Terapia genowa bolesnej neuropatii cukrzycowej

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat do 75 lat
• Udokumentowana historia cukrzycy typu I lub II z aktualną kontrolą leczenia (glikozylowana hemoglobina A1c ≤ 10,0%)
• Rozpoznanie bolesnej obwodowej neuropatii cukrzycowej obu kończyn dolnych
• Składowa badania przedmiotowego skali Michigan Neuropathy Screening Instrument Score (MNSI) wynosi ≥ 3 podczas badania przesiewowego
• Wynik w wizualnej skali analogowej (VAS) ≥ 4 cm podczas badania przesiewowego (0 cm = brak bólu – 10 cm najgorszy możliwy do wyobrażenia ból)
• Stabilne leczenie cukrzycy przez co najmniej 3 miesiące bez przewidywanych zmian w schemacie leczenia i bez nowych objawów związanych z cukrzycą
• Ból kończyn dolnych od co najmniej 6 miesięcy
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

• Neuropatia obwodowa spowodowana stanem innym niż cukrzyca;
• Inny ból cięższy niż ból neuropatyczny;
• Postępujące lub zwyrodnieniowe zaburzenie neurologiczne;
• miopatia;
• Zapalenie naczyń krwionośnych (angiopatia zapalna, taka jak choroba Buergera);
• Aktywna infekcja;
• Przewlekła choroba zapalna (np. Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów)
• Pozytywny HIV lub HTLV podczas badania przesiewowego
• Dodatni wirus zapalenia wątroby typu B lub C określony na podstawie przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAB), przeciwciał przeciwko antygenowi wirusa zapalenia wątroby typu B (IgG i IgM; HbsAB), antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) podczas badania przesiewowego lub znanego immunosupresji lub przewlekłego leczenia lekami immunosupresyjnymi, chemioterapii lub radioterapii
• Udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy;

• Stany okulistyczne związane z retinopatią proliferacyjną lub stany, które wykluczają standardowe badanie okulistyczne:

  • Operacja zaćmy w ciągu 6 miesięcy od badania;
  • Zmiany naczyniowe przedniego odcinka oka (zakażenie lub owrzodzenie rogówki, jaskra rubeotyczna itp.);
  • Zmiany naczyniowe tylnego odcinka oka lub retinopatia proliferacyjna, obrzęk plamki, fotokoagulacja s/p obrzęku plamki lub retinopatia proliferacyjna; retinopatia sierpowatokrwinkowa, retinopatia niedokrwienna spowodowana zastojem żylnym siatkówki lub chorobą tętnicy szyjnej;
  • Angiogeneza naczyniówkowa; I
  • Duże uniesione znamiona naczyniówkowe, guzy naczyń naczyniówkowych (naczyniak naczyniówkowy) lub czerniaki.
• Specyficzne wartości laboratoryjne podczas badań przesiewowych, w tym: Hemoglobina < 9,0 g/dl, leukocyty < 3000 komórek na mikrolitr, liczba płytek krwi <75 000/mm3, kreatynina > 2,0 mg/dl; GFR < 50, AST i/lub ALT > 2-krotność górnej granicy normy lub jakiekolwiek inne istotne klinicznie nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza powinny wykluczać;
• Stosowanie kwasu gamma-linolenowego (GLA), kwasu alfa-liponowego lub innego suplementu diety zawierającego duże dawki przeciwutleniaczy w celu złagodzenia objawów DPN;
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze zdefiniowane jako utrzymujące się skurczowe ciśnienie krwi (SBP) > 200 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) > 110 mmHg na początku badania/ocena przesiewowa;
• Pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie lub nowo wykrytym w badaniu przesiewowym, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry (jeśli został usunięty i nie ma cech nawrotu);
• Nowotwory złośliwe lub nieprawidłowy test przesiewowy podejrzany o raka lub pacjenci, u których badania przesiewowe wskazują na możliwy utajony nowotwór złośliwy, chyba że nowotwór złośliwy został wykluczony. Pacjenci z wywiadem rodzinnym w kierunku raka okrężnicy u jakiegokolwiek krewnego pierwszego stopnia, chyba że przeszli kolonoskopię w ciągu ostatnich 12 miesięcy z wynikiem negatywnym;
• Podwyższone PSA, chyba że wykluczono raka prostaty;
• Osoby wymagające > 81 mg kwasu acetylosalicylowego na dobę; Jeśli podczas badania przesiewowego zostanie przyjęte > 81 mg, pacjenci mogą zostać włączeni, jeśli chcą/mogą przejść na inny lek;
• Poważne zaburzenie psychiczne w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
• Historia nadużywania / uzależnienia od narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat;
• Historia niedawnego nadużywania tytoniu (w ciągu ostatnich 5 lat);
• BMI > 38 kg/m2;
• Stosowanie eksperymentalnego leku lub leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy; I
• Niemożność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody.