Genterapi for smertefull diabetisk nevropati

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år til 75 år
• Dokumentert historie med diabetes type I eller II med nåværende behandlingskontroll (glykosylert hemoglobin A1c på ≤ 10,0 %)
• Diagnose av smertefull diabetisk perifer nevropati i begge nedre ekstremiteter
• Den fysiske undersøkelseskomponenten i Michigan Neuropathy Screening Instrument Score (MNSI) er ≥ 3 ved screening
• Visuell analog skala (VAS) score på ≥ 4 cm ved screening (0 cm = ingen smerte - 10 cm verst tenkelig smerte)
• Stabil behandling av diabetes i minst 3 måneder uten forventede endringer i medisineringsregime, og ingen nye symptomer assosiert med diabetes
• Smerter i nedre ekstremiteter i minst 6 måneder
• Hvis kvinne i fertil alder, negativ graviditetstest ved screening og ved bruk av akseptabel prevensjonsmetode under studien.

Ekskluderingskriterier:

• Perifer nevropati forårsaket av andre tilstander enn diabetes;
• Andre smerter er mer alvorlige enn nevropatiske smerter;
• Progressiv eller degenerativ nevrologisk lidelse;
• Myopati;
• Inflammatorisk lidelse i blodårene (inflammatorisk angiopati, som Buergers sykdom);
• Aktiv infeksjon;
• Kronisk inflammatorisk sykdom (f. Crohns, revmatoid artritt)
• Positiv HIV eller HTLV ved screening
• Positiv hepatitt B eller C som bestemt av hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAB), antistoff mot hepatitt B-antigen (IgG og IgM; HbsAB), hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og hepatitt C-antistoffer (Anti-HCV), ved screening eller kjent immunsuppresjon eller på kronisk behandling med immundempende legemidler, kjemoterapi eller strålebehandling
• Hjerneslag eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene;

• Oftalmologiske tilstander som er relevante for proliferativ retinopati eller tilstander som utelukker standard oftalmologisk undersøkelse:

  • Kataraktoperasjon innen 6 måneder etter utprøving;
  • Vaskulære lesjoner i det fremre segmentet av øyet (infeksjon eller sårdannelse i hornhinnen, rubeotisk glaukom, etc);
  • Vaskulære lesjoner i det bakre segmentet av øyet eller proliferativ retinopati, makulaødem, s/p fotokoagulasjon for makulaødem eller proliferativ retinopati; sigdcelle retinopati, iskemisk retinopati på grunn av retinal venøs stase eller carotisarteriesykdom;
  • koroidal angiogenese; og
  • Store forhøyede koroidale nevi, koroidale vaskulære svulster (koroidale hemangiom) eller melanomer.
• Spesifikke laboratorieverdier ved screening inkludert: Hemoglobin < 9,0 g/dL, WBC < 3000 celler per mikroliter, blodplateantall <75 000/mm3, kreatinin > 2,0 mg/dL; GFR < 50, ASAT og/eller ALAT > 2 ganger øvre normalgrense eller andre klinisk signifikante laboratorieavvik som etter utrederens mening bør være ekskluderende;
• Bruk av gamma-linolensyre (GLA), alfaliponsyre eller andre høydose antioksidanttilskudd for symptomatisk lindring av DPN;
• Ukontrollert hypertensjon som definert som vedvarende systolisk blodtrykk (SBP) > 200 mmHg eller diastolisk BP (DBP) > 110 mmHg ved baseline/screeningsevaluering;
• Pasienter med anamnese eller nye screeningsfunn av ondartet neoplasma unntatt basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden (hvis utskåret og ingen tegn på tilbakefall);
• Ondartede svulster eller unormal screeningtest som er mistenkelig for kreft, eller pasienter hvor screeningsundersøkelser indikerer mulig okkult malignitet med mindre malignitet er utelukket. Pasienter med familiehistorie med tykktarmskreft i første grads slektning med mindre de har gjennomgått en koloskopi de siste 12 månedene med negative funn;
• Forhøyet PSA med mindre prostatakreft er ekskludert;
• Personer som trenger acetylsalisylsyre > 81 mg daglig; Hvis > 81 mg tas ved screening, kan forsøkspersoner bli registrert dersom de vil/kan bytte til en annen medisin;
• Større psykiatrisk lidelse de siste 6 månedene;
• Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk/avhengighet de siste 2 årene;
• Historie om nylig tobakksmisbruk (i løpet av de siste 5 årene);
• BMI > 38 kg/m2;
• Bruk av et undersøkelsesmiddel eller -behandling de siste 12 månedene; og
• Kan eller vil ikke gi informert samtykke.