Terapia genica per il trattamento dell'angina cronica stabile

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 21 anni, ma inferiore o uguale a 75 anni.
• Angina cronica refrattaria stabile classificata come classe funzionale II - IV della Canadian Cardiovascular Society (CCS).
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥30% e ≤ 50%;
• Segni e sintomi clinici di ischemia significativa mediante test su tapis roulant o imaging da stress (SPECT, Eco o CARDIAC MRI accettabili)
• I soggetti devono essere in grado di completare un minimo di 3 minuti, ma non più di 10 minuti su un protocollo di tapis roulant Bruce modificato.
• Pazienti in terapia medica massimale comprendenti almeno 2 dei seguenti (a meno che i parametri emodinamici o l'intolleranza ne controindicano l'uso): (a) Nitrato a lunga durata d'azione, (b) Beta-bloccante o (c) Bloccante dei canali del calcio (d) Ranolazina. Il regime medico ottimale per ciascun soggetto sarà deciso dal cardiologo referente o ricercatore principale. I pazienti devono essere in regime medico stabile per 30 giorni prima dell'arruolamento.
• Angiogramma coronarico entro 1 anno per confermare la presenza di malattia coronarica non suscettibile di procedure standard di rivascolarizzazione.

• I candidati non devono essere idonei per altre procedure di rivascolarizzazione. Il partecipante e il suo film coronarico devono essere stati discussi con un cardiochirurgo indipendente e devono essere stati negati per CABG o PTCA. I partecipanti che sono candidati marginali o scarsi per la rivascolarizzazione convenzionale saranno considerati idonei se i rischi dell'esecuzione di una procedura CABG o PTCA superano il potenziale beneficio e/o è improbabile che tale procedura offra un vantaggio clinico utile. I criteri che definiscono tali casi possono includere, ma non essere limitati a, i seguenti esempi:

  • Malattia dei vasi diffusa o distale
  • Occlusioni croniche
  • Stenosi principale sinistra non protetta
  • Vasi tortuosi o gravemente angolati
  • Vasi gravemente calcificati
  • Piccoli vasi (< 2,5 mm)
• I soggetti potenzialmente fertili devono adottare misure accettabili per prevenire la gravidanza durante il corso dello studio.
• - Soggetto in grado di comprendere il protocollo e firmare il documento di consenso informato prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

• Soggetti che hanno subito con successo una procedura di rivascolarizzazione entro 6 mesi dall'arruolamento;
• MI, angina instabile che richiede > 24 ore di ricovero o intervento coronarico percutaneo, negli ultimi 90 giorni;
• Ictus o TIA negli ultimi 180 giorni;
• Sintomi predominanti di CHF;
• Cardiopatia valvolare primaria grave emodinamicamente significativa, a meno che non sia corretta da una valvola protesica correttamente funzionante;
• Ipertensione incontrollata definita come PA sistolica 170 mmHg o diastolica > 90 mmHg al basale/valutazione di screening;
• Tachicardia ventricolare sostenuta o attivazione di cardiodefibrillatore impiantabile automatico (AICD) negli ultimi 180 giorni;
• Storia di fibrillazione ventricolare;
• L'uso del catetere MyoStar potrebbe non essere appropriato per i pazienti con valvole protesiche. I pazienti con una valvola meccanica a rischio di lesioni dovute all'approccio interventistico dovrebbero essere esclusi;
• Soggetti con qualsiasi comorbidità che possa interferire con la capacità di eseguire un test massimale su tapis roulant (ad es. artrite grave, disturbi muscoloscheletrici, BPCO);
• Soggetti con una storia di tumore maligno, un tumore maligno attivo noto o un nuovo rilevamento di neoplasia maligna allo screening;
• Pazienti con storia familiare di tumore del colon in un qualsiasi parente di primo grado a meno che non siano stati sottoposti a colonscopia negli ultimi 12 mesi con risultati negativi;
• PSA elevato a meno che non sia stato escluso il cancro alla prostata;

• Condizioni oftalmologiche pertinenti alla retinopatia proliferativa o condizioni che precludono l'esame oftalmologico standard.

  • Chirurgia della cataratta entro 6 mesi dal processo;
  • Lesioni vascolari del segmento anteriore dell'occhio (infezione o ulcerazione della cornea, glaucoma rubeotico, ecc.);
  • Lesioni vascolari del segmento posteriore dell'occhio o retinopatia proliferativa nei diabetici, edema maculare, fotocoagulazione s/p per edema maculare o retinopatia proliferativa; non diabetici con occlusioni vascolari retiniche centrali o ramificate, retinopatia falciforme, retinopatia ischemica dovuta a stasi venosa retinica o malattia dell'arteria carotidea);
  • Nuovi vasi coroideali associati a degenerazione maculare legata all'età, degenerazione miopica, presunta sindrome da istoplasmosi oculare, strie angioidi, pseudoxantoma elastico o senza malattia oculare; e
  • Grandi nevi coroideale elevati, tumori vascolari coroideale (emangioma coroideale) o melanomi.
• Malattie infiammatorie croniche (es. Crohn, artrite reumatoide);
• Malattia infettiva attiva e/o nota per essere risultata positiva al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), al virus linfotrofico t umano (HTLV), al virus dell'epatite B (HBV) o al virus dell'epatite C (HCV);
• Valori di laboratorio specifici allo screening inclusi: Emoglobina < 9,0, g/dL, WBC < 3.000 cellule per microlitro, conta piastrinica <75.000/mm3, Creatinina > 2,0 mg/dL, AST e/o ALT > 3 volte il limite superiore del normale o qualsiasi altra anomalia di laboratorio clinicamente significativa che, a parere dello sperimentatore, dovrebbe essere esclusa;
• I pazienti sono stati sottoposti a trattamento con pulsazioni esterne potenziate (EECP) negli ultimi 6 mesi;
• Gravidanza o allattamento;
• Grave comorbilità associata a una riduzione dell'aspettativa di vita inferiore a 1 anno;
• Esposizione a qualsiasi precedente terapia angiogenica sperimentale e/o terapia laser miocardica; o terapia con un altro farmaco sperimentale entro 180 giorni dall'arruolamento o dalla partecipazione a qualsiasi studio concomitante che possa confondere i risultati di questo studio;
• Disturbo psichiatrico maggiore negli ultimi 6 mesi;
• Storia di recente abuso di tabacco (negli ultimi <5 anni);
• Dipendenza nota da droghe o alcol o qualsiasi altro fattore che interferisca con la conduzione dello studio o l'interpretazione dei risultati o che, a parere dello sperimentatore, non siano idonei a partecipare.