Geeniterapia kroonisen stabiilin angina pectoriksen hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 21 vuotta, mutta alle tai yhtä suuri kuin 75 vuotta.
• Stabiili krooninen refraktaarinen angina pectoris, joka on luokiteltu Canadian Cardiovascular Societyn (CCS) toiminnalliseksi luokaksi II - IV
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥30 % ja ≤ 50 %;
• Merkittävän iskemian kliiniset merkit ja oireet juoksumattotestillä tai stressikuvauksella (SPECT, Echo tai CARDIAC MRI hyväksyttävä)
• Koehenkilöiden on kyettävä suorittamaan vähintään 3 minuuttia, mutta enintään 10 minuuttia modifioidulla Bruce-juoksumattoprotokollalla.
• Potilaat, jotka saavat maksimaalista lääketieteellistä hoitoa, mukaan lukien vähintään 2 seuraavista (elleivät hemodynaamiset parametrit tai intoleranssi ole niiden käytön vasta-aiheisia): (a) Pitkävaikutteinen nitraatti, (b) Beetasalpaaja tai (c) Kalsiumkanavasalpaaja (d) Ranolatsiini. Lähetteen lähettänyt kardiologi tai päätutkija päättää optimaalisen lääketieteellisen hoito-ohjelman kullekin kohteelle. Potilaiden on oltava vakaassa lääketieteellisessä hoito-ohjelmassa 30 päivää ennen ilmoittautumista.
• Sepelvaltimoangiogrammi vuoden sisällä sen sepelvaltimotaudin olemassaolon vahvistamiseksi, jota ei voida soveltaa tavanomaisiin revaskularisaatiotoimenpiteisiin.

• Ehdokkaat eivät saa olla oikeutettuja muihin revaskularisaatiotoimenpiteisiin. Osallistujasta ja hänen sepelvaltimokalvostaan ​​on täytynyt keskustella riippumattoman sydänkirurgin kanssa, ja heiltä on evätty CABG tai PTCA. Osallistujat, jotka ovat marginaalisia tai huonoja ehdokkaita tavanomaiseen revaskularisaatioon, katsotaan kelpoisiksi, jos CABG- tai PTCA-toimenpiteen suorittamisen riskit ovat suuremmat kuin mahdolliset hyödyt ja/tai tällaisesta toimenpiteestä ei todennäköisesti ole kannattavaa kliinistä hyötyä. Tällaisia ​​tapauksia määrittävät kriteerit voivat sisältää seuraavat esimerkit, mutta eivät rajoitu niihin:

  • Diffuusi tai distaalinen suonen sairaus
  • Krooniset tukos
  • Suojaamaton vasen pääahtauma
  • Mutkaiset tai voimakkaasti kulmautuneet suonet
  • Voimakkaasti kalkkeutuneet suonet
  • Pienet alukset (< 2,5 mm)
• Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on toteutettava hyväksyttävät toimenpiteet raskauden estämiseksi tutkimuksen aikana.
• Tutkittava kykenee ymmärtämään protokollan ja allekirjoittamaan tietoisen suostumusasiakirjan ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää toimenpidettä.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joille on tehty onnistunut revaskularisaatiomenettely 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta;
• MI, epästabiili angina pectoris, joka vaatii > 24 tunnin sairaalahoitoa tai perkutaanista sepelvaltimointerventiota viimeisten 90 päivän aikana;
• Aivohalvaus tai TIA viimeisten 180 päivän aikana;
• Vallitsevat CHF-oireet;
• Hemodynaamisesti merkittävä vakava primaarinen sydänläppäsairaus, ellei sitä korjata kunnolla toimivalla proteesilla;
• Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi 170 mmHg tai diastoliseksi > 90 mmHg lähtötilanteessa/seulontaarvioinnissa;
• Jatkuva kammiotakykardia tai automaattinen implantoitava kardiodefibrillaattori (AICD) laukeaa viimeisen 180 päivän aikana;
• Kammiovärinän historia;
• MyoStar-katetrin käyttö ei ehkä sovi potilaille, joilla on proteesin läppä. Potilaat, joilla on mekaaninen venttiili, joka on vaarassa loukkaantua interventiomenetelmän vuoksi, on suljettava pois.
• Koehenkilöt, joilla on jokin samanaikainen sairaus, joka voi häiritä kykyä suorittaa maksimaalinen juoksumattotesti (esim. vaikea niveltulehdus, tuki- ja liikuntaelinten sairaudet, COPD);
• Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain, tunnettu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai uusi pahanlaatuisen kasvaimen seulontalöydös;
• Potilaat, joiden suvussa on ollut paksusuolensyöpä jollakin ensimmäisen asteen sukulaisella, ellei heille ole tehty kolonoskopiaa viimeisten 12 kuukauden aikana negatiivisin löydöksin;
• Kohonnut PSA, ellei eturauhassyöpää ole suljettu pois;

