Gentherapie voor pijnlijke diabetische neuropathie

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar tot 75 jaar
• Gedocumenteerde geschiedenis van diabetes type I of II met huidige behandelingscontrole (geglycosyleerd hemoglobine A1c van ≤ 10,0%)
• Diagnose van pijnlijke diabetische perifere neuropathie in beide onderste ledematen
• De component lichamelijk onderzoek van de Michigan Neuropathy Screening Instrument Score (MNSI) is ≥ 3 bij screening
• Visuele analoge schaal (VAS) score van ≥ 4 cm bij screening (0 cm = geen pijn - 10 cm ergst denkbare pijn)
• Stabiele behandeling van diabetes gedurende ten minste 3 maanden zonder verwachte veranderingen in medicatieregime en geen nieuwe symptomen geassocieerd met diabetes
• Pijn in de onderste ledematen gedurende minstens 6 maanden
• Als vrouw in de vruchtbare leeftijd, negatieve zwangerschapstest bij screening en gebruik van aanvaardbare anticonceptie tijdens het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Perifere neuropathie veroorzaakt door een andere aandoening dan diabetes;
• Andere pijn die ernstiger is dan neuropathische pijn;
• Progressieve of degeneratieve neurologische aandoening;
• Myopathie;
• Ontstekingsaandoening van de bloedvaten (inflammatoire angiopathie, zoals de ziekte van Buerger);
• Actieve infectie;
• Chronische ontstekingsziekte (bijv. ziekte van Crohn, reumatoïde artritis)
• Positieve hiv of HTLV bij screening
• Positieve hepatitis B of C zoals bepaald door Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAB), antilichaam tegen Hepatitis B-antigeen (IgG en IgM; HbsAB), Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) en Hepatitis C-antilichamen (Anti-HCV), bij screening of bekend immunosuppressie of chronische behandeling met immunosuppressiva, chemotherapie of bestralingstherapie
• Beroerte of hartinfarct in de afgelopen 6 maanden;

• Oftalmologische aandoeningen die relevant zijn voor proliferatieve retinopathie of aandoeningen die standaard oogheelkundig onderzoek uitsluiten:

  • Cataractoperatie binnen 6 maanden na proefperiode;
  • Vasculaire laesies van het voorste oogsegment (infectie of ulceratie van het hoornvlies, rubeotisch glaucoom, enz.);
  • Vasculaire laesies van het achterste segment van het oog of proliferatieve retinopathie, macula-oedeem, s/p-fotocoagulatie voor macula-oedeem of proliferatieve retinopathie; sikkelcelretinopathie, ischemische retinopathie door retinale veneuze stasis of halsslagaderziekte;
  • Choroïdale angiogenese; En
  • Grote verhoogde choroïdale naevi, choroïdale vasculaire tumoren (choroïdaal hemangioom) of melanomen.
• Specifieke laboratoriumwaarden bij screening waaronder: hemoglobine < 9,0 g/dl, leukocyten < 3.000 cellen per microliter, aantal bloedplaatjes < 75.000/mm3, creatinine > 2,0 mg/dl; GFR < 50, AST en/of ALT > 2 keer de bovengrens van normaal of enige andere klinisch significante laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker uitsluitbaar moet zijn;
• Gebruik van gamma-linoleenzuur (GLA), alfaliponzuur of een ander hooggedoseerd voedingssupplement met antioxidanten voor symptomatische verlichting van DPN;
• Ongecontroleerde hypertensie zoals gedefinieerd als aanhoudende systolische bloeddruk (SBP) > 200 mmHg of diastolische BP (DBP) > 110 mmHg bij baseline/screeningevaluatie;
• Patiënten met een voorgeschiedenis van of een nieuwe screeningsbevinding van maligne neoplasmata behalve basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid (indien weggesneden en geen bewijs van recidief);
• Kwaadaardige tumoren of abnormale screeningstest verdacht voor kanker, of patiënten bij wie screeningsonderzoeken wijzen op mogelijke occulte maligniteit tenzij maligniteit is uitgesloten. Patiënten met een familiegeschiedenis van darmkanker in een eerstegraads familielid, tenzij ze in de afgelopen 12 maanden een colonoscopie hebben ondergaan met negatieve bevindingen;
• Verhoogde PSA tenzij prostaatkanker is uitgesloten;
• Proefpersonen die dagelijks > 81 mg acetylsalicylzuur nodig hebben; Als bij de screening > 81 mg wordt ingenomen, kunnen proefpersonen worden ingeschreven als ze bereid/in staat zijn om over te stappen op een ander medicijn;
• Ernstige psychiatrische stoornis in de afgelopen 6 maanden;
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik / -afhankelijkheid in de afgelopen 2 jaar;
• Geschiedenis van recent tabaksmisbruik (in de afgelopen 5 jaar);
• BMI > 38 kg/m2;
• Gebruik van een geneesmiddel of behandeling in onderzoek in de afgelopen 12 maanden; En
• Geïnformeerde toestemming niet kunnen of willen geven.