Genterapi for smertefuld diabetisk neuropati

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år til 75 år
• Dokumenteret historie med type I eller II diabetes med aktuel behandlingskontrol (glykosyleret hæmoglobin A1c på ≤ 10,0 %)
• Diagnose af smertefuld diabetisk perifer neuropati i begge underekstremiteter
• Den fysiske undersøgelseskomponent i Michigan Neuropathy Screening Instrument Score (MNSI) er ≥ 3 ved screening
• Visuel analog skala (VAS) score på ≥ 4 cm ved screening (0 cm = ingen smerte - 10 cm værst tænkelige smerte)
• Stabil behandling af diabetes i mindst 3 måneder uden forventede ændringer i medicinbehandling og ingen nye symptomer forbundet med diabetes
• Smerter i underekstremiteterne i mindst 6 måneder
• Hvis kvinde i den fødedygtige alder, negativ graviditetstest ved screening og ved brug af acceptabel præventionsmetode under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Perifer neuropati forårsaget af andre tilstande end diabetes;
• Andre smerter mere alvorlige end neuropatiske smerter;
• Progressiv eller degenerativ neurologisk lidelse;
• Myopati;
• Inflammatorisk lidelse i blodkarrene (inflammatorisk angiopati, såsom Buergers sygdom);
• Aktiv infektion;
• Kronisk inflammatorisk sygdom (f. Crohns, reumatoid arthritis)
• Positiv HIV eller HTLV ved screening
• Positiv Hepatitis B eller C som bestemt af Hepatitis B-kerneantistof (HBcAB), antistof mod Hepatitis B-antigen (IgG og IgM; HbsAB), Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og Hepatitis C-antistoffer (Anti-HCV), ved screening eller kendt immunsuppression eller på kronisk behandling med immunsuppressive lægemidler, kemoterapi eller strålebehandling
• Slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder;

• Oftalmologiske tilstande, der er relevante for proliferativ retinopati eller tilstande, der udelukker standard oftalmologisk undersøgelse:

  • Kataraktoperation inden for 6 måneder efter forsøget;
  • Vaskulære læsioner af det forreste segment af øjet (infektion eller ulceration af hornhinden, rubeotisk glaukom osv.);
  • Vaskulære læsioner af det bageste segment af øjet eller proliferativ retinopati, makulaødem, s/p fotokoagulation for makulaødem eller proliferativ retinopati; seglcelle retinopati, iskæmisk retinopati på grund af retinal venøs stase eller carotisarteriesygdom;
  • Choroidal angiogenese; og
  • Store forhøjede choroidale nevi, choroidale vaskulære tumorer (choroideal hæmangiom) eller melanomer.
• Specifikke laboratorieværdier ved screening, herunder: Hæmoglobin < 9,0 g/dL, WBC < 3.000 celler pr. mikroliter, blodpladetal <75.000/mm3, kreatinin > 2,0 mg/dL; GFR < 50, ASAT og/eller ALAT > 2 gange den øvre grænse for normal eller enhver anden klinisk signifikant laboratorieabnormitet, som efter investigators mening bør være ekskluderende;
• Brug af gamma-linolensyre (GLA), alfa-liponsyre eller ethvert andet højdosis diætetisk antioxidanttilskud til symptomatisk lindring af DPN;
• Ukontrolleret hypertension som defineret som vedvarende systolisk blodtryk (SBP) > 200 mmHg eller diastolisk BP (DBP) > 110 mmHg ved baseline/screeningsevaluering;
• Patienter med anamnese eller nye screeningsfund af malign neoplasma undtagen basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden (hvis udskåret og ingen tegn på tilbagefald);
• Ondartede tumorer eller unormal screeningstest, der er mistænkelig for kræft, eller patienter, hvor screeningsundersøgelser indikerer mulig okkult malignitet, medmindre malignitet er blevet udelukket. Patienter med familiehistorie med tyktarmskræft i en første grads slægtning, medmindre de har gennemgået en koloskopi inden for de sidste 12 måneder med negative fund;
• Forhøjet PSA, medmindre prostatacancer er blevet udelukket;
• Personer, der kræver > 81 mg daglig acetylsalicylsyre; Hvis > 81 mg tages ved screening, kan forsøgspersoner tilmeldes, hvis de vil/kan skifte til en anden medicin;
• Større psykiatrisk lidelse i de seneste 6 måneder;
• Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug/afhængighed inden for de seneste 2 år;
• Historie om nyligt tobaksmisbrug (inden for de seneste 5 år);
• BMI > 38 kg/m2;
• Brug af et forsøgslægemiddel eller -behandling inden for de seneste 12 måneder; og
• Ude af stand eller vilje til at give informeret samtykke.