Génterápia a krónikus stabil angina kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 21 év, de kevesebb, mint 75 év.
• Stabil krónikus, refrakter angina a Canadian Cardiovascular Society (CCS) II-IV. funkcionális osztályába sorolt
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥30% és ≤50%;
• Szignifikáns ischaemia klinikai jelei és tünetei futópad teszttel vagy stressz képalkotással (SPECT, Echo vagy CARDIAC MRI elfogadható)
• Az alanyoknak legalább 3 percet, de legfeljebb 10 percet kell tudniuk teljesíteni a módosított Bruce futópad protokollon.
• Maximális orvosi terápiában részesülő betegek, beleértve a következők közül legalább kettőt (kivéve, ha a hemodinamikai paraméterek vagy intolerancia ellenjavallják az alkalmazásukat): (a) Hosszú hatású nitrát, (b) Béta-blokkoló vagy (c) Kalciumcsatorna-blokkoló (d) Ranolazin. Az egyes alanyok optimális orvosi kezelését a beutaló kardiológus vagy a vizsgálatvezető dönti el. A betegeknek a felvétel előtt 30 napig stabil orvosi kezelésben kell lenniük.
• Koszorúér angiográfia 1 éven belül, hogy megerősítse a koszorúér-betegség jelenlétét, amely nem alkalmas a szokásos revascularisatiós eljárásokra.

• A jelöltek nem lehetnek jogosultak semmilyen más revaszkularizációs eljárásra. A résztvevőt és a szívkoszorúér filmjét független szívsebésszel kell megbeszélni, és meg kell tagadni a CABG vagy a PTCA miatt. A hagyományos revaszkularizációra marginális vagy gyengén jelölt résztvevők akkor tekinthetők alkalmasnak, ha a CABG vagy PTCA eljárás elvégzésének kockázata meghaladja a lehetséges előnyöket, és/vagy az ilyen eljárás valószínűleg nem kínál megfelelő klinikai hasznot. Az ilyen eseteket meghatározó kritériumok közé tartozhatnak, de nem kizárólagosan, a következő példák:

  • Diffúz vagy disztális érbetegség
  • Krónikus elzáródások
  • Védetlen bal fő szűkület
  • Tekervényes vagy erősen szögletes erek
  • Erősen elmeszesedett erek
  • Kis hajók (< 2,5 mm)
• A fogamzóképes korú alanyoknak elfogadható intézkedéseket kell tenniük a terhesség megelőzése érdekében a vizsgálat során.
• Az alany képes megérteni a protokollt és aláírni a tájékozott beleegyező dokumentumot a vizsgálattal kapcsolatos bármely eljárás előtt.

Kizárási kritériumok:

• Azok az alanyok, akik a felvételt követő 6 hónapon belül sikeres revaszkularizációs eljáráson estek át;
• MI, instabil angina, amely több mint 24 órás kórházi kezelést vagy perkután koszorúér beavatkozást igényel az elmúlt 90 napban;
• stroke vagy TIA az elmúlt 180 napon belül;
• Túlnyomó CHF-tünetek;
• Hemodinamikailag jelentős, súlyos primer szívbillentyű-betegség, kivéve, ha megfelelően működő billentyűprotézis korrigálja;
• Nem kontrollált magas vérnyomás, mint a szisztolés vérnyomás 170 Hgmm vagy a diasztolés > 90 Hgmm a kiindulási/szűrési értékeléskor;
• Tartós kamrai tachycardia vagy automatikus beültethető kardiodefibrillátor (AICD) tüzelése az elmúlt 180 napon belül;
• A kamrafibrilláció története;
• Előfordulhat, hogy a MyoStar katéter használata nem megfelelő billentyűprotézissel rendelkező betegek számára. Ki kell zárni azokat a betegeket, akiknél a mechanikus szelep az intervenciós megközelítés miatt sérülésveszélyben van;
• Azok az alanyok, akiknél bármilyen társbetegségben szenved, amely megzavarhatja a maximális futópad teszt elvégzését (pl. súlyos ízületi gyulladás, mozgásszervi betegségek, COPD);
• Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, ismert aktív rosszindulatú daganat vagy új, rosszindulatú daganatos szűrési lelet;
• Betegek, akiknek a családjában előfordult vastagbélrák bármely első fokú rokonánál, kivéve, ha az elmúlt 12 hónapban negatív leletet tartalmazó kolonoszkópián estek át;
• Emelkedett PSA, hacsak nem zárták ki a prosztatarákot;

• Proliferatív retinopátiával kapcsolatos szemészeti állapotok vagy olyan állapotok, amelyek kizárják a szokásos szemészeti vizsgálatot.

  • Szürkehályog műtét a próba után 6 hónapon belül;
  • A szem elülső szegmensének érrendszeri elváltozásai (a szaruhártya fertőzése vagy fekélyesedése, rubeotikus glaukóma stb.);
  • A szem hátsó szegmensének vaszkuláris elváltozásai vagy proliferatív retinopátia cukorbetegeknél, makulaödéma, s/p fotokoaguláció makulaödéma vagy proliferatív retinopátia esetén; nem cukorbetegek, akiknek a retina központi vagy elágazó vaszkuláris elzáródása, sarlósejtes retinopátia, retina vénás pangása vagy nyaki artéria betegség miatti ischaemiás retinopátia szenved;
  • Időskori makuladegenerációval, myopiás degenerációval, feltételezett okuláris hisztoplazmózis-szindrómával, angioid csíkokkal, pseudoxanthoma elasticummal vagy szembetegség nélkül összefüggő új érhártya erek; és
  • Nagy megemelkedett érhártya nevi, érhártya érdaganatok (choroidális hemangioma) vagy melanómák.
• Krónikus gyulladásos betegségek (pl. Crohn, rheumatoid arthritis);
• Aktív fertőző betegség és/vagy ismert, hogy pozitív lett a humán immundeficiencia vírusra (HIV), humán t limfotróf vírusra (HTLV), hepatitis B vírusra (HBV) vagy hepatitis C vírusra (HCV);
• Specifikus laboratóriumi értékek a szűréskor, beleértve: Hemoglobin < 9,0, g/dl, WBC < 3000 sejt/mikroliter, thrombocytaszám <75 000/mm3, kreatinin > 2,0 mg/dl, AST és/vagy ALT > a normál érték felső határának háromszorosa, ill. bármely egyéb klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárható;
• A betegek fokozott külső pulzációs (EECP) kezelésen estek át az elmúlt 6 hónapban;
• Terhesség vagy szoptatás;
• Súlyos társbetegség, amely a várható élettartam 1 évnél rövidebb csökkenésével jár;
• Bármilyen korábbi kísérleti angiogén terápiának és/vagy szívizom lézerterápiának való kitettség; vagy terápia más vizsgált gyógyszerrel a beiratkozást követő 180 napon belül vagy bármely olyan párhuzamos vizsgálatban való részvétel után, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit;
• súlyos pszichiátriai rendellenesség az elmúlt 6 hónapban;
• A közelmúltban előfordult dohányzási szokások (az elmúlt 5 éven belül);
• Ismert kábítószer- vagy alkoholfüggőség vagy bármely más olyan tényező, amely zavarja a vizsgálat lefolytatását vagy az eredmények értelmezését, vagy akik a vizsgáló véleménye szerint nem alkalmasak a részvételre.