Генная терапия для лечения хронической стабильной стенокардии

Критерии включения:

• Возраст ≥ 21 года, но меньше или равен 75 годам.
• Стабильная хроническая рефрактерная стенокардия, классифицированная Канадским кардиоваскулярным обществом (CCS), функциональный класс II–IV
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥30% и ≤50%;
• Клинические признаки и симптомы выраженной ишемии по данным тредмил-теста или стресс-визуализации (приемлемы ОФЭКТ, ЭхоКГ или МРТ СЕРДЦА)
• Субъекты должны быть в состоянии выполнить минимум 3 минуты, но не более 10 минут по модифицированному протоколу беговой дорожки Брюса.
• Пациенты, получающие максимальную медикаментозную терапию, включающую как минимум 2 из следующих (если параметры гемодинамики или непереносимость не противопоказаны к их использованию): (а) нитрат длительного действия, (б) бета-блокатор или (в) блокатор кальциевых каналов (г) ранолазин. Оптимальный медицинский режим для каждого субъекта будет определен направляющим кардиологом или главным исследователем. Пациенты должны находиться на стабильном медицинском режиме в течение 30 дней до включения в исследование.
• Коронарография в течение 1 года для подтверждения наличия коронарной болезни, не поддающейся стандартным процедурам реваскуляризации.

• Кандидаты не должны иметь право на какие-либо другие процедуры реваскуляризации. Участник и его/ее коронарная картина должны быть обсуждены с независимым кардиохирургом, и ему должно быть отказано в АКШ или ЧТКА. Участники, которые являются маргинальными или плохими кандидатами на обычную реваскуляризацию, будут считаться подходящими, если риски выполнения процедуры CABG или PTCA перевешивают потенциальную пользу и / или такая процедура вряд ли принесет достойную клиническую пользу. Критерии, определяющие такие случаи, могут включать, помимо прочего, следующие примеры:

  • Диффузное или дистальное заболевание сосудов
  • Хронические окклюзии
  • Незащищенный левый главный стеноз
  • Извитые или сильно изогнутые сосуды
  • Сильно кальцинированные сосуды
  • Мелкие сосуды (< 2,5 мм)
• Субъекты с детородным потенциалом должны принять приемлемые меры для предотвращения беременности в ходе исследования.
• Субъект, способный понять протокол и подписать документ об информированном согласии перед любой процедурой, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

• Субъекты, которые прошли успешную процедуру реваскуляризации в течение 6 месяцев после регистрации;
• ИМ, нестабильная стенокардия, требующая госпитализации > 24 часов или чрескожного коронарного вмешательства в течение последних 90 дней;
• Инсульт или ТИА в течение последних 180 дней;
• Преобладающие симптомы ХСН;
• Гемодинамически значимый тяжелый первичный клапанный порок сердца, если он не корректируется должным образом функционирующим протезом клапана;
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое АД 170 мм рт. ст. или диастолическое > 90 мм рт. ст. при исходной/скрининговой оценке;
• Устойчивая желудочковая тахикардия или срабатывание автоматического имплантируемого кардиодефибриллятора (AICD) в течение последних 180 дней;
• История фибрилляции желудочков;
• Использование катетера MyoStar может не подходить для пациентов с протезами клапанов. Следует исключить пациентов с механическим клапаном, подверженным риску повреждения вследствие интервенционного подхода;
• Субъекты с любым сопутствующим заболеванием, которое может помешать выполнению максимального теста на беговой дорожке (например, тяжелый артрит, нарушения опорно-двигательного аппарата, ХОБЛ);
• Субъекты со злокачественным новообразованием в анамнезе, известным активным злокачественным новообразованием или новым обнаружением злокачественного новообразования при скрининге;
• Пациенты с семейным анамнезом рака толстой кишки у любого родственника первой степени родства, если они не прошли колоноскопию за последние 12 месяцев с отрицательными результатами;
• Повышенный уровень ПСА, если не был исключен рак предстательной железы;

• Офтальмологические состояния, относящиеся к пролиферативной ретинопатии, или состояния, препятствующие стандартному офтальмологическому обследованию.

  • Хирургия катаракты в течение 6 месяцев после испытания;
  • Сосудистые поражения переднего отрезка глаза (инфекция или изъязвление роговицы, рубеотическая глаукома и др.);
  • Сосудистые поражения заднего отрезка глаза или пролиферативная ретинопатия у диабетиков, макулярный отек, п/к фотокоагуляция при макулярном отеке или пролиферативной ретинопатии; недиабетики с окклюзией центральных или ответвленных сосудов сетчатки, серповидноклеточной ретинопатией, ишемической ретинопатией вследствие венозного застоя сетчатки или заболевания сонных артерий);
  • Новые хориоидальные сосуды, связанные с возрастной дегенерацией желтого пятна, миопической дегенерацией, предполагаемым синдромом глазного гистоплазмоза, ангиоидными полосами, эластической псевдоксантомой или без глазного заболевания; и
  • Крупные приподнятые хориоидеи, опухоли сосудов хориоидеи (хориоидальная гемангиома) или меланомы.
• Хронические воспалительные заболевания (например, Крона, ревматоидный артрит);
• Активное инфекционное заболевание и/или известный положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), Т-лимфотрофный вирус человека (HTLV), вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС);
• Конкретные лабораторные показатели при скрининге, включая: гемоглобин < 9,0 г/дл, лейкоциты < 3000 клеток на микролитр, количество тромбоцитов <75 000/мм3, креатинин > 2,0 мг/дл, АСТ и/или АЛТ > 3 раза выше верхней границы нормы или любая другая клинически значимая лабораторная аномалия, которая, по мнению исследователя, должна быть исключена;
• Пациенты проходили лечение усиленной внешней пульсацией (УНКП) в течение последних 6 месяцев;
• Беременность или лактация;
• Тяжелая сопутствующая патология, связанная со снижением ожидаемой продолжительности жизни менее 1 года;
• Воздействие любой предшествующей экспериментальной ангиогенной терапии и/или лазерной терапии миокарда; или терапия другим исследуемым препаратом в течение 180 дней после регистрации или участия в любом параллельном исследовании, которое может исказить результаты этого исследования;
• серьезное психическое расстройство в течение последних 6 месяцев;
• История недавнего злоупотребления табаком (в течение последних < 5 лет);
• Известная наркотическая или алкогольная зависимость или любые другие факторы, которые будут мешать проведению исследования или интерпретации результатов или которые, по мнению исследователя, не подходят для участия.