治疗慢性稳定型心绞痛的基因疗法

纳入标准：

• 年龄≥21 岁，但小于或等于 75 岁。
• 稳定的慢性难治性心绞痛分类为加拿大心血管协会 (CCS) 功能等级 II - IV
• 左心室射血分数（LVEF）≥30%且≤50%；
• 通过跑步机测试或压力成像（SPECT、Echo 或 CARDIAC MRI 可接受）的显着缺血的临床体征和症状
• 受试者必须能够在改进的 Bruce 跑步机协议上完成至少 3 分钟，但不超过 10 分钟。
• 接受最大药物治疗的患者包括以下至少 2 种（除非血流动力学参数或不耐受禁忌使用）：(a) 长效硝酸盐，(b) β 受体阻滞剂或 (c) 钙通道阻滞剂 (d) 雷诺嗪。 每个受试者的最佳医疗方案将由转诊心脏病专家或主要研究者决定。 患者必须在入组前 30 天接受稳定的药物治疗。
• 1 年内进行冠状动脉造影以确认存在不适合标准血运重建程序的冠状动脉疾病。

• 候选人不得有资格进行任何其他血运重建手术。 参与者和他/她的冠状动脉胶片必须已经与独立的心脏外科医生讨论过，并且必须被拒绝接受 CABG 或 PTCA。 如果执行 CABG 或 PTCA 手术的风险超过潜在益处和/或此类手术不太可能提供有价值的临床益处，则常规血运重建的边缘或不良候选人将被视为符合资格。 定义此类案例的标准可能包括但不限于以下示例：

  • 弥漫性或远端血管疾病
  • 慢性闭塞
  • 无保护的左主干狭窄
  • 弯曲或严重成角的血管
  • 严重钙化的血管
  • 小血管 (< 2.5mm)
• 具有生育潜力的受试者必须在研究过程中采取可接受的措施以防止怀孕。
• 受试者能够理解协议并在任何研究相关程序之前签署知情同意书。

排除标准：

• 在入组后 6 个月内成功进行血运重建手术的受试者；
• 心肌梗死、不稳定型心绞痛需要 > 24 小时住院治疗，或在过去 90 天内进行经皮冠状动脉介入治疗；
• 最近 180 天内中风或 TIA；
• 主要的 CHF 症状；
• 血流动力学显着的严重原发性瓣膜性心脏病，除非通过功能正常的人工瓣膜进行矫正；
• 未控制的高血压定义为基线/筛选评估时收缩压 170 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg；
• 最近 180 天内持续性室性心动过速或自动植入式心脏除颤器 (AICD) 放电；
• 室颤病史；
• MyoStar 导管的使用可能不适用于装有人工瓣膜的患者。 应排除因介入治疗而有受伤风险的机械瓣膜患者；
• 患有任何可能干扰进行最大跑步机测试能力的合并症的受试者（例如 严重的关节炎、肌肉骨骼疾病、慢性阻塞性肺病）；
• 有恶性肿瘤病史、已知活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤新筛查发现的受试者；
• 任何一级亲属有结肠癌家族史的患者，除非他们在过去 12 个月内接受过结肠镜检查且结果为阴性；
• PSA 升高，除非已排除前列腺癌；

• 与增殖性视网膜病变相关的眼科疾病或妨碍标准眼科检查的疾病。

  • 试验后6个月内进行白内障手术；
  • 眼睛眼前段的血管病变（角膜感染或溃疡、发红性青光眼等）；
  • 糖尿病患者眼后段的血管病变或增生性视网膜病变、黄斑水肿、黄斑水肿或增生性视网膜病变的 s/p 光凝术；有中央或分支视网膜血管阻塞、镰状细胞视网膜病变、视网膜静脉淤滞或颈动脉疾病引起的缺血性视网膜病变的非糖尿病患者）；
  • 与年龄相关性黄斑变性、近视变性、推测的眼部组织胞浆菌病综合征、血管样条纹、弹性假黄瘤或无眼部疾病相关的脉络膜新生血管；和
  • 升高的大脉络膜痣、脉络膜血管瘤（脉络膜血管瘤）或黑色素瘤。
• 慢性炎症性疾病（例如 克罗恩，类风湿性关节炎）；
• 活动性传染病和/或已知人类免疫缺陷病毒 (HIV)、人类 t 淋巴细胞病毒 (HTLV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 检测呈阳性；
• 筛选时的特定实验室值包括：血红蛋白 < 9.0，g/dL，WBC < 3,000 个细胞/微升，血小板计数 <75,000/mm3，肌酐 > 2.0 mg/dL，AST 和/或 ALT > 正常上限的 3 倍或研究者认为应排除的任何其他具有临床意义的实验室异常；
• 患者在过去 6 个月内接受过增强型体外脉动 (EECP) 治疗；
• 怀孕或哺乳；
• 与预期寿命减少不到 1 年相关的严重合并症；
• 暴露于任何先前的实验性血管生成疗法和/或心肌激光疗法；在注册或参与任何可能混淆本研究结果的同时进行的研究后 180 天内使用另一种研究药物进行治疗；
• 过去 6 个月内有严重精神障碍；
• 最近的烟草滥用史（在过去 < 5 年内）；
• 已知药物或酒精依赖或任何其他因素会干扰研究进行或结果的解释或研究者认为不适合参加的人。