geschichte des jüngsten Tabakmissbrauchs (innerhalb der letzten 5 Jahre);
• BMI > 38 kg/m2;
• Verwendung eines Prüfpräparats oder einer Behandlung in den letzten 12 Monaten; Und
• Unfähig oder nicht bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben.