Генная терапия болезненной диабетической невропатии

Критерии включения:

• Возраст от ≥ 18 лет до 75 лет
• Документально подтвержденный анамнез диабета I или II типа с текущим контролем лечения (гликозилированный гемоглобин A1c ≤ 10,0%)
• Диагностика болезненной диабетической периферической невропатии обеих нижних конечностей
• Компонент физического осмотра Мичиганской шкалы скрининга невропатии (MNSI) составляет ≥ 3 при скрининге.
• Оценка по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) ≥ 4 см при скрининге (0 см = отсутствие боли - 10 см сильная вообразимая боль)
• Стабильное лечение диабета в течение не менее 3 месяцев без ожидаемых изменений в схеме лечения и без новых симптомов, связанных с диабетом
• Боль в нижних конечностях не менее 6 мес.
• Если женщина детородного возраста, отрицательный тест на беременность при скрининге и использование приемлемого метода контроля над рождаемостью во время исследования.

Критерий исключения:

• Периферическая невропатия, вызванная состоянием, отличным от диабета;
• Другая боль, более сильная, чем невропатическая боль;
• Прогрессирующее или дегенеративное неврологическое расстройство;
• миопатия;
• Воспалительные заболевания сосудов (воспалительная ангиопатия, например, болезнь Бюргера);
• Активная инфекция;
• Хронические воспалительные заболевания (например, Крона, ревматоидный артрит)
• Положительный результат на ВИЧ или HTLV при скрининге
• Положительный результат на гепатит B или C, определенный с помощью сердцевинных антител к гепатиту B (HBcAB), антител к антигену гепатита B (IgG и IgM; HbsAB), поверхностного антигена гепатита B (HBsAg) и антител к гепатиту C (анти-HCV), при скрининге или известных иммуносупрессии или при длительном лечении иммунодепрессантами, химиотерапией или лучевой терапией
• инсульт или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев;

• Офтальмологические состояния, относящиеся к пролиферативной ретинопатии, или состояния, препятствующие стандартному офтальмологическому обследованию:

  • Хирургия катаракты в течение 6 месяцев после испытания;
  • Сосудистые поражения переднего отрезка глаза (инфекция или изъязвление роговицы, рубеотическая глаукома и др.);
  • Сосудистые поражения заднего сегмента глаза или пролиферативная ретинопатия, макулярный отек, п/к фотокоагуляция при макулярном отеке или пролиферативной ретинопатии; серповидноклеточная ретинопатия, ишемическая ретинопатия вследствие венозного застоя сетчатки или заболевания сонных артерий;
  • хориоидальный ангиогенез; и
  • Крупные приподнятые хориоидеи, опухоли сосудов хориоидеи (хориоидальная гемангиома) или меланомы.
• Конкретные лабораторные показатели при скрининге, включая: гемоглобин < 9,0 г/дл, лейкоциты < 3000 клеток на микролитр, количество тромбоцитов <75 000/мм3, креатинин > 2,0 мг/дл; СКФ < 50, АСТ и/или АЛТ > 2 раз выше верхней границы нормы или любое другое клинически значимое лабораторное отклонение, которое, по мнению исследователя, должно быть исключением;
• Использование гамма-линоленовой кислоты (ГЛК), альфа-липоевой кислоты или любой другой пищевой добавки с высокими дозами антиоксидантов для симптоматического облегчения ДПН;
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как устойчивое систолическое артериальное давление (САД) > 200 мм рт. ст. или диастолическое АД (ДАД) > 110 мм рт. ст. при исходной/скрининговой оценке;
• Пациенты со злокачественным новообразованием в анамнезе или впервые выявленным при скрининге, за исключением базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи (при удалении и отсутствии признаков рецидива);
• Злокачественные опухоли или отклонения от нормы при скрининговом тесте с подозрением на рак, или пациенты, у которых скрининговые обследования указывают на возможное скрытое злокачественное новообразование, если только злокачественное новообразование не исключено. Пациенты с семейным анамнезом рака толстой кишки у любого родственника первой степени родства, если они не прошли колоноскопию за последние 12 месяцев с отрицательными результатами;
• Повышенный уровень ПСА, если не был исключен рак предстательной железы;
• Субъекты, которым требуется> 81 мг ацетилсалициловой кислоты в день; Если при скрининге принимается > 81 мг, субъекты могут быть включены в исследование, если они готовы/способны перейти на другое лекарство;
• серьезное психическое расстройство в течение последних 6 месяцев;
• Злоупотребление наркотиками или алкоголем/зависимость в анамнезе за последние 2 года;
• История недавнего злоупотребления табаком (в течение последних 5 лет);
• ИМТ > 38 кг/м2;
• Использование исследуемого препарата или лечения в течение последних 12 месяцев; и
• Неспособность или нежелание дать информированное согласие.