Genterapi for behandling av kronisk stabil angina

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 21 år, men mindre enn eller lik 75 år.
• Stabil kronisk refraktær angina klassifisert som Canadian Cardiovascular Society (CCS) funksjonsklasse II - IV
• venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på ≥30 % og ≤ 50 %;
• Kliniske tegn og symptomer på betydelig iskemi ved tredemølletest eller stressavbildning (SPECT, Echo eller CARDIAC MRI akseptert)
• Forsøkspersonene må kunne gjennomføre minimum 3 minutter, men ikke mer enn 10 minutter på en Modified Bruce tredemølleprotokoll.
• Pasienter på maksimal medisinsk behandling inkludert minst 2 av følgende (med mindre hemodynamiske parametere eller intoleranse kontraindiserer bruken av dem): (a) langtidsvirkende nitrat, (b) betablokker eller (c) kalsiumkanalblokker (d) ranolazin. Optimal medisinsk diett for hvert individ vil bli bestemt av den henvisende kardiologen eller hovedetterforskeren. Pasienter må være på stabilt medisinsk regime i 30 dager før registrering.
• Koronar angiogram innen 1 år for å bekrefte tilstedeværelsen av koronar sykdom som ikke er mottakelig for standard revaskulariseringsprosedyrer.

• Kandidater må ikke være kvalifisert for andre revaskulariseringsprosedyrer. Deltakeren og hans/hennes koronarfilm må ha blitt diskutert med en uavhengig hjertekirurg og må ha blitt nektet for CABG eller PTCA. Deltakere som er marginale eller dårlige kandidater for konvensjonell revaskularisering vil bli vurdert som kvalifisert hvis risikoen ved å utføre en CABG- eller PTCA-prosedyre oppveier den potensielle fordelen og/eller det er usannsynlig at en slik prosedyre vil gi en verdig klinisk fordel. Kriteriene som definerer slike tilfeller kan omfatte, men kan ikke være begrenset til, følgende eksempler:

  • Diffus eller distal karsykdom
  • Kroniske okklusjoner
  • Ubeskyttet venstre hovedstenose
  • Kronglete eller sterkt vinklede kar
  • Alvorlig forkalkede kar
  • Små kar (< 2,5 mm)
• Forsøkspersoner med fruktbarhet må iverksette akseptable tiltak for å forhindre graviditet i løpet av studien.
• Emnet som er i stand til å forstå protokollen og signere det informerte samtykkedokumentet før enhver studierelatert prosedyre.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersoner som har gjennomgått en vellykket revaskulariseringsprosedyre innen 6 måneder etter påmelding;
• MI, ustabil angina som krever > 24 timers sykehusinnleggelse, eller perkutan koronar intervensjon, innen de siste 90 dagene;
• Hjerneslag eller TIA i løpet av de siste 180 dagene;
• Overveiende CHF-symptomer;
• Hemodynamisk signifikant alvorlig primær hjerteklaffsykdom, med mindre den er korrigert av en riktig funksjonell proteseklaff;
• Ukontrollert hypertensjon som definert som systolisk BP 170 mmHg eller diastolisk > 90 mmHg ved baseline/screeningsevaluering;
• Vedvarende ventrikkeltakykardi eller automatisk implanterbar kardiodefibrillator (AICD) avfyring innen de siste 180 dagene;
• Anamnese med ventrikkelflimmer;
• Bruk av MyoStar-kateteret er kanskje ikke egnet for pasienter med klafferprotese. Pasienter med en mekanisk ventil med risiko for skade på grunn av intervensjonstilnærmingen bør ekskluderes;
• Personer med en hvilken som helst komorbiditet som kan forstyrre evnen til å utføre en maksimal tredemølletest (f. alvorlig leddgikt, muskel- og skjelettlidelser, KOLS);
• Personer med en historie med malignitet, en kjent aktiv malignitet eller et nytt screeningfunn av malign neoplasma;
• Pasienter med familiehistorie med tykktarmskreft i første grads slektning med mindre de har gjennomgått en koloskopi de siste 12 månedene med negative funn;
• Forhøyet PSA med mindre prostatakreft er ekskludert;

• Oftalmologiske tilstander som er relevante for proliferativ retinopati eller tilstander som utelukker standard oftalmologisk undersøkelse.

  • Kataraktoperasjon innen 6 måneder etter utprøving;
  • Vaskulære lesjoner i det fremre segmentet av øyet (infeksjon eller sårdannelse i hornhinnen, rubeotisk glaukom, etc);
  • Vaskulære lesjoner i det bakre segmentet av øyet eller proliferativ retinopati hos diabetikere, makulaødem, s/p fotokoagulasjon for makulaødem eller proliferativ retinopati; ikke-diabetikere med sentrale eller grenede retinale vaskulære okklusjoner, sigdcelle retinopati, iskemisk retinopati på grunn av retinal venøs stase eller carotisarteriesykdom);
  • Koroidale nye kar assosiert med aldersrelatert makuladegenerasjon, nærsynt degenerasjon, antatt okulær histoplasmose syndrom, angioide striper, pseudoxanthoma elasticum, eller uten øyesykdom; og
  • Store forhøyede koroidale nevi, koroidale vaskulære svulster (koroidale hemangiom) eller melanomer.
• Kronisk inflammatorisk sykdom (f. Crohn, revmatoid artritt);
• Aktiv infeksjonssykdom og/eller kjent for å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV), humant t-lymfotrofisk virus (HTLV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV);
• Spesifikke laboratorieverdier ved screening inkludert: Hemoglobin < 9,0, g/dL, WBC < 3 000 celler per mikroliter, antall blodplater <75 000/mm3, kreatinin > 2,0 mg/dL, ASAT og/eller ALAT > 3 ganger øvre grense for normal eller enhver annen klinisk signifikant laboratorieavvik som etter etterforskerens mening bør være ekskluderende;
• Pasienter har gjennomgått behandling med forsterket ekstern pulsering (EECP) i løpet av de siste 6 månedene;
• Graviditet eller amming;
• Alvorlig komorbiditet assosiert med reduksjon av forventet levealder på mindre enn 1 år;
• Eksponering for tidligere eksperimentell angiogen terapi og/eller myokard laserterapi; eller behandling med et annet undersøkelseslegemiddel innen 180 dager etter registrering eller deltakelse i en samtidig studie som kan forvirre resultatene av denne studien;
• Større psykiatrisk lidelse de siste 6 månedene;
• Historie om nylig tobakksmisbruk (i løpet av de siste < 5 år);
• Kjent rus- eller alkoholavhengighet eller andre faktorer som vil forstyrre studiegjennomføringen eller tolkningen av resultatene eller som etter utforskeren ikke er egnet til å delta.