• Oftalmologiset sairaudet, jotka liittyvät proliferatiiviseen retinopatiaan tai tilat, jotka estävät tavallisen oftalmologisen tutkimuksen.

  • Kaihileikkaus 6 kuukauden sisällä kokeesta;
  • Silmän etuosan verisuonivauriot (sarveiskalvon infektio tai haavauma, rubeoottinen glaukooma jne.);
  • Silmän takaosan vaskulaariset leesiot tai proliferatiivinen retinopatia diabeetikoilla, makulaturvotus, s/p-fotokoagulaatio makulaturvotuksen tai proliferatiivisen retinopatian vuoksi; ei-diabeetikot, joilla on verkkokalvon keskus- tai haarasuonitukoksia, sirppisoluretinopatia, iskeeminen retinopatia, joka johtuu verkkokalvon laskimostaasista tai kaulavaltimotaudista);
  • Suonikalvon uudet verisuonet, jotka liittyvät ikään liittyvään silmänpohjan rappeutumiseen, likinäköiseen rappeutumiseen, oletettuun silmän histoplasmoosioireyhtymään, angioidijuoviin, pseudoxanthoma elasticumiin tai ilman silmäsairautta; ja
  • Suuret kohonneet suonikalvon nevi, suonikalvon vaskulaariset kasvaimet (suonikalvon hemangiooma) tai melanoomat.
• Krooninen tulehdussairaus (esim. Crohn, nivelreuma);
• Aktiivinen tartuntatauti ja/tai jonka tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), ihmisen t-lymfotrofiselle virukselle (HTLV), hepatiitti B -virukselle (HBV) tai hepatiitti C -virukselle (HCV);
• Erityiset laboratorioarvot seulonnassa, mukaan lukien: Hemoglobiini < 9,0, g/dl, WBC < 3 000 solua mikrolitrassa, verihiutaleiden määrä < 75 000/mm3, kreatiniini > 2,0 mg/dl, ASAT ja/tai ALT > 3 kertaa normaalin yläraja tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeama, jonka pitäisi tutkijan mielestä olla poissulkevaa;
• Potilaat ovat saaneet tehostettua ulkoista pulsaatiota (EECP) viimeisen 6 kuukauden aikana;
• Raskaus tai imetys;
• Vaikea rinnakkaissairaus, johon liittyy eliniän odotteen lyheneminen alle 1 vuodella;
• Altistuminen jollekin aikaisemmalle kokeelliselle angiogeeniselle hoidolle ja/tai sydänlihaksen laserhoidolle; tai hoito toisella tutkimuslääkkeellä 180 päivän kuluessa ilmoittautumisesta tai osallistumisesta mihin tahansa samanaikaiseen tutkimukseen, joka saattaa hämmentää tämän tutkimuksen tuloksia;
• vakava psykiatrinen häiriö viimeisen 6 kuukauden aikana;
• Viimeaikainen tupakan väärinkäyttö (viimeisten < 5 vuoden aikana);
• Tiedossa oleva huume- tai alkoholiriippuvuus tai muut tekijät, jotka häiritsevät tutkimuksen suorittamista tai tulosten tulkintaa tai jotka eivät tutkijan mielestä ole sopivia osallistumaan